Moderní rychlý rozvoj medicíny umožnil lidstvu objevit mnoho dříve neznámých nemocí. Zvláště důležité ve dvacátém století bylo rozluštění genetického kódu, které umožnilo identifikovat příčiny mnoha genových a chromozomálních patologií. Je známo více než 3000 onemocnění spojených s kvantitativními a kvalitativními změnami v genetickém materiálu. Relativně novou patologií je Martin-Bellův syndrom, který má poměrně vysoké procento dětského postižení.
Martin-Bellova nemoc – syndrom nebo neurologická porucha?
Martin-Bellův syndrom je vrozená patologie spojená s křehkostí chromozomu X. Pojem „křehkost“znamená vizuální ostré zúžení konců X chromozomu. Takové změny potvrzují Martin-Bellův syndrom. Fotografie dětí vlevo ukazuje zaostávání v psychomotorickém vývoji, které má tendenci postupovat od raného dětství.
Důvody
Jak víte, normální lidský genotyp je 46 chromozomů, z nichž dva jsou pohlaví X a Y. U žen bude sada chromozomů vypadat jako - 46 XX au mužů - 46 XY. Tytonositelé genetické informace se skládají z řetězců opakování aminokyselin, které obsahují informace o struktuře a funkcích budoucího živého organismu.
Martin-Bellova nemoc (syndrom křehkého X) se vyvíjí v důsledku změn na chromozomu X, takže jí mohou trpět ženy i muži. Ztenčení místa X-chromozomu je způsobeno patologickým zvýšením specifických repetic aminokyselinových zbytků - cytosin-guanin-guanin (C-G-G). Taková kombinace opakování je v jiných genech přítomna několikrát, ale důležitý je ve skutečnosti počet těchto opakování. Normálně se pohybuje od 29 do 31. V případě Martin-Bell syndromu je toto číslo prudce zvýšené a může se vyskytovat 230 až 4000krát, což vede ke zvětšení chromozomu a poruše funkce speciálního genu – FMR1, která je zodpovědná za správné fungování a vývoj nervové soustavy.systémy. Výsledek je patrný již po krátké době po narození dítěte a projevuje se opožděním psychomotorického vývoje.
Projevy
Počet opakování cytosin-guanin-guanin způsobuje různé varianty klinických projevů Martin-Bellovy choroby. Syndrom může mít skryté formy. Pokud studie odhalí od 55 do 200 opakování, dochází k premutaci – hraničním změnám, které z člověka dělají přenašeče, ale bez viditelných změn v nervovém systému. Ve zralém a senilním věku se může u žen rozvinout ataxický syndrom a primární ovariální selhání. Zároveň pravděpodobnostpřenosový syndrom je vysoký. Rozlišuje se také mezistav - to je od 40 do 60 nukleotidových repetic, který se nijak klinicky neprojevuje a může se dědit po několika generacích.
Dědičnost
Genetika klasifikuje toto onemocnění jako skupinu patologií souvisejících s pohlavím, tedy s chromozomem X. U mužů se nemoc projevuje častěji a výrazněji, protože jejich genotyp obsahuje jeden X chromozom. U žen se patologie vyvíjí v přítomnosti obou "patologických" X-autozomů. Velmi zřídka je u muže možná premutační varianta a přeprava. Ženy jsou mnohem pravděpodobnějšími přenašečkami onemocnění a „patologický“chromozom předávají se stejnou pravděpodobností na dcery i syny. Nemocný otec může chromozom X předat pouze svým dcerám. Dědičnost syndromu se postupně zvyšuje z generace na generaci, což se nazývá Shermanův paradox. Klinický průběh syndromu je mnohem závažnější u mužů.
Příznaky
Martin-Bellův syndrom, jehož příznaky připomínají autismus, není vždy včas rozpoznán ani zkušeným pediatrem nebo neurologem.
Klinická prezentace se může lišit v závislosti na počtu opakování C-Y-H.
V klasické verzi označuje psychomotorická retardace potenciální Martin-Bellův syndrom. Fotografie dítěte vám umožňuje vidět první charakteristické příznaky onemocnění. Dochází k letargii a dyskoordinaci pohybů, rozvíjí se svalová slabost. Dost často dětitrpí autismem. Při vyšetření neuropatolog odhalí poruchy ve fungování okulomotorických nervů a některé abnormality ve fungování mozku. S věkem se situace zhoršuje, obraz mentální retardace se postupně zvyšuje.
Psychologické poruchy jsou přítomny vždy: dítě si často mumlá, nemotivovaně předvádí grimasy, často tleská rukama, někdy se chová velmi agresivně. Tyto příznaky trochu připomínají schizofrenii. Další možností je autismus, který se začíná rozvíjet v raném dětství.
Martin-Bellův syndrom: příznaky
Specifickým znakem u chlapců jsou zvětšená varlata (makroorchismus), ale to lze zjistit pouze v pubertě. Zároveň nedochází k žádným endokrinním poruchám.
Změny v samotném vzhledu jsou relativně nespecifické, ale mohou vést lékaře k hledání správné diagnózy. Dítě má často velkou hlavu, dlouhý obličej a mírně zobáčkovitý nos. Existují velké velikosti rukou a nohou, prsty mají výrazně zvýšený rozsah pohybu. Kůže má často zvýšenou elasticitu.
Projevy premutační varianty onemocnění mají určité charakteristické rysy. Pro ataxický syndrom je charakteristická přítomnost třesu a poruchy paměti, zejména krátkodobé paměti, změny nálady a postupný rozvoj demence s poklesem kognitivních funkcí (neschopnost číst a rozumět řeči). Příznaky jsou častější u mužůpřenašečky a má závažnější průběh ve srovnání se ženami.
Primární ovariální selhání je charakterizováno předčasnou menopauzou a narušením hypofýzo-ovariálního systému. Zvyšuje se obsah folikuly stimulujícího hormonu, což vede k vymizení menstruace a výskytu vegetovaskulárních příznaků. Nemoc postupuje postupně a vyžaduje hormonální substituční terapii.
Jak diagnostikovat syndrom
Pro přibližné určení onemocnění v raných stádiích dítěte je vhodná cytogenetická metoda. Pacientovi se odebere buněčný materiál a přidá se vitamín B₁₀ (kyselina listová) jako provokatér změn na chromozomech. Po nějaké době studie odhaluje úsek chromozomu s výrazným ztenčením, což ukazuje na Martin-Bellovu chorobu, syndrom fragilního X. Tento laboratorní test není v pozdějších fázích dostatečně přesný kvůli rozšířenému používání multivitaminů, mezi které patří kyselina listová.
Vysoce specifická je polymerázová řetězová reakce (PCR), která umožňuje dešifrovat strukturu aminokyselinových zbytků v X chromozomu a indikovat Martin-Bellův syndrom. Fotografie pořízená elektronovým mikroskopem ukazuje oblast ztenčení autosomu.
Samostatnou, ještě specifičtější možností je kombinace PCR s detekcí na kapilární elektroforéze. Toto vyšetření s vysokou přesností odhaluje patologii chromozomů u pacientů sataxický syndrom a primární selhání vaječníků.
Léčba
Po provedení PCR a stanovení diagnózy Martin-Bell syndromu by léčba měla začít co nejdříve.
Vzhledem k tomu, že onemocnění je vrozené a má chromozomální původ, terapie se redukuje na zmírnění hlavních příznaků onemocnění.
Léčebný režim je zaměřen na minimalizaci projevů psychomotorické retardace, úpravu změn u ataxického syndromu a hormonální podporu při primárním ovariálním selhání.
U dětí s mentální retardací a potvrzeným výsledkem PCR je diagnostikován Martin-Bellův syndrom. Rusko nemá zdravotnická zařízení, kde by se pro takové děti prováděla rehabilitace, takže se na léčbě podílí pediatr a příbuzní odborníci. Okamžitě stojí za zmínku, že léčba dětí je účinnější než dospělí. Aplikovat metody kognitivně-behaviorální terapie, individuální sezení s psychiatrem, pohybovou terapii, lehké formy psychostimulancií. Relativně novou oblastí je užívání léků na bázi kyseliny listové, ale dlouhodobé výsledky se stále studují.
Pro dospělé zahrnuje terapeutická terapie psychostimulancia a antidepresiva, neustálé dynamické sledování provádí psychiatr a psycholog. Na soukromých klinikách se provádějí sezení mikroinjekcí léku "Cerebrolysin" a jeho derivátů, cytomedinů (léky "Lidase", "Solcoseryl").
U ataxického syndromu se používají nootropika a léky na ředění krve, angioprotektory a směsi aminokyselin. Primární selhání vaječníků u žen podléhá korekci estrogeny a bylinnými přípravky.
Účinnost léčby je relativně nízká, ale umožňuje na nějakou dobu zpomalit rozvoj onemocnění.
Prevence
Těhotenský screening je jediný způsob, jak zabránit. Ve vyspělýchzemích světa byla zavedena vyšetření, která umožňují odhalit Martin-Bellův syndrom v raných stádiích a ukončit těhotenství. Alternativní možností je oplodnění in vitro, které může pomoci zajistit, že nenarozené dítě zdědí „zdravý“chromozom X.
