von Willebrandova choroba je závažné krvácivé onemocnění. Nejčastěji se onemocnění vyvíjí v průběhu let, proto je patologie diagnostikována v pozdějších fázích vývoje. Nemoc je charakterizována anomálií ve struktuře a funkci von Willebrandova faktoru vWF.
Historie začátku onemocnění
Willebrandova choroba byla objevena v roce 1926. V této době jeden finský lékař pozoroval sklon ke krvácení pod kůži a sliznice u jedné malé holčičky a jejích sester žijících na Alandských ostrovech. Dítě bylo poprvé vyšetřeno v pěti letech. Zemřela po čtvrté menstruaci ve věku třinácti let.
Lékař rozlišoval mezi hemofilií a novou nemocí a dal jí název „pseudohemofilie“.
Co je von Willebrand
von Willebrandova choroba je anomálií von Willebrandova faktoru. Jde o velký plazmatický protein, který se podílí na zástavě krvácení, aktivaci krevních destiček a stabilizaci osmého faktoru srážení krve. Krevní faktor syntetizuje vaskulární endoteliální buňky, vkteré faktor hromadí ve formě Weibel-Paladyho tělísek. Willebrand také syntetizuje megakaryociny, destičková alfa granule. První z nich jsou mateřské buňky krevních destiček v červené kostní dřeni.
Když se dostane do krve, je von Willebrand štěpen metaloproteázou a z obrovské molekuly se objevují nové, menší molekuly.
Von Willebrandův faktor je jedním z mála proteinů, který nese aglutinogeny skupiny AB0. Je to krevní skupina, která je zodpovědná za hladinu faktoru. Lidé v první skupině jich mají nejméně a lidé ve čtvrté jich mají nejvíce.
Jaká je funkce faktoru
Faktor působí jako stabilizátor antihemofilního globulinu a chrání jej před deaktivací proteázami. Willebrand také lokalizuje antihemofilní globulin v místě krvácení a tvorby trombu. Poskytuje primární hemostázu - slepení krevních destiček k sobě a také utěsňuje stěny krevních cév.
Jak časté
Willebrandova choroba je docela běžná. Patologií trpí asi jedno procento světové populace, ale klinické projevy se vyskytují u jednoho člověka ze čtyřiceti tisíc a život ohrožující krvácení je vzácné, asi dva lidé z milionu.
Příčiny výskytu
Von Willebrandova choroba vzniká v důsledku ztráty aktivity faktoru v krvi. V důsledku toho chybí protein odpovědný za srážení krve. To může být způsobeno mutací v genu odpovědném za syntézu bílkovin. Willebrand. Patologie se také může objevit z následujících důvodů:
- Hypotyreóza.
- Nefroblastom.
- Stromální dysplazie.
- Dysplazie pojivové tkáně.
- Reumatismus.
- Různé typy nádorů.
Toto onemocnění se nejčastěji dědí autozomálně dominantním způsobem a v další generaci je patologie mírná.
Typy nemocí
Willebrandova choroba u dětí a dospělých se dělí na získanou a vrozenou. Ten je způsoben mutací v genech odpovědných za regulaci syntézy a funkce von Willebrandova faktoru, jeho interakce s krevními destičkami, endotelem a osmým faktorem. Patologie je stejně častá u mužů i žen.
Dnes je známo více než tři sta typů mutací dvanáctého chromozomu, ve kterém je zakódována molekula vWF. Povaha těchto změn určuje typ von Willebrandovy choroby.
U autozomálně dominantního typu dědičnosti jsou klinické projevy patologie mírné, ale u všech generací. U autozomálně recesivního typu se patologie projevuje pouze v homozygotní formě a je charakterizována těžkým krvácením.
Klasifikace patologie
Existují tři typy von Willebrandovy krevní choroby, které se liší stupněm nedostatečnosti osmého faktoru.
U prvního typu existuje malá míra nedostatečnosti osmého faktoru. V této podobě se strukturální model nemění. Klinicky se první typ projevuje drobným krvácením. Pacienti obvykle nespojovat je s tímto typem onemocnění.
U druhého typu jsou porušení výraznější. Zde je pozorována tvorba multimerních analogů struktury srážecího faktoru. Na kůži se objevují malé modřiny. S progresí onemocnění je pozorováno prudké zhoršení stavu pacienta.
Třetí typ je považován za nejobtížnější. Von Willebrandův faktor v krevním testu zcela chybí.
Druhý typ má několik podtypů:
- 2A. Vyskytuje se asi u deseti procent lidí trpících onemocněním krve. U tohoto typu je u krevních destiček snížena funkce vWF, dochází k narušení syntézy makromolekulárních komplexů, urychluje se jejich štěpení.
- 2B. Počet krevních destiček se snižuje.
- 2 mil. Strukturálně může být vWF normální, ale afinita k endotelu a krevním destičkám je snížena.
- 2N. Afinita vWF k osmému faktoru je snížena. Tento typ von Willebrandovy choroby je svými příznaky podobný hemofilii.
Nejčastěji diagnostikované typy jsou 2A a 2B. Ostatní druhy jsou vzácné. Poslední typ patologie byl málo prozkoumán.
Získaný typ von Willebrandovy choroby je diagnostikován asi u jednoho procenta všech případů onemocnění. Nejčastěji je patologie výsledkem jiných onemocnění, jako jsou:
- lymfomy;
- Waldenströmova nemoc;
- akutní leukémie;
- klonální gamapatie;
- ateroskleróza;
- srdeční vady;
- Heideův syndrom;
- autoimunitní patologie;
- vaskulitida atd.
Nemoc se také může objevit v důsledku užívání určitých léků.léky, jako je kyselina valproová, hekodóza, ciprofloxacin.
Klinické projevy
Hlavním příznakem von Willebrandovy choroby je krvácení. Jejich závažnost závisí na stupni projevu patologie. Mezi specifické patří krvácení ze sliznic úst, dásní, nosu a vnitřních orgánů. Operace také způsobuje silné krvácení. V pooperačním období se mohou objevit relapsy.
Zvláštní opatrnosti by lékaři měli věnovat během porodu, protože se zvyšuje riziko úmrtí ženy, ačkoli takové případy jsou popsány málo. Ve většině případů má těhotenství na onemocnění pozitivní vliv.
Příznaky von Willebrandovy choroby se projevují různými typy krvácení. Nejčastěji vídané:
- krvácení z nosu;
- krvácení po extrakci zubu;
- za zranění, zranění;
- silné menstruační krvácení;
- malé petechiální krvácení na kůži;
- hematurie;
- GI krvácení.
V mírných případech pacienti obvykle nadměrné krvácení ignorují, což naznačuje normální rodinnou tendenci ke krvácení.
Někdy v patologii vznikají komplikace: závisí na závažnosti onemocnění a mohou se projevovat petechiemi, modřinami, hematomy. Nebezpečí je způsobeno hemartrózou, krvácením LC. V nejpokročilejších případech je nutná hospitalizace. Při těžkém gynekologickém krvácení, kdy není výsledek konzervativní terapie, se provádí exstirpace dělohy spřílohy.
Co může naznačovat patologii
Následující příznaky mohou naznačovat přítomnost patologie:
- Krvácení z nosu, při kterém se více než dvojnásobné krvácení nezastavilo do deseti minut tamponádou.
- Malé rány, škrábance, oděrky, které krvácejí.
- Opakující se krvácení z vnitřních orgánů.
- Podkožní krvácení, které nezmizí do týdne.
- Dlouhotrvající krvácení ze sliznic.
- Výskyt tmavě zbarvených výkalů nebo krevních sraženin, ve kterých nejsou žádné hemoroidy, peptický vřed gastrointestinálního traktu.
- Krvácení v důsledku manipulace s orgány dutiny ústní, nosohltanu a dalších systémů.
- Bohatá menstruace bez patologií reprodukčního systému. Menstruační nepravidelnosti.
- Jiné typy krvácení, které nejsou spojeny s jinými patologiemi.
Klasický projev onemocnění je systémový. Krvácení se vyskytuje v těch místech, kde jsou poškozené cévy. I když je dosaženo pozitivní dynamiky, nelze mluvit o úplném zotavení.
Diagnostické metody
Diagnostika von Willebrandovy choroby je obtížná, protože může být téměř asymptomatická. Pro pacienty je obtížné si všimnout jeho projevu, protože krvácení se cítí velmi zřídka. V těžké formě, stejně jako definice von Willebrandovy choroby u dětí, je mnohem jednodušší, protože pacienti mají silné a častékrvácení, může dojít ke krvácení do vnitřních orgánů.
Abyste mohli přesně diagnostikovat, musíte navštívit lékaře. Odebere anamnézu a také předepíše testy. Při komunikaci s odborníkem se vždy ukáže, že tato patologie je dědičná.
Laboratorní diagnostické metody mohou přesně určit, zda ji pacient má a jaký typ poruchy von Willebrandova faktoru je přítomen.
K detekci patologie se provádějí následující typy testů:
- Délku krvácení určete podle Shitikova modifikace Ivy.
- Zkoumá se aktivita osmého faktoru.
- Je stanovena aktivita FB antigenu.
- Aktivita ristocetinového kofaktoru je opravena.
- Probíhá vícerozměrná analýza.
Pokud jsou ve výsledcích testu nějaké odchylky od normy, znamená to přítomnost patologie.
Při pohovorech s pacienty věnují lékaři pozornost následujícím údajům:
- Vyskytly se případy onemocnění v rodině, u příbuzných?
- Vyskytla se během života tendence ke krvácení.
V laboratorních podmínkách se s odstupem dvou měsíců provádí stanovení aktivity von Willebrandova faktoru. Pacienti vykazují různé typy defektů.
Kromě výše uvedených testů jsou vyžadovány testy. Lékaři předepisují:
- Kompletní krevní obraz. Zobrazuje pokles počtu krevních destiček a hemoglobinu.
- Zvýšená doba krvácení podle Lee-White, Duke. Viděno u typu 2A, 2B a 2M.
- Osméfaktor je buď normální, nebo existuje mírná odchylka ve formě poklesu.
- Funkce von Willebrandova faktoru je určena ve formě schopnosti vázat se na aktivované glykoproteinové komplexy.
- Je analyzována vazebná schopnost von Willebrandova faktoru a osmého faktoru.
- Mutace jsou detekovány v perinatální diagnostice.
Jako další vyšetřovací metody jsou předepsány biochemie krve, ledvinové testy, C-reaktivní protein, ESR. Hodnotí se také protrombinový index, INR, fibrinogen, trombinový čas, antitrombin, protein C, doba krvácení, doba srážení krve, rozpustné komplexy fibrin-monomer.
Léčba
Mírné formy von Willebrandovy choroby nevyžadují léčbu. V ostatních případech je nutné zvýšit hladinu von Willebrandova faktoru. To lze provést aktivací vyhrazeného endogenního vWF nebo jeho externím dodáním.
Desmopressin se používá k léčbě. Jedná se o syntetický analog antidiuretického hormonu, který uvolňuje vWF ze stěn krevních cév. Lék se podává rychlostí 0,3 mg / kg IV, s / c, s intervalem jedné až dvou hodin. Může dojít k intranazálnímu podání 150 mcg do každého nosního průchodu (přesná dávka se vypočítá podle hmotnosti pacienta). Zavedení vazopresinu zvyšuje hladinu faktoru vWF čtyřikrát.
Účinek léčby každého typu patologie je individuální. Nejvyšší účinnost je pozorována u patologie prvního typu. Při léčbě 2A a 2M je účinek nízký a při léčbě 2B snižuje počet krevních destiček v důsledkuu kterých je syntetická droga kontraindikována. U třetího typu onemocnění je léčba neúspěšná.
Podle jeho standardů se von Willebrandova choroba léčí hematem P nebo podobnými léky.
Antifibrinolytika ve formě kyseliny trexanové se předepisují v dávce 25 mg/kg každých osm hodin pro malá krvácení do sliznic, nosní a menstruační krvácení.
K léčbě onemocnění se doporučují transfuze trombokoncentrátu se snížením počtu krevních destiček. Pokud během menstruace dojde k velké ztrátě krve, pak je předepsána hormonální antikoncepce. K zastavení drobného krvácení se používá "Etamzilat".
Mnoho lidí si myslí, že pohledem na fotografii von Willebrandovy choroby můžete tuto chorobu určit, ale není tomu tak. Pro přesné stanovení diagnózy je nutné projít testy, podstoupit lékařskou prohlídku. Při potvrzení diagnózy, její dědičnosti, je téměř nemožné nemoc vyléčit. Terapie je zaměřena na zmírnění příznaků a prevenci nebezpečných následků. Hlavním cílem terapie je zastavit krvácení. K tomu lze použít různé metody: aplikace turniketů, obvazů, hemostatické aplikace, lepidlo, použití léků, chirurgické metody.
Preventivní opatření pro tuto patologii jsou zaměřena pouze na prevenci situací, které mohou vést ke krvácení. Také nemůžete provádět injekce, provádět zubní zákroky bez předchozí přípravy na nadcházejícípostup.
