V psychiatrické praxi se používá poměrně velká skupina farmakologických léků. Psychiatrie používá trankvilizéry více než jiné lékařské obory. Ale nepoužívají se pouze k léčbě psychopatických onemocnění.
Co jsou tedy trankvilizéry, jak fungují anxiolytika a kde se používají?
Tento typ léků patří spolu s neuroleptiky do třídy psychofarmak s tísnivým typem vlivu.
Historické pozadí
Vývoj prvních léků této skupiny začal v 50. letech 20. století. Ve stejné době se zrodila vědecká psychofarmakologie. Mechanismus účinku trankvilizérů se pak teprve začal zkoumat. Historie aplikace začala zavedením Meprotanu (Meprobamate) do lékařské praxe v roce 1958 a Elenium (Chlordiazepoxid) v roce 1959. V roce 1960 byl "Diazepam" propuštěn na farmakologický trh, to je také"Sibazon" nebo "Relium".
V současné době skupina trankvilizérů zahrnuje více než 100 léků. Dnes jsou aktivně vylepšovány.
Trankvilizéry (anxiolytika) se používají ke snížení úrovně agrese, úzkosti, úzkosti, emočního stresu. Poměrně často se předepisují k léčbě neuróz, jako premedikace před chirurgickým výkonem. Benzodiazepiny jsou nejrozsáhlejší skupinou trankvilizérů, které se účinně používají ke zmírnění svalových křečí a při léčbě epilepsie.
Mechanismy účinku trankvilizérů stále nejsou dostatečně jasné. To ale nebrání jejich širokému využití. Kromě toho jsou docela dobře klasifikovány.
Trankvilizéry: klasifikace
Mechanismus účinku je první podmínkou, podle které se trankvilizéry dělí do tří skupin:
1. Benzodiazepiny (agonisté benzodiazepinových receptorů). Tyto trankvilizéry jsou zase klasifikovány podle mechanismu účinku a délky účinku:
a.
- krátkodobé (méně než 6 hodin);
- průměrná doba trvání (6 až 24 hodin);
- Dlouhá expozice (24 až 48 hodin).
b.
Vlastnosti biotransformace (s tvorbou FAM a bez ní).
v.
Podle závažnosti sedativního-hypnotického účinku (maximální nebo minimální).
g.
Rychlost absorpce v gastrointestinálním traktu (rychlá, pomalá, střední absorpce).
2. Agonisté serotoninového receptoru.
3. Látky s různými typy účinku.
Popis mechanismu účinku trankvilizérů v lékařské literatuře se obvykle scvrkává na skutečnost, že se jedná o psychofarmakologické látky určené ke snížení emočního napětí, strachu a úzkosti. To však není vše. Uklidňující prostředky jsou určeny nejen ke zklidnění. Mechanismus účinku trankvilizérů je spojen s jejich schopností oslabit procesy silné excitace hypotalamu, thalamu, limbického systému. Zlepšují procesy vnitřních inhibičních synapsí. Často se používají k léčbě nemocí nesouvisejících s psychiatrií.
Například myorelaxační účinek je důležitý nejen při léčbě neurologických onemocnění, ale také v anesteziologii. Některé látky mohou způsobovat relaxaci hladkého svalstva, díky čemuž jsou vhodné k léčbě různých onemocnění provázených křečemi, jako jsou ulcerózní projevy trávicího traktu.
Benzodiazepiny
Toto je nejběžnější a nejrozsáhlejší skupina klasických anxiolytik. Tyto trankvilizéry mají hypnotické, sedativní, anxiolytické, myorelaxační, amnestické a antikonvulzivní účinky. Pro benzodiazepinové trankvilizéry, jejichž mechanismus účinku je spojen s jejich účinkem na limbický systém a do jisté míry i na úseky mozkového kmene retikulární farmacie a hypotalamu, je charakteristické zvýšení GABAergní inhibice v centrálním nervovém systému. Tyto léky mají stimulační účinek na benzodiazepinový receptorchloridový kanál GABA-ergického komplexu, což vede ke konformačním změnám v receptorech a zvýšení počtu chloridových kanálů. Mimochodem, barbituráty, na rozdíl od benzodiazepinů, prodlužují dobu otevírání.
Proud chloridových iontů uvnitř buněk se zvyšuje, zvyšuje se afinita (afinita) GABA k receptorům. Protože se na vnitřním povrchu buněčné membrány objevuje přebytek záporného náboje (chlór), začíná inhibice citlivosti neuronů a jejich hyperpolarizace.
Pokud k tomu dojde na úrovni vzestupné části retikulární formace mozkového kmene, rozvíjí se sedativní účinek, a pokud k tomu dojde na úrovni limbického systému - anxiolytický (trankvilizační). Snížení emočního stresu, odstranění úzkosti, strachu, vytváří se hypnotický efekt (odkazuje se na noční trankvilizéry). Svalově relaxační účinek (svalová relaxace) se vyvíjí vlivem účinku benzodiazepinů na polysynaptické míšní reflexy a inhibicí jejich regulace.
Nevýhody benzodiazepinů
I při aplikaci v noci může během dne dojít k reziduálnímu efektu jejich působení, který se obvykle projevuje letargií, apatií, únavou, ospalostí, zvýšenou reakční dobou, sníženou bdělostí, dezorientací, poruchou koordinace.
Rezistence (tolerance) se vyvine vůči těmto lékům, a proto bude časem potřeba zvyšovat dávky.
Na základě předchozího odstavce se vyznačují abstinenčním syndromem, který se projevujeopakující se nespavost. Po dlouhé době přijetí se k nespavosti připojuje podrážděnost, porucha pozornosti, závratě, třes, pocení, dysforie.
Předávkování benzodiazepiny
Při předávkování dochází k halucinacím, svalové atonii (relaxaci), poruchám artikulace a po spánku, kómatu, útlumu kardiovaskulárních a respiračních funkcí, kolapsu. V případě předávkování se používá Flumazenil, což je antagonista benzodiazepinů. Blokuje benzodiazepinové receptory a snižuje nebo zcela eliminuje účinky.
Agonisté receptoru serotoninu
"Buspiron" patří do skupiny agonistů serotoninových receptorů. Mechanismus účinku trankvilizéru "Buspirone" je spojen se snížením syntézy a uvolňování serotoninu, jakož i snížením aktivity serotonergních neuronů. Lék blokuje post- a presynaptické dopaminové D2 receptory, urychluje excitaci dopaminových neuronů.
Účinek užívání "Buspironu" se rozvíjí postupně. Nemá hypnotický, svalově uvolňující, sedativní, antikonvulzivní účinek. Prakticky neschopný způsobit drogovou závislost.
Látky různých typů účinku
Mechanismus účinku trankvilizéru "Benactizine" je způsoben tím, že se jedná o M, N-anticholinergikum. Má sedativní účinek, který je údajně způsoben blokádou M-cholinergních receptorů v retikulární části mozku.mozek.
Má mírný lokální anestetický, antispasmodický účinek. Inhibuje účinky excitačního bloudivého nervu (snižuje sekreci žláz, snižuje tonus hladkého svalstva), kašlací reflex. Vzhledem k vlivu na účinky excitačního vagusového nervu se "Benactizin" často používá k léčbě onemocnění, která se vyskytují se křečemi hladkého svalstva, jako jsou ulcerózní patologie, cholecystitida, kolitida atd.
prášky na spaní na uklidnění
Trankvilizéry-hypnotika: hlavní mechanismus účinku na tělo je spojen s hypnotickým účinkem. Často se používají k nápravě poruch spánku. Často se jako prášky na spaní používají trankvilizéry jiných skupin ("Relanium", "Phenazpem"); antidepresiva ("Remeron", "Amitriptylin"); neuroleptika ("Aminazin", "Chlorprotixen", "Sonapax"). Některé skupiny antidepresiv jsou předepisovány na noc ("Lerivon", "Remeron", "Fevarin"), protože účinek ospalosti z nich se vyvíjí poměrně silně.
Hypnotika se dělí na:
- benzodiazepiny;
- barbituráty;
- melatonin, ethanolaminy;
- nebenzodiazepinová hypnotika.
Imidazopyridiny
Nyní existuje nová generace trankvilizérů, která je rozdělena do nové skupiny imidazopyridinů (nebenzodiazepinů). Mezi ně patří Zolpidem("Sanval"). Vyznačuje se nejmenší toxicitou, nenávykem, nenarušuje funkci dýchání během spánku a neovlivňuje denní bdělost. "Zolpidem" zkracuje dobu usínání a normalizuje fáze spánku. Má optimální účinek z hlediska trvání. Je standardem pro léčbu nespavosti.
Mechanismus účinku trankvilizérů: farmakologie
"Medazepam". Způsobuje všechny účinky charakteristické pro benzodiazepiny, avšak sedativní, hypnotické a myorealixantní účinky jsou málo vyjádřeny. Medazepam je považován za denní sedativum.
"Xanax" ("Alprazolam"). Prakticky žádný sedativní účinek. Krátce zmírňuje pocity strachu, úzkosti, neklidu, deprese. Rychle se vstřebává. Maximální koncentrace látky v krvi nastává 1-2 hodiny po požití. Schopný akumulovat se v těle u lidí s poruchou funkce ledvin a jater.
"Phenazepam". Známý sedativum, který byl syntetizován v SSSR. Zdá se, že má všechny účinky charakteristické pro benzodiazepiny. Předepisuje se jako prášek na spaní a také k úlevě od abstinenčního syndromu (abstinenční syndrom).
"Diazepam" ("Seduxen", "Sibazon", "Relanium"). Má výrazný antikonvulzivní a svalově relaxační účinek. Často se používá k úlevě od křečí, epileptických záchvatů. Méně běžně používané jakoprášky na spaní.
"Oxazepam" ("Nozepam", "Tazepam"). Působí podobně jako Diazepam, ale je mnohem méně aktivní. Antikonvulzivní a svalově relaxační účinky jsou slabé.
"Chlordiazepoxid" ("Librium", "Elenium", "Chlosepid"). Patří k prvním klasickým benzodiazepinům. Má všechny pozitivní i negativní účinky, které jsou charakteristické pro benzodiazepiny.
