Metoda preimplantační genetické diagnostiky slouží k posouzení zdravotního stavu embrya získaného mimotělním oplodněním před implantací do dutiny děložní. Metoda umožňuje nejen vybrat zdravé budoucí miminko, ale také zvýšit šanci na otěhotnění. Tato technika je široce používána na všech světových klinikách zabývajících se mimotělním oplodněním.
Obecné pojmy
Preimplantační genetická diagnostika vám umožňuje provést komplexní vyšetření a vyloučit přítomnost chromozomálních abnormalit obecně nebo jakékoli konkrétní odchylky. V poslední době se souběžně s časnými defekty vyšetřují geny, které mohou v dospělosti vyvolat vznik nádorů (vaječníky, střeva, prsa).
V případě přenašečky genomických onemocnění na matčině straně se ještě před oplodněním provádí biopsie několika polárních tělísek vajíčka. Popsané metody jsou alternativou k časné prenatální diagnostice, která umožňuje varovat před potratem, pokud má plod náhle genetické patologie.
Preimplantační genetická diagnostika umožňuje určit pohlaví budoucího miminka již v procesu screeningu. To se používá, aby se zabránilo rozvoji anomálií souvisejících s pohlavím.
Jak se dědí genetická onemocnění
Rozlišujte mezi dědičnými patologiemi, které vznikly podle dominantního, recesivního a x-vázaného typu.
| Typ dědičnosti | Funkce | Riziko, že budete mít nemocné dítě |
| Dominantní | Jeden z partnerů má jeden vadný gen, který je dominantní v jejich páru | 50 % zdědí gen |
| Recesivní | Oba partneři nesou stejný defektní gen, ale mají normální pár | 50 % se stane přenašečem, 25 % onemocní |
| X-linked | Ženy jsou před patologií chráněny sadou chromozomů a jsou výhradně přenašečkami. Muži se vyznačují vývojem anomálie | muž má 50% šanci zdědit gen a nemoc, žena má šanci stát se přenašečkou jako její matka - 50% |
Kdo je prověřován?
Preimplantační genetická diagnostika (PGD) se provádí v následujících případech:
- Přítomnost jedné nebo obou z páru dědičných chorob nebo změn v karyotypu. Často i samotní partneřivědět o svých problémech, méně často se to dozví během procesu screeningu.
- Opakující se potrat. Problémem nejsou anomálie na straně rodičů (nemusí být vůbec), ale genetické mutace plodu, které způsobují potraty.
- Věk osob podstupujících IVF program je starší 38 let.
- Historie více než 3 neúspěšných pokusů IVF.
- Mužská neplodnost.
- Zařazení ICSI (intracytoplazmatická injekce spermie) do programu oplodnění. Tento proces je plný vývoje genetických abnormalit v embryu.
- Historie hydatidiformního krtka.
Funkce PGD
Výzkum v oblasti preimplantační genetické diagnostiky naznačuje, že metoda má právo na existenci, pomáhá diagnostikovat a předcházet chromozomálním abnormalitám, vyžaduje však další zlepšení.
Funkce PGD jsou následující:
- Počet potratů se screeningem je nižší než bez screeningu;
- v současné době neexistuje žádný důkaz, který by zvyšoval pravděpodobnost otěhotnění;
- existuje možnost falešného výsledku: embryo je zdravé, ale výsledek vykazuje odchylky, embryo je nemocné, ale studie říká něco jiného (5-10 % případů).
Preimplantační genetická diagnostika (vyšetření blastomer)
Po dohodě o mimotělním oplodnění vyhodnotí specialista na reprodukci potřebuPGD pro manželský pár. Je-li to uvedeno, mohou partneři souhlasit nebo odmítnout postup. Dále je podepsán dokument potvrzující povolení k provedení průzkumu.
Třetí den po oplodnění embrya genetik odebere jednu z vytvořených blastomerních buněk k analýze. Předpokládá se, že to nemá žádné důsledky pro plod, protože všechny buňky jsou zaměnitelné.
Specialista provádí výzkum v jedné z dříve vybraných oblastí: studium struktury buňky pod speciálním fluorescenčním mikroskopem, testování DNA pomocí metody polymerázové řetězové reakce k určení přítomnosti mutace.
Na základě výsledku nebudou embrya s abnormalitami použita v procesu implantace. Vybrané zdravé a vysoce kvalitní. Poté je jeden nebo více z nich přeneseno do matčiny dělohy.
Když dojde k biopsii polárního těla, je vyšetřena sada chromozomů matky. Provádí se v případě, že je podél ženské linie odhalena přítomnost geneticky podmíněné patologie. Postup vám umožňuje určit, zda je vejce zdravé, které bude použito k oplodnění, aniž by došlo k porušení jeho struktury. Pokud nejsou zjištěny žádné abnormality, může být použit k oplodnění a přenosu do děložní dutiny.
Jsou případy, kdy jsou screenována polární tělesa a poté blastomery. To vám umožní získat spolehlivější výsledek. Schéma, podle kterého bude vyšetření provedeno, volí odborníkgenetik.
Použité metody
Numerické a strukturální abnormality chromozomů jsou určeny metodou fluorescenční hybridizace. Tato metoda umožňuje určit sekvenci DNA buňky. Používají se speciální DNA sondy, které jsou svou strukturou komplementárními místy pro zóny DNA blastomer.
Sonda obsahuje nukleotid a fluorofor (molekula schopná fluorescence). Po interakci cílové DNA s DNA sondou se vytvoří osvětlené oblasti, které jsou pozorovány pod fluorescenčním mikroskopem.
Používejte také metodu PCR (polymerázová řetězová reakce). Spočívá v kopírování úseku DNA pomocí enzymů za určitých laboratorních podmínek.
Diagnostika aneuploidie
Jedná se o jednu z metod preimplantační genetické diagnostiky, která umožňuje detekovat přítomnost numerických chromozomálních abnormalit (identifikovat nadbytečné nebo chybějící chromozomy).
Genetický materiál se skládá ze 46 chromozomů, z nichž polovinu dává otec a druhou polovinu matka. Pokud embryo dostane další chromozom, nazývá se to trizomie a ztráta některého se nazývá monosomie. Tyto vady mohou mít za následek:
- chybějící implantace embrya;
- potrat;
- hereditární patologie (Downův syndrom, Klinefelterův syndrom, Shereshevsky-Turnerův syndrom).
Mužská neplodnost a párový věkjsou častými faktory ve vývoji takových anomálií.
PGD monogenních patologií
Preimplantační genetická diagnostika embryí za účelem stanovení přítomnosti monogenních onemocnění se provádí v rodinách, kde byla prokázána přítomnost dědičných anomálií. Pokud již pár má dítě s homogenním onemocněním, pak se příležitost porodit další nemocné dítě několikrát zvyšuje.
Příčinou je porušení sekvence chromozomů v určité části DNA. Mezi tyto nemoci patří:
- cystická fibróza;
- adrenogenitální syndrom;
- fenylketonurie;
- hemofilie;
- srpkovitá anémie;
- Wernig-Hoffmanův syndrom.
Výhody a rizika metody
Preimplantační genetická diagnostika, která je považována za nejednoznačnou, má v oblasti prenatálního screeningu určité výhody:
- do dělohy se přenášejí pouze kvalitní a zdravá embrya;
- snižuje riziko narození dítěte s genetickými abnormalitami;
- snížit na polovinu riziko potratu;
- snížení rizika vícečetného těhotenství na polovinu;
- 10 % větší šance na implantaci embrya;
- 20% zvýšení šance na úspěšné narození miminka.
Riziko nechtěného poškození embrya během PGD je 1%. Pravděpodobnost chybného výsledku je 1:10, navíc 3% šance, že embryo s jakoukoli anomálií bude posouzeno jako zdravé.
Pravděpodobnost, že zdravé embryo bude mítodchylky - 1:10. Šance 1:5, že přenos embryí do děložní dutiny bude zrušen kvůli nalezeným anomáliím u každého z nich.
Kontraindikace
Preimplantační genetická diagnostika (PGD), jejíž důsledky pro embryo nebyly jasně identifikovány, má řadu kontraindikací:
- fragmentace embrya více než 30 % (za normu se považuje tvorba fragmentů do 25 %);
- přítomnost vícejaderných blastomer v embryu;
- embryo má třetí den svého vývoje méně než 6 blastomer.
Zabezpečení metody
Diagnostika se provádí v rané fázi vytváření budoucího organismu, kdy jsou všechny jeho buňky pluripotentní, to znamená, že z každé se může vytvořit plnohodnotný zdravý organismus.
Všechny probíhající kroky PGD nezatěžují embryo, plod a nenarozené dítě. Po obdržení vzorku pro výzkum je připraven speciálním způsobem. Buňky se umístí na podložní sklíčko, na kterém jsou fixovány, nebo do roztoku pufru.
Náklady na proceduru
Preimplantační genetická diagnostika, jejíž cena se pohybuje od 50 do 120 tisíc rublů, na první pohled vypadá jako drahá manipulace. Zdraví a léčba dítěte s geneticky podmíněnými patologiemi však bude stát mnohem více.
Procedura poskytuje všechny výhody oproti ženám, kterým se podařilo počít dítě přirozenou cestouzpůsobem, protože taková diagnostická metoda pro ně není dostupná. Preimplantační genetická diagnostika, jejíž cena je zanedbatelná ve srovnání se samotným oplodněním mimotělním, slouží pouze jako doplněk k obecnému programu, který umožňuje nejen vydržet a porodit, ale také vychovat zdravé miminko.
