Psychofarmakum, jehož účelem je léčba psychotických poruch, se nazývá antipsychotikum (také antipsychotikum nebo antipsychotikum). Co to je a jak to funguje? Pojďme to zjistit.
Neuroleptikum. co to je Historie a vlastnosti
Neuroleptika v medicíně se objevila relativně nedávno. Před jejich objevením byly nejčastěji používanými léky pro léčbu psychóz rostlinné léky (např. kurník, belladonna, opiáty), nitrožilní vápník, bromidy a narkotický spánek.
Počátkem 50. let 20. století se pro tyto účely začala používat antihistaminika nebo soli lithia.
Jedním z úplně prvních neuroleptik byl chlorpromazin (neboli chlorpromazin), který byl do té doby považován za běžné antihistaminikum. Od roku 1953 se široce používá, hlavně jako sedativum nebo jako antipsychotikum (při schizofrenii).
Alkaloid reserpin se stal dalším antipsychotikem, ale brzy ustoupil jiným, účinnějším lékům, protože neměl prakticky žádný účinek.
Počátek roku 1958objevila se další antipsychotika první generace: trifluoperazin (triftazin), haloperidol, thioproperazin a další.
Pojem „neuroleptikum“byl navržen v roce 1967 (kdy byla vytvořena klasifikace psychofarmak první generace) a označoval léky, které mají nejen antipsychotický účinek, ale také mohou vyvolat neurologické poruchy (akatasie, neuroleptický parkinsonismus, různé dystonické reakce a další). Typicky byly tyto poruchy způsobeny látkami, jako je chlorpromazin, haloperidol a triftazin. Navíc je jejich léčba téměř vždy doprovázena nepříjemnými vedlejšími účinky: deprese, úzkost, silný strach, emoční lhostejnost.
Dříve mohla být antipsychotika také nazývána „skvělými trankvilizéry“, takže antipsychotika a trankvilizéry jsou jedno a totéž. Proč? Protože také způsobují výrazné sedativní, hypnotické a uklidňující-anti-úzkostné účinky, stejně jako dosti specifický stav lhostejnosti (ataraxie). Nyní se tento název nevztahuje na antipsychotika.
Všechna antipsychotika lze rozdělit na typická a atypická. Částečně jsme popsali typická antipsychotika, nyní budeme uvažovat o atypickém antipsychotiku. co to je Jedná se o skupinu měkčích drog. Na tělo nepůsobí tak silně jako ty typické. Patří k nové generaci neuroleptik. Výhodou atypických antipsychotik je, že mají menší účinek na dopaminové receptory.
Neuroleptika: indikace
Všechna antipsychotika mají jednu hlavní vlastnost – účinný účinek na produktivní symptomy (halucinace, bludy, pseudohalucinace, iluze, poruchy chování, mánie, agresivita a vzrušení). Kromě toho mohou být antipsychotika (většinou atypická) předepisována k léčbě depresivních nebo deficitních symptomů (autismus, emoční oploštění, desocializace atd.). Velkou otázkou je však jejich účinnost ve vztahu k léčbě deficitních symptomů. Odborníci naznačují, že antipsychotika mohou odstranit pouze sekundární příznaky.
Atypická neuroleptika, která mají slabší mechanismus účinku než typická, se také používají k léčbě bipolární poruchy.
Americká psychiatrická asociace zakazuje používání neuroleptik k léčbě psychických a behaviorálních příznaků demence. Také by se neměly používat při nespavosti.
Není přijatelné být léčen dvěma nebo více antipsychotiky současně. A pamatujte, že antipsychotika se používají k léčbě závažných onemocnění, nedoporučuje se je užívat jen tak.
Hlavní účinky a mechanismy účinku
Moderní neuroleptika mají jeden společný mechanismus antipsychotického účinku, protože jsou schopna omezit přenos nervových vzruchů pouze v těch mozkových systémech, ve kterých dopamin přenáší vzruchy. Podívejme se blíže na tyto systémy a na účinek antipsychotik na ně.
- Mezolimbická cesta. Ke snížení přenosu nervových vzruchů v této dráze dochází při užívání jakýchkoliantipsychotikum, protože znamená odstranění produktivních symptomů (například halucinace, bludy atd.)
- Mezokortikální dráha. Snížení přenosu impulsů zde vede k manifestaci příznaků schizofrenie (existují takové negativní poruchy jako apatie, desocializace, chudoba řeči, vyhlazení afektu, anhedonie) a kognitivní poruchy (nedostatek pozornosti, zhoršená paměťová funkce atd.)..). Užívání typických neuroleptik, zejména dlouhodobé užívání, vede k nárůstu negativních poruch a také k vážnému postižení mozkových funkcí. Zrušení antipsychotik v tomto případě nepomůže.
- Nigrostriatální cesta. Blokáda dopaminových receptorů v tomto případě obvykle vede k nežádoucím účinkům typickým pro antipsychotika (akatizie, parkinsonismus, dystonie, slinění, dyskineze, trismus čelistí atd.). Tyto nežádoucí účinky jsou pozorovány v 60 % případů.
- Tuberoinfundibulární dráha (přenos vzruchů mezi limbickým systémem a hypofýzou). Blokování receptorů vede ke zvýšení hormonu prolaktinu. Na tomto pozadí se vytváří velké množství dalších vedlejších účinků, jako je gynekomastie, galaktorea, sexuální dysfunkce, patologie neplodnosti a dokonce i nádor hypofýzy.
Typická neuroleptika mají větší účinek na dopaminové receptory; atypické ovlivňují serotonin s jinými neurotransmitery (látky, které přenášejí nervové vzruchy). Z tohoto důvodu je u atypických antipsychotik méně pravděpodobné, že způsobí hyperprolaktinémii,extrapyramidové poruchy, neuroleptická deprese, stejně jako neurokognitivní deficity a negativní symptomy.
Příznaky blokády α1-adrenergních receptorů jsou pokles krevního tlaku, ortostatická hypotenze, rozvoj závratí, výskyt ospalosti.
Při blokádě histaminových receptorů H1 se objevuje hypotenze, zvyšuje se potřeba sacharidů a přibývá na váze a také sedace.
Pokud dojde k blokádě acetylcholinových receptorů, objeví se následující nežádoucí účinky: zácpa, sucho v ústech, tachykardie, retence moči, zvýšený nitrooční tlak a poruchy akomodace. Může se také objevit zmatenost a ospalost.
Západní výzkumníci prokázali, že existuje souvislost mezi antipsychotiky (nová antipsychotika nebo stará, typická nebo atypická, na tom nezáleží) a náhlou srdeční smrtí.
Léčba antipsychotiky rovněž významně zvyšuje riziko cévní mozkové příhody a infarktu myokardu. To je způsobeno tím, že psychotické léky ovlivňují metabolismus lipidů. Užívání antipsychotik může také vyvolat diabetes 2. typu. Šance na získání závažných komplikací se zvyšuje při kombinované léčbě s typickými a atypickými antipsychotiky.
Typická antipsychotika mohou vyvolat záchvaty snížením prahu záchvatů.
Většina antipsychotik (hlavně fenothiazinová antipsychotika) má velký hepatotoxický účinek a může dokonce způsobit rozvoj cholestatickéžloutenka.
Antipsychotická léčba u starších osob může zvýšit riziko zápalu plic o 60 %.
Kognitivní účinek antipsychotik
Otevřené studie ukázaly, že atypická antipsychotika jsou v léčbě neurokognitivních poruch o něco účinnější než typická antipsychotika. Neexistují však žádné přesvědčivé důkazy o jakémkoli účinku na neurokognitivní poruchu. Atypická antipsychotika, která mají trochu jiný mechanismus účinku než typická, jsou testována poměrně často.
V jedné z klinických studií lékaři porovnávali účinky risperidonu a haloperidolu v nízkých dávkách. Během studie nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v odečtech. Bylo také prokázáno, že haloperidol v nízkých dávkách má pozitivní účinky na neurokognitivní výkon.
Otázka dopadu antipsychotik první nebo druhé generace na kognitivní sféru je tedy stále kontroverzní.
Klasifikace antipsychotik
Výše již bylo zmíněno, že antipsychotika se dělí na typická a atypická.
Mezi typická neuroleptika patří:
- Sedativní antipsychotika (která mají po užití inhibiční účinek): promazin, levomepromazin, chlorpromazin, alimemazin, chlorprotixen, periciazin a další.
- Pronikavá antipsychotika (mají silné globální antipsychotické účinky): flufenazin, trifluoperazin, thioproperazin, pipothiazin, zuklopenthixol a haloperidol.
- Dezinhibiční (vlastní aktivaci,dezinhibiční účinek): karbidin, sulpirid a další.
Atypická antipsychotika zahrnují látky jako aripiprazol, sertindol, ziprasidon, amisulprid, quetiapin, risperidon, olanzapin a clozapin.
Existuje další klasifikace antipsychotik, podle které se rozlišují:
-
Fenotiaziny, stejně jako další tricyklické deriváty. Mezi ně patří: ● antipsychotika s piperidinovým jádrem (thioridazin, pipotiazin, periciazin), která mají středně silný antipsychotický účinek a mírné neudokrinní a extrapyramidové vedlejší účinky;
jsou schopny blokovat dopaminové receptory a mají také malý účinek na acetylcholin a adrenoreceptory.
- Všechny deriváty thioxanthenu (chlorprotixen, flupentixol, zuklopentixol), které působí podobně jako fenothiaziny.
- Substituované benzamidy (tiaprid, sultoprid, sulpirid, amisulprid), jejichž účinek je rovněž podobný fenothiazinovým antipsychotikům.
- Všechny deriváty butyrofenonu (trifluperidol, droperidol, haloperiodol, benperidol).
- Dibenzodiazapin a jeho deriváty (olanzapin, klozapin, quetiapin).
- Benzisoxazol a jeho deriváty(risperidon).
- Benzisothiazolylpiperazin a jeho deriváty (ziprasidon).
- Indol a jeho deriváty (sertindol, dikarbin).
- Piperazinylchinolinon (aripiprazol).
Ze všeho výše uvedeného můžeme rozlišit cenově dostupná antipsychotika – léky prodávané bez lékařského předpisu v lékárnách a skupinu antipsychotik, která se prodávají výhradně na předpis.
Interakce neuroleptik s jinými léky
Stejně jako jakékoli jiné léky, moderní antipsychotika interagují s jinými léky, pokud se užívají ve stejnou dobu. Některé interakce jsou pro lidský organismus velmi nebezpečné, proto je důležité vědět, jaká antipsychotika je nebezpečná užívat. Pamatujte, že k neuroleptické otravě často dochází právě kvůli jejich interakcím s jinými léky.
Interakce s antidepresivy vede ke zvýšení účinku jak neuroleptik, tak samotných antidepresiv. Jejich kombinace může vést k zácpě, paralytickému ileu, arteriální hypertenzi.
Nedoporučuje se užívat společně:
- Kombinace antipsychotik a benzodiazepinů vede k respirační depresi, sedativním vedlejším účinkům.
- Při současném užívání s lithiovými přípravky je možný rozvoj hyperglykémie, výskyt zmatenosti, ospalost. Jejich kombinace může být povolena, ale pouze pod lékařským dohledem.
- Užívání s adrenomimetiky (efedrin, metason, norepinefrin, epinefrin) vede ke snížení účinku obouléky.
- Antihistaminika užívaná spolu s antipsychotiky zvyšují jejich inhibiční účinek na centrální nervový systém.
- Alkohol, anestetika, prášky na spaní nebo antikonvulziva v kombinaci s antipsychotiky mají stejný účinek.
- Užívání antipsychotik s analgetiky a anestetiky vede ke zvýšení jejich účinku. Tato kombinace má tlumivý účinek na centrální nervový systém.
- Neuroleptika užívaná s inzulínem a antidiabetiky vedou ke snížení jejich účinnosti.
- Užívání antipsychotik spolu s tetracykliny zvyšuje riziko poškození jater toxiny.
Kontraindikace
Atypická i typická antipsychotika mají společný seznam kontraindikací:
- individuální léková intolerance;
- přítomnost glaukomu s uzavřeným úhlem, adenomu prostaty, porfyrie, parkinsonismu, feochromocytomu;
- alergické reakce na antipsychotika v anamnéze osoby;
- poruchy jater a ledvin;
- těhotenství a kojení;
- onemocnění kardiovaskulárního systému;
- akutní horečnaté stavy;
- koma.
Nežádoucí účinky antipsychotik
Při dlouhodobé terapii má i to nejlepší antipsychotikum vedlejší účinky.
Všechna antipsychotika mohou zvýšit riziko rozvoje přecitlivělosti na dopamin, což následně vede kpříznaky psychózy a tardivní dyskineze.
Nejčastěji se tyto příznaky objeví při vysazení neuroleptika (také se tomu říká „abstinenční syndrom“). Abstinenční syndrom má několik variant: hypersenzitivní psychózy, neskrytá dyskineze (neboli dyskineze zpětného rázu), cholinergní syndrom „recoil“atd.
Aby se tomuto syndromu zabránilo, musí být léčba antipsychotiky dokončena postupně a postupně snižovat dávku.
Při užívání antipsychotik ve vysokých dávkách je zaznamenán vedlejší účinek, jako je syndrom neuroleptického deficitu. Podle neoficiálních důkazů se tento účinek vyskytuje u 80 % pacientů užívajících typická antipsychotika.
Strukturální změny v mozku při dlouhodobém používání
Podle placebem kontrolovaných studií u makaků, kterým byly po dobu dvou let podávány normální dávky olanzapinu nebo haloperidolu, neuroleptika snižují objem a hmotnost mozku v průměru o 8–11 %. Je to způsobeno poklesem objemu bílé a šedé hmoty. Zotavení z antipsychotik je nemožné.
Po zveřejnění výsledků byli vědci obviněni, že před vstupem na farmaceutický trh netestovali účinky antipsychotik na zvířatech a že představují nebezpečí pro lidi.
Jedna z výzkumnic, Nancy Andreasen, si je jistá, že snížení objemu šedé hmoty mozkové a užívání antipsychotik obecně negativně ovlivňuje lidský organismus a vede k atrofii prefrontálního kortexu. Na druhou stranu také poznamenala, že antipsychotika jsou důležitým lékem,dokáže vyléčit mnoho nemocí, ale měl by být užíván pouze ve velmi malých množstvích.
V roce 2010 zveřejnili vědci J. Leo a J. Moncrieff přehled výzkumu založeného na zobrazování mozku magnetickou rezonancí. Studie byla provedena za účelem srovnání mozkových změn pacientů užívajících antipsychotika a pacientů, kteří je neužívali.
Ve 14 z 26 případů (u pacientů užívajících antipsychotika) byl pozorován pokles objemu mozku, šedé a bílé hmoty.
Z 21 případů (u pacientů, kteří neužívali antipsychotika nebo je užívali, ale v malých dávkách), žádný nevykazoval žádné změny.
V roce 2011 zveřejnila stejná výzkumnice Nancy Andreasen výsledky studie, ve které zjistila změny objemu mozku u 211 pacientů, kteří užívali antipsychotika poměrně dlouhou dobu (více než 7 let). Přitom čím větší dávka léků, tím výrazněji se zmenšil objem mozku.
Vývoj léků
V současné době se vyvíjejí nová antipsychotika, která by neovlivňovala receptory. Jedna skupina výzkumníků tvrdila, že kanabidiol, složka konopí, má antipsychotický účinek. Je tedy možné, že brzy tuto látku uvidíme na pultech lékáren.
Závěr
Doufáme, že už se nikdo nebude ptát, co je to neuroleptikum. Co to je, jaký je jeho mechanismus účinku a důsledky jeho užívání, jsme diskutovali výše. Zbývá jen dodat, že na jakékoli úrovni medicíny v moderním světě není jediná látkalze plně prozkoumat. A trik lze očekávat od čehokoli, a ještě více od tak komplexních léků, jako jsou antipsychotika.
V poslední době se zvýšil počet případů deprese léčených antipsychotiky. Z neznalosti nebezpečí této drogy si lidé věci sami zhoršují. Antipsychotika by nikdy neměla být používána k jinému účelu, než ke kterému jsou určeny. A jaký vliv mají tyto léky na mozek, je vyloučeno.
To je důvod, proč antipsychotika, která jsou volně prodejná, by měla být používána opatrně (a pouze pokud jste si 100% jisti, že je potřebujete), a ještě lépe je nepoužívat vůbec bez lékařského předpisu.
