Biologická dostupnost je objem léku, který dosáhl svého primárního místa účinku v lidském nebo zvířecím těle. Tímto pojmem se označuje množství ztracených a zadržených živin, které blahodárně působí na organismus. S vysokým stupněm biologické dostupnosti lze tedy posoudit malé množství ztracených léčivých vlastností jakéhokoli léku.
Jak se tento ukazatel určuje?
Ve standardních formách výzkumu se biologická dostupnost léků určuje stanovením objemu léku v krvi, tedy množství, které se dostalo do oběhového systému. Při různých způsobech podávání má různé ukazatele. Takže při intravenózní metodě dosahuje biologická dostupnost 100 %. A pokud by existovala orální biologická dostupnost, pak je objem výrazně snížen kvůli neúplné absorpci a rozpadu léčiva na jednotlivé složky.
Tento termín se také používá ve farmakokinetice k výpočtu správného dávkování, které by měl pacient dodržovat při různých způsobech podávání.droga do těla.
Existují dva stupně biologické dostupnosti:
- Absolutně.
- Relativní.
Koncept absolutní biologické dostupnosti
Absolutní biologická dostupnost je míra vyplývající ze srovnávací analýzy biologické dostupnosti léku podaného jakýmkoli jiným způsobem než intravenózním podáním a dostupnosti léku podaného intravenózně. Odráží se jako plocha pod křivkou objem-čas, zkráceně AUC. Takový postup lze provést pouze tehdy, je-li splněna taková podmínka, jako je použití různých dávek různými způsoby zavedení do těla.
K určení množství absolutní biologické dostupnosti se provádí farmakokinetická studie, jejímž účelem je získat srovnávací analýzu „objemu léčiva v závislosti na čase“pro intravenózní a jiné způsoby podávání. Absolutní biologická dostupnost léčiv je tedy AUC pro upravenou dávku získaná vydělením AUC různé cesty podání a intravenózního podání.
Koncept relativní biologické dostupnosti
Relativní biologická dostupnost je AUC léku ve srovnání s jinou verzí stejného léku, branou jako základ nebo jinak podávanou. Základem je intravenózní způsob podání, vyznačující se absolutní biologickou dostupností.
Získání údajů o množstvírelativní biologická dostupnost v těle, používají se indikátory, které charakterizují objem léku v oběhovém systému nebo když je vylučován z těla močí po jednorázovém nebo vícenásobném použití. Pro získání vysokého procenta spolehlivosti analýzy se používá metoda průřezové studie. Umožňuje vám zcela odstranit rozdíl ve výsledcích získaných za fyziologických a patologických podmínek těla.
Jaké metody se používají ke stanovení biologické dostupnosti?
K určení, zda má lék nízkou nebo vysokou biologickou dostupnost, vědci používají následující typy technik:
- Srovnávací analýza změněného objemu léku mezi studií a hlavní formou léku v plazmě nebo moči. Taková studie vám umožní plně určit množství absolutní biologické dostupnosti.
- Měření množství různých léků zavedených do těla stejným způsobem. Tato technika vám umožňuje určit relativní biologickou dostupnost.
- Stanovení množství relativní biologické dostupnosti zavedením léků různými způsoby.
- Studium výsledků hladiny objemu léku v krvi nebo moči. Provádí se za účelem stanovení relativního indexu biologické dostupnosti.
Výhody použití HPLC
HPLC - další metoda pro stanovení biologické dostupnosti - chromatografie, která je provozně vysoce účinná, používá se při nutnosti separace složitých látek na jednoduché. Nejčastěji se používá při studiu biologické dostupnosti, protože má tyto pozitivní vlastnosti:
- Žádné limity teplotní odolnosti pro vzorky studované tímto způsobem.
- Umožňuje práci s vodnými roztoky, což výrazně zkracuje dobu analýzy a zlepšuje přípravu biologických vzorků.
- Není potřeba derivatizovat studovaný lék.
- Zařízení použité v této studijní metodě má vynikající výkon a účinnost.
Co může ovlivnit celkovou biologickou dostupnost?
Objem léku, který vstoupí do těla nenitrožilní cestou, je standardně menší než 1. Může však být ještě menší kvůli některým dodatečným nuancím. Faktory ovlivňující biologickou dostupnost jsou tedy:
- Fyzikální vlastnosti drogy.
- Forma léku a trvání jeho účinku na tělo.
- Čas užívat – před jídlem nebo po jídle.
- Rychlá očista gastrointestinálního traktu.
- Účinek jiných léků na tento lék.
- Reakce finančních prostředků na některé potraviny.
Bioekvivalence
Jiná odrůda má biologickou dostupnost, to je bioekvivalence. Tento koncept vznikl v souvislosti s prováděním farmakokinetických a biofarmaceutických studií, během nichž bylo zjištěno, že terapeutická nerovnost léků obsahujících stejné látky má přímouvztah s rozdílem v biologické dostupnosti.
Bioekvivalence je tedy zásobování krve a tkání těla stejným množstvím látek.
Klíčové ukazatele bioekvivalence
K určení bioekvivalence u léků se používají následující indikátory:
- Zvýšená nebo nejúplnější biologická dostupnost tablet v oběhovém systému. Zkoumáno sestavením grafu, ve kterém dvě křivky představují množství léku podaného různými metodami a přímka představuje minimální množství léku potřebné k dosažení terapeutického účinku.
- Trvání s vysokým obsahem léčiva. Tento indikátor odráží míru absorpce a terapeutické účinky na tělo. Celou podstatu tohoto indikátoru můžete pochopit na příkladu spací pilulky. Bude mít malý terapeutický účinek za půl hodiny nebo 2, v závislosti na formě léku. Prášky na spaní budou plnit terapeutickou funkci v závislosti na stejné formě od 5 do 8 hodin. Navzdory podobnosti účinku tedy jedna forma poslouží k prevenci poruch spánku a druhá - s krátkou dobou odpočinku.
- Změna množství drogy v krvi po určité době.
Zavedení drogy
Než uvedete lék do prodeje, měli byste si prostudovat bioekvivalenci a biologickou dostupnost léků, to je velmi důležité. Za tímto účelem se provede následující postup:
- Výrobce žádá oFarmakologický státní výbor o touze uvolnit svůj lék k prodeji. Agentura na oplátku vydává povolení k provádění studií bioekvivalence za použití dvou vzorků: existujícího a nového.
- Studie se provádí na normálních nebo nemocných dobrovolnících při stejné dávce. Každá studie je navíc hrazena výrobcem.
Podobný postup se provádí ve speciálních lékařských zařízeních nebo laboratořích se zapojením odborníků třetích stran. Při výběru kandidátů pro experimenty je třeba vzít v úvahu následující požadavky:
- Jejich celkový počet nesmí být nižší než 12. Není neobvyklé, že se počet dobrovolníků zvýší na 25. K tomu dochází zejména v případě velkých interindividuálních rozdílů ve farmakokinetických parametrech.
- Dobrovolníci musí být plnoletí a mladší 60 let.
- Hmotnost každé osoby by neměla být menší nebo větší než 20 % ideální hmotnosti pro dané pohlaví, věk a výšku.
- Výzkum lidí s kardiovaskulárními nebo chronickými onemocněními není povolen. Výjimkou je skupina lidí, kterým se doporučuje užívat takový lék.
Jak se školí dobrovolníci?
Před podpisem souhlasu s provedením studie, která určuje biologickou dostupnost látky, musí každý dobrovolník obdržet následující sadupodrobnosti:
- Hlavním úkolem studie.
- Trvání procedury.
- Základní farmakologické údaje o léku.
- Způsob podání léku ústy.
- Aplikované dávkování.
- Účinek léku na tělo.
- Nevýhody tohoto léku.
- Nutriční nuance jsou předmětem šetření.
- Platební podmínky pojistné smlouvy.
Poté, co dobrovolník podepíše smlouvu a dohodu o mlčenlivosti, provedou výzkumníci kompletní lékařské vyšetření. Zahrnuje:
- Všeobecné vyšetření lékařem.
- Testy krve a moči.
- Biochemie krve.
- Krevní test na HIV, syfilis a hepatitidu.
- Určení těhotenství u žen.
Každý pokoj je vybaven vším, co potřebujete pro pohodlnou pracovnu. Kromě toho je s jakoukoli pojišťovnou uzavřena dohoda o pojištění pro případ neúspěšného experimentu. Dále jsou diskutovány podmínky a výše odměny.
Kdo smí studovat?
Práci s dobrovolníky provádí výzkumník. Musí splňovat následující podmínky:
- Výzkumník musí mít teorii a praxi ve všech chemických a farmakologických oblastech.
- Musí mít v rukou certifikát o absolvování kurzu.
- Výzkumník musí dokonale rozumět tomu, jaká je biologická dostupnost léku (to je hlavní věc) a který lék by měl studovat.
Kromě výzkumníka by skupina měla zahrnovatzdravotní sestry. Mezi jejich povinnosti patří:
- Sledování zdraví pacientů.
- Výkon režimových momentů.
- Instalace katétrů.
- Odběr krve na analýzu pacientům.
Kromě toho skupina zahrnuje:
- Analytici a laboratorní asistenti.
- Farmakokinetika.
- Math.
Psaní zprávy o pokroku
Na konci všech výzkumných aktivit vypracuje vedoucí lékař dokument, ve kterém by se měly odrážet následující body:
- Obecný plán farmakologického výzkumu. Musí být schválen Státním farmakologickým výborem.
- Všechna data o dobrovolnících. Měly by být poskytnuty demografické, antropometrické a klinické údaje. Posledně jmenované jsou indikovány u pacientů.
- Čísla šarží a názvy výrobních společností a také doba trvání jejich terapeutického účinku.
- Možnosti léků a účinné dávkování.
- Metoda výběru biologického materiálu a jeho předběžného zpracování.
- Posloupnost prezentace analytiky se zavedením metrologických indikátorů a demonstračních chromatogramů.
- Úplné shrnutí celého průběhu farmakokinetické studie a posouzení biologické ekvivalence. Zde jsou také uvedeny všechny programy použité ve studii.
- Výsledky detekce množství drogy v biologických vzorcích.
- Zdravotní záznamy dobrovolníků a individuální profily.
- Výsledky rozptylové studiefarmakokinetické hodnoty používané k posouzení biologické ekvivalence.
Pořadí akcí pro bioekvivalenci
Studie biologické dostupnosti léčiv se provádí ve stejné dávce na dvou léčivech najednou: derivátu a originálu. V případě žádosti o studii několika léků se studie provádí pro každé zvlášť.
Časový interval mezi užíváním generika a originálu je určen délkou pohybu léku v těle, obdobím částečné eliminace. Mělo by se rovnat v průměru 6 obdobím částečné eliminace. Materiál použitý pro studii může být plazma, sérum nebo krev. Odebírá se z žíly v ohybu lokte katetrem. Výběr je třeba provést třikrát:
- V době primárního růstu obsahu drogy. Na křivce koncentrace-čas by měly být asi 3 body.
- V okamžiku zvýšeného sání. Uplatněno asi 5 bodů.
- V okamžiku sníženého sání. Jsou využity asi 3 body.
Dobu studie lze považovat za přijatelnou, pokud je plocha pod křivkou koncentrace-čas od nuly po poslední vzorek přibližně 80 %.
