Shereshevsky-Turnerův syndrom (také Ulrich-Turnerův syndrom) je genetické onemocnění způsobené úplnou nebo částečnou absencí jednoho chromozomu X u žen. Stejně jako jiné chromozomální abnormality se vyznačuje vážnými následky pro pacienty. Karyotyp u Turnerova syndromu je označen jako 45, X0.
Genetika
Stručně řečeno, Turnerův syndrom se rozvíjí v případě úplné nebo částečné monosomie chromozomu X u ženy. Asi ve 20 % případů je onemocnění spojeno s mozaikou X-chromozomu - stavem, kdy některé buňky ženského těla mají dva normální chromozomy X, z nichž jeden není aktivní a v jiných buňkách je jeden z pohlavních chromozomů výrazně poškozeny nebo zcela chybí. Někdy dochází k přechodu části chromozomu X na autozom (translokace).
V některých případech je syndrom spojen s výskytem takzvaných prstencových chromozomů nebo izochromozomů. Kruhové chromozomy vznikají, když se konce chromozomu zlomí a jejich dlouhá a krátká ramena se spojídohromady tvoří prstenec. K izochromozomům dochází, když je ztracené dlouhé nebo krátké rameno chromozomu nahrazeno identickou kopií druhého ramene.
U pacientů se vyskytly případy, kdy některé buňky mají pouze jednu kopii chromozomu X, zatímco jiné buňky mají chromozom X a nějaký materiál chromozomu Y. Množství materiálu na chromozomu Y nestačí k tomu, aby se organismus stal mužským, ale jeho přítomnost je spojena se zvýšeným rizikem rozvoje formy rakoviny známé jako gonadoblastom.
Více než 90 % těhotenství v přítomnosti Shereshevsky-Turnerova syndromu u plodu končí potratem nebo porodem mrtvého dítěte, asi 15 % spontánních potratů je spojeno s touto patologií. Je však třeba poznamenat, že se jedná o jedinou monosomii v lidském těle, která je v některých případech slučitelná se životem: monozomie na jakémkoli autozomu (nepohlavní chromozom) nebo chromozomu Y nevyhnutelně vede k úmrtí plodu v raných fázích těhotenství.. Správná lékařská péče může zmírnit příznaky onemocnění u dětí narozených s Ulrich-Turnerovým syndromem.
Příznaky onemocnění se u jednotlivých pacientů značně liší. Většina pacientů se vyznačuje nízkým růstem v důsledku patologií vývoje kostry, krátkým krkem, nedostatečným rozvojem sekundárních sexuálních charakteristik, patologií orgánů zraku a kardiovaskulárního systému a neplodnosti. Navzdory tomuto seznamu příznaků není Turnerův syndrom zdaleka nejstrašnější genetickou patologií - intelekt u pacientů je obvykle zachován a se správnýmpo předepsaném průběhu léčby mohou ženy s touto genetickou anomálií vést normální život.
Ulrich-Turnerův syndrom lze detekovat již před narozením pomocí moderních diagnostických metod, o kterých bude řeč níže. Na rozdíl od jiných genetických onemocnění se syndrom nedědí v rámci rodin a objevuje se spontánně (sporadicky).
Důvody
Příčiny syndromu Shereshevsky-Turner nejsou dosud dobře pochopeny. Není přesně známo, jaké faktory ovlivňují pravděpodobnost narození dítěte s touto poruchou. Byla vyslovena hypotéza, že riziko rozvoje syndromu je ovlivněno expozicí matky zvýšeným dávkám ionizujícího záření (více než 1 mSv za rok). V 70. letech minulého století byly provedeny rozsáhlé studie související s identifikací příčin Turnerova syndromu a dalších chromozomálních abnormalit. Studie byly provedeny v indickém státě Kerala, kde je radiační pozadí výrazně vyšší, než je norma kvůli přítomnosti thoria a produktů jeho rozpadu v půdě, a v čínské provincii Guangdong, kde je roční ekvivalentní dávka 6,4 mSv. Výsledky ukázaly, že vysoké dávky ionizujícího záření zvyšují riziko narození dětí s Downovým syndromem a syndromem plačící kočky. Ke zvýšení výskytu Turnerova syndromu však nedošlo. Dnes v mnoha zdrojích můžete najít informace, že ionizující záření ovlivňuje riziko rozvoje patologie, ale neexistují žádné statistiky, které by to potvrzovaly.
Nebyl nalezen žádný vztah mezi věkem matky a pravděpodobností mít dítětato patologie.
Příznaky
Pro pacienty s tímto onemocněním jsou charakteristické: nízký vzrůst, patologie vývoje kostry a sekundární pohlavní znaky. Onemocnění může postihnout i jiné orgánové systémy. Přítomnost Shereshevsky-Turnerova syndromu neznamená, že jeden pacient bude mít všechny možné známky onemocnění. Syndrom je charakterizován širokou škálou symptomů a specifickými vnějšími znaky. Přítomnost určitých symptomů, jejich závažnost a doba projevu jsou přísně individuální.
Většina dětí s Turnerovým syndromem se rodí lehce předčasně a mají podváhu. U novorozenců se často objevují otoky rukou a nohou. U mnoha pacientek v dospívání se objevuje nadváha nebo obezita, zpomaluje se růst, objevuje se nevyvinutí mléčných žláz a dělohy, amenorea, deformace hrudníku. Někdy se vyskytují patologie jako podkovovitá ledvina, hypoplazie levého srdce, zúžení aorty, v dospělosti - arteriální hypertenze.
Intelekt u pacientů je obvykle normální, ale mohou se vyskytnout potíže spojené s koncentrací a zapamatováním nového materiálu. U některých dětí s Turnerovým syndromem se během dětství a dospívání rozvine ADHD (porucha pozornosti s hyperaktivitou).
Pacienti jsou vystaveni zvýšenému riziku hypotyreózy v důsledku autoimunitní tyreoiditidy. Některé ženy s Turnerovým syndromem mají intoleranci lepku (celiakii).
Možné příznaky onemocnění také zahrnují: vysoké patro, nízká vlasová linie, nevyvinutí dolní čelisti. Existují patologie orgánů zraku a močového systému.
Prenatální diagnostika
Není žádným tajemstvím, že moderní diagnostické metody dokážou odhalit většinu genetických abnormalit plodu dlouho před narozením. Jeden takový postup, neinvazivní prenatální testování (screening fetální extracelulární DNA nalezené v krvi matky), lze provádět od konce prvního trimestru těhotenství.
Výhodou tohoto postupu je, že je zcela bezpečný pro matku i plod. Kromě Turnerova syndromu může extracelulární DNA screening odhalit aneuploidie, jako je Patauův syndrom (trizomie 13), Edwardsův syndrom (trizomie 18), Downův syndrom (trizomie 21), trizomie X., Klinefelterův syndrom, Martin-Bellův syndrom.
Ultrazvukové vyšetření dokáže odhalit abnormality ve vývoji ledvin a srdce – patří mezi možné příznaky onemocnění.
Syndrom lze detekovat amniocentézou nebo choriovou biopsií. Oba tyto postupy jsou invazivní a mají kontraindikace. Mezi jejich výhody patří vysoká přesnost výsledku.
Diagnostika v dětství a dospívání
Přítomnost Shereshevsky-Turnerova syndromu není vždy zjištěna před porodem. Mnoho žen, které mají normální těhotenství, nepovažuje za nutné uchýlit se k prenatální diagnostice genetických abnormalit plodu, některé ji odmítajíkvůli kontraindikacím nebo strachu z vedlejších účinků. Pak se pro ně narození dítěte s chromozomální abnormalitou stane překvapením.
V některých případech může být Turnerův syndrom u dětí diagnostikován ihned po narození, zatímco mírné formy onemocnění často zůstávají bez povšimnutí odborníků a rodičů dítěte až do začátku dospívání. Stává se, že první tři nebo čtyři roky života se dítě vyvíjí normálně. Poté se růst prudce zpomalí a zaostávání za vrstevníky ve fyzickém vývoji je patrné. Na základní škole se objevují potíže s učením kvůli neschopnosti soustředit se. Děti s Turnerovým syndromem mají obzvláště těžké časy s vědami, které vyžadují vysokou koncentraci pozornosti a prostorového myšlení.
Na konci puberty jsou dívky s touto genetickou anomálií mnohem nižší než jejich rodiče (průměrná výška žen s Ulrich-Turnerovým syndromem je 145 cm), jsou patrné kosterní anomálie a další příznaky patologie. Abyste se ujistili, že dítě má nějakou nemoc, měli byste kontaktovat specialistu, který nabídne provedení karyotypizace, což je diagnostický postup, který vám umožní identifikovat chromozomální abnormality v genomu. Tento postup je naprosto bezpečný, bezbolestný a nemá žádné kontraindikace. Během karyotypizace odebere výzkumník několik kostek žilní krve k analýze a zkoumá mitotický cyklus leukocytů, které jsou odtud izolované.
Léčba
V současné době neexistují žádné postupy ani léky, které by umožnily léčbu Turnerova syndromu. Možná v budoucnu genetickéterapie umožní obnovit ztracený X chromozom během embryogeneze, ale zatím takové postupy zůstávají za hranicí možného. Léčba Shereshevského-Turnerova syndromu zůstává symptomatická. Ke korekci nízkého vzrůstu jsou předepsány hormonální přípravky obsahující somatotropin, které se užívají před a během puberty. Čím dříve somatotropní terapie začne, tím bude účinnější.
Estrogenová substituční terapie se používá již více než sedmdesát let pro normální vývoj sekundárních pohlavních znaků u pacientek, předepisuje se ve věku 12-14 let. K udržení normální rovnováhy hormonů v těle potřebuje většina žen před menopauzou estrogen a progesteron.
Estrogen je také klíčem k udržení integrity kostí a správnému fungování tělesných tkání. Ženy se Shereshevsky-Turnerovým syndromem bez podávání estrogenu mají zvýšené riziko osteoporózy a srdečních onemocnění.
Pacientům s hypotyreózou jsou předepisovány hormony štítné žlázy.
Pokud mají pacienti cukrovku, musí neustále sledovat hladinu inzulínu v krvi a držet dietu.
Pokud má žena s Ulrik-Turnerovým syndromem podkovovitou ledvinu nebo defekt močového systému, měla by se poradit s nefrologem a urologem.
Forecast
Prognóza, stejně jako u jakékoli genetické patologie, závisí na závažnosti příznaků. Mnoho žen, které podstoupily hormonální terapii, žije plnohodnotný život. Jsou na normální úrovni.inteligence a schopnost učení.
Téměř všichni pacienti s Turnerovým syndromem nemohou mít děti. Medicína zná případy, kdy by takové ženy mohly samy otěhotnět, ale to je vzácnost. Většina pacientů řeší tento problém pomocí umělého oplodnění.
Je třeba mít na paměti, že ženy s Turnerovým syndromem mají zvýšené riziko komplikací během těhotenství. Vyžadují neustálý dohled gynekologa a terapeuta.
Samozřejmě těžký úděl pro ty, kterým byl diagnostikován Turnerův syndrom. Níže je uvedena fotografie mladé ženy trpící tímto onemocněním.
Prevalence
Ulrich-Turnerův syndrom není vzácné onemocnění. Její frekvence se u novorozených dívek pohybuje od 1:2000 do 1:5000 a vzhledem k tomu, že většina těhotenství s tímto syndromem končí potratem nebo samovolným potratem, můžeme říci, že výskyt onemocnění je mnohem vyšší.
Nebyly identifikovány rasové nebo etnické faktory, které by ovlivnily frekvenci porodů dětí s Turnerovým syndromem.
Historie objevů
Nemoc byla poprvé nezávisle popsána ruským endokrinologem Nikolajem Shereshevskym v roce 1925 a americkým endokrinologem Henry Turnerem v roce 1938. Studovali hlavní příznaky patologie, ale nepředpokládali, že by nemoc, kterou objevili, byla spojena s chromozomální abnormalitou. Ke studiu nemoci přispěl i německý vědec Ulrich. VV roce 1930 popsal klinický případ, kdy 8letý pacient neměl žádné sekundární pohlavní znaky, měl nízký růst, mikrognatie (nevyvinutí horní čelisti). V evropské literatuře je tato chromozomální anomálie často označována jako Ulrich-Turnerův syndrom nebo jednoduše Ulrichův syndrom.
První publikace o ženě s karyotypem Shereshevsky-Turnerova syndromu patřila britskému fyziologovi Charlesi Fordovi. Byl to on, kdo určil, že příčinou syndromu je monozomie na X chromozomu.
Lékařská zvědavost
Existují dvě další nemoci, které se někdy označují zkratkou Turnerovy syndromy. Tyto patologie byly objeveny a popsány jmenovci amerického endokrinologa Henryho Turnera, proto ten zmatek s názvy. Jedná se o May-Turnerův a Personage-Turnerův syndrom. Obě tyto choroby nemají nic společného s monosomií chromozomu X popsanou výše a dokonce se nejedná o dědičné choroby.
První popis May-Turnerova syndromu se objevil v roce 1957. Patologie se projevuje porušením odtoku žilní krve z levé dolní končetiny a pánevních orgánů, v důsledku čehož pacienti trpí neustálými bolestmi v levé noze a pánevní oblasti. V pozdějších stádiích onemocnění je na venografii vidět hluboká žilní trombóza. Syndrom je obtížné diagnostikovat, zvláště v raných stádiích, protože je zpočátku asymptomatický. May-Turnerův syndrom obvykle začíná v dospívání a je častější u mužů než u žen.
Jako hlavní diagnostický postup se používá ultrazvuk ilických žil pánve. Kdyžpřítomnost onemocnění, průměr levé společné ilické žíly je mnohem větší než normální. K potvrzení diagnózy se používá magnetická rezonanční angiografie ilických žil s kontrastem. V pozdějších stádiích onemocnění se léčba provádí chirurgicky. K obnovení normálního průtoku krve se často předepisují léky.
Personage-Turnerův syndrom je v klinické praxi vzácný a jeho příčiny nebyly dosud jednoznačně stanoveny. Prvním signálem o přítomnosti onemocnění je prudká bezpříčinná bolest v rameni nebo paži, méně často v obou pažích současně. Mnoho lidí, kteří mají tuto patologii poprvé, nepovažuje za nutné vyhledat pomoc odborníka v naději, že příznaky samy vymizí.
Bolest nemusí vymizet několik dní, někdy týdnů. Bolest se zhoršuje pohybem a ustupuje, pokud je končetina v klidu. Mnoho pacientů přestává vyvíjet paži, a proto se časem rozvíjí svalová dystrofie. U většiny lidí onemocnění časem odezní bez jakéhokoli zásahu. Někdy jsou nutná silná analgetika. Příčiny syndromu Personage-Turner jsou velmi zajímavé pro lékaře, ale dosud nebyly studovány. Prevalence onemocnění není také známa.
