Cockayneův syndrom je vzácná genetická porucha, jinak známá jako Neil-Dingwallova nemoc. V jádru se jedná o anomálii ve vývoji nervové soustavy, která se vyznačuje předčasným stárnutím člověka, nanismem, kožními lézemi, zhoršeným zrakem a sluchem.
Definice
Cockayneův syndrom je autozomálně recesivní neurodegenerativní onemocnění, které se objevuje v důsledku porušení mechanismu opravy DNA. Takoví pacienti jsou slabí, jsou citliví na světlo kvůli patologii vizuálního analyzátoru, mají poruchy nervového systému a narušují vývoj jednoho nebo všech vnitřních orgánů. Takové změny jsou spojeny s rychlou a rozsáhlou degradací bílé hmoty.
Děti s tímto onemocněním obvykle žijí asi deset let, ale vyskytly se vzácné případy, kdy dosáhly dospělosti. Vědci mohou pojmenovat, jaké konkrétní změny v genetickém materiálu jsou pozorovány u tohoto syndromu, ale vztah poškození a klinických projevů zůstává záhadou.
Historie studia
Cockayneův syndrom je pojmenován po anglickém lékaři 20. století EdwardoviCockayne. Poprvé se s touto nemocí setkal a popsal ji v roce 1936. O deset let později vyšel další z jeho článků věnovaných této patologii.
Nemoc získala své druhé jméno díky práci dvou žen: Marie Dingwallové a Katherine Neillové, které zveřejnily svá pozorování dvojčat s příznaky podobnými těm, které měly pacientky Cockayne. Navíc načrtli paralely s jinou nosologií – progerií, která se vyznačuje podobnými klinickými projevy.
Důvody
Jak věda vysvětluje výskyt takové nemoci, jako je Cockayneův syndrom? Jeho příčiny spočívají v poškození lokusů dvou genů – CSA a CSB. Jsou zodpovědné za strukturu enzymů zapojených do opravy poškozené DNA.
Existuje teorie, že defekty ovlivňují pouze opravu aktivních genů. Toto prohlášení může vysvětlit skutečnost, že navzdory vysoké citlivosti na ultrafialové světlo lidé s touto patologií nedostanou rakovinu kůže.
Existují i smíšené formy onemocnění, kdy je poškození i v lokusu XPB (D nebo G). Potom se k hlavním projevům syndromu připojí neurologické příznaky.
Shapes
Cockayneův syndrom, založený na povaze a umístění genového poškození, lze rozdělit do čtyř typů.
- První typ nebo klasika. Je charakterizováno narozením morfologicky normálního dítěte. Příznaky onemocnění se objevují v prvních dvou letech života. Sluch a zrak se zhoršujínejprve začne trpět periferní a poté centrální nervový systém až do atrofie mozkové kůry, i když to není tak kritické jako u jiných forem. Člověk zemře před dosažením věku dvaceti let.
- Druhý typ patologie lze diagnostikovat již při narození. Neonatolog odhaluje velmi slabý vývoj nervového systému, absenci povinných reflexů a reakcí na podněty. Děti umírají před sedmým rokem věku. Tato forma je také známá jako Peña-Chocairův syndrom. U pacientů dochází ke snížení míry myelinizace a kalcifikace nervového systému.
- U třetího typu onemocnění jsou všechny příznaky mnohem méně výrazné a jejich nástup je pozorován později než u prvního nebo druhého typu. Kromě toho mohou jedinci s touto variantou léze přežít do dospělosti.
- Kombinovaný Cockayneův syndrom. Genetický důvod tohoto stavu je způsoben tím, že kromě poškození reparačních enzymů má dítě kliniku xeroderma pigmentosum.
Klinika
Jak se Cockayneův syndrom vizuálně a symptomaticky projevuje? Fotka takových dětí může šokovat zejména vnímavé ženy a ne všichni lékaři je dokážou klidně rozjímat. Dítě má růstovou retardaci až trpasličí s porušením proporcí mezi trupem a končetinami. Kůže je bledá, protože sluneční záření je pro takové pacienty škodlivé, shromažďuje se ve vráskách a záhybech, brzy se objevují hyperpigmentace, jizvy a další známky stárnutí. Zároveň jsou docela odolné vůči vysokýmteploty, puchýře a popáleniny projdou téměř beze stopy.
Oči jsou velké, zapadlé, dochází k poškození zraku v důsledku degenerativních změn na sítnici (ve formě soli a pepře) a atrofii zrakového nervu. V některých případech je možné odchlípení sítnice podél periferie. Oční víčka se zcela nezavírají. Je možný nystagmus, to znamená nedobrovolné pohyby očních bulvů ze strany na stranu nebo shora dolů. Kromě toho je často pozorována akomodační paralýza, když zornice nemění svůj průměr. Dítě je hluché a má abnormality ve struktuře chrupavky ušních boltců.
Mozková část lebky je špatně vyvinutá, horní čelist je masivní. V kloubech se tvoří flekční kontraktury a další neurologické poruchy. Dítě zaostává v intelektuálním vývoji.
Diagnostika
Moderní medicína neumí odpovědět na otázku: kdo má Cockayneův syndrom častěji, protože mutace je bodová a predispozice k ní může být pouze v případě, že se s podobnou patologií již v rodině setkal. Ale zpravidla si rodiče probanda takových precedentů nejsou vědomi.
Pro potvrzení se provádí laboratorní a instrumentální diagnostika. Při celkovém rozboru moči je vidět mírný obsah bílkovin, v krvi dojde k poklesu hormonů brzlíku, které jsou zodpovědné za růst a vývoj dítěte. Rentgenový snímek lebky ukáže kalcifikace v látce mozku.
Ze specifických studií se používá biopsie n. suralis, která odhalí porušení myelinizace. Když jsou buňky pacienta ozářeny ultrafialovým světlemdochází ke zvýšené citlivosti na jeho účinky. Studium rychlosti opravy DNA a RNA po poškození může poskytnout jasnější obrázek o nemoci.
Pro perinatální diagnostiku je vhodné použít PCR k detekci poškozených struktur genomu.
Patologie
Existují specifické patologie vnitřních orgánů, podle kterých lze na řezu určit Cockayneův syndrom. Příčiny těchto změn jsou spojeny s narušením vývoje neurální trubice v prenatálním období a destrukcí nervového systému po narození dítěte.
Pitevní patolog objeví neúměrně malý mozek, ve kterém jsou ateroskleroticky změněné cévy a také ztluštění tkání v důsledku jejich impregnace krystaly vápníku a fibrinu. Hemisféry se zdají být skvrnité kvůli změně barvy v demyelinizovaných oblastech. Projevují se také charakteristické změny v periferním nervovém systému, ve formě poruch vedení vzruchu, proliferace patologických gliových buněk.
Léčba
Specifická léčba pro tuto skupinu pacientů nebyla vyvinuta. Aby se zabránilo narození dítěte s podobnou patologií, manželské páry, které mají rizikové faktory, by měly před těhotenstvím podstoupit lékařské genetické poradenství. Kromě toho můžete v prvních třech měsících těhotenství provést amniocentézu, abyste si byli jisti zdravím dítěte.
K tomu stačí ozářit buňky v plodové vodě dávkou ultrafialového záření. Pokudlaborantka odhalí nadměrnou citlivost a prodloužení doby rekonvalescence, což svědčí ve prospěch Cockaynova syndromu.
