Dědičná onemocnění krve jsou poměrně vzácná, ale pro člověka představují velké nebezpečí. Jednou z takových nemocí je Vandelströmova makroglobulinémie.
Co jej charakterizuje?
Toto onemocnění je v moderní medicíně chápáno jako dědičný hematologický syndrom, doprovázený přítomností makroglobulinu v krvi. Tento protein vzniká jako výsledek aktivity monoklonálních B-lymfoidních krevních elementů (B-lymfocytů).
Normálně jsou tyto buňky zodpovědné za syntézu M-globulinu v krvi. Při poruše funkce kostní dřeně (často při rozvoji nádorového procesu) dochází ke změně ve složení aminokyselin a genové sekvenci, která vede k syntéze makroglobulinu, tzn. Waldenströmova makroglobulinémie se vyvíjí.
Toto onemocnění je poměrně vzácné, přibližně 3 případy na milion lidí. Vyvíjí se hlavně u mužů ve věku nad 55 let. Do 40 let se tato patologie prakticky nevyskytuje.
Jak se nemoc projevuje na buněčné a tkáňové úrovni? Jaký druhstruktury jsou ovlivněny jako první a co se v důsledku toho stane?
Patogeneze onemocnění
Patogeneze tohoto onemocnění je založena na reprodukci buněk maligního klonu plazmatických elementů schopných produkovat imunoglobuliny třídy M. Tyto buňky pronikají do kostní dřeně, jater, sleziny, kde se začnou aktivně množit a vylučují patogenní makroglobulin. Tak se vyvíjí Waldenströmova makroglobulinémie.
Akumulace patogenních bílkovin v krvi vede k rozvoji její viskozity. V důsledku toho se rychlost průtoku krve cévami snižuje, což vede k její stagnaci. Navíc jsou inhibovány plazmatické koagulační faktory (v důsledku jejich obalení a inaktivace makroglobuliny). Z tohoto důvodu je narušena normální trombóza, což nakonec vede ke zvýšenému krvácení.
Vizuálně, pokud zkoumáte buňky kostní dřeně pod mikroskopem, můžete vidět shluky „plazmatizovaných“lymfocytů, velké množství zralých B-lymfocytů a vylučující zánětlivé mediátory žírných buněk. Všechny tyto buňky naznačují, že probíhá Waldenströmova makroglobulinémie.
Příznaky
Jak lze klinicky podezřívat vývoj této nemoci?
Za prvé si pacienti budou stěžovat na nespecifické příznaky – celková slabost, subfebrilní horečka po dlouhou dobu, pocení, ztráta hmotnosti bez zjevného důvodu.
Hlavní příznak založený nao kterém můžeme mít podezření, že se vyvinula Vandelstromova makroglobulinémie, je zvýšené krvácení z nosu a sliznice dásní. Subkutánní modřiny a modřiny jsou mnohem méně časté.
Hepatosplenomegalie a lymfadenopatie (zduřené lymfatické uzliny) se mohou časem vyvinout. Je také možný rozvoj komplikací makroglobulinémie.
Pokud není poskytnuta včasná lékařská péče, existuje riziko, že se u pacienta rozvine kóma a dokonce i smrt (pacienti však obvykle umírají ani ne tak na to, že se u nich vyvinula Waldenströmova makroglobulinémie). Příčiny jejich smrti jsou výsledkem komplikací, které se rozvinuly.
Komplikace nemoci
Co může tuto nemoc zkomplikovat?
Na patologickém procesu se v prvé řadě podílí kardiovaskulární systém, a to malé cévky – kapiláry, arterioly a venuly. V důsledku sníženého průtoku krve je pozorován vývoj retinopatie, nefropatie. Postiženy jsou ledviny. V tomto případě je charakteristický rozvoj uzávěru glomerulárních cév a urolitiázy s ukládáním urátů.
Waldenstromova makroglobulinémie je charakterizována snížením imunity a přidáním oportunní infekce, která komplikuje průběh a diagnostiku základního onemocnění.
Jak proces postupuje, je zaznamenána inhibice téměř všech hematopoetických zárodků a rozvoj pancytopenie. Vyznačuje se rozvojem amyloidózy a poškozením datpatologický protein cév jater a sleziny, který dále zhoršuje jejich již tak narušenou funkci.
Diagnostika
Jaké ukazatele pomohou pochopit, že došlo k rozvoji makroglobulinémie?
Především byste měli věnovat pozornost obecnému krevnímu testu. Hlavními indikátory charakterizujícími onemocnění bude zvýšení ESR a tvorba specifických „sloupeců mincí“– slepených erytrocytů. Vzorec pro leukocyty obvykle indikuje zvýšený počet lymfocytů a výskyt nezralých forem leukocytů v analýze.
Imunoelektroforéza je indikována k potvrzení diagnózy. Po provedení této studie je možné detekovat zvýšené množství imunoglobulinů třídy M v krvi.
Monoklonální imunoglobuliny jsou detekovány v krvi po přidání značeného séra.
Další, ale nespecifické příznaky jsou zvětšení jater a sleziny, detekce amyloidu v renálních kapilárách při biopsii a snížení plazmatických koagulačních faktorů (zejména faktoru 8).
Léčba
V časných stadiích onemocnění, pokud nedochází k významnému poškození vnitřních orgánů, není specifická léčba indikována. Často jsou takoví pacienti pod lékařským dohledem u místního hematologa.
Když se objeví první příznaky a je potvrzeno, že se jedná o Waldenströmovu makroglobulinémii, je zahájena specifická cytostatická terapie. K léčbě se používají takové léky,jako chlorbutin, cyklofosfamid. Mají cytostatický účinek a inhibují aktivitu maligního klonu B-lymfocytů.
Nejprve je předepsán "Chlorbutin", 6 mg denně perorálně po dobu 3-4 týdnů. Zvyšování dávky je plné rozvoje aplazie kostní dřeně. Po dokončení hlavního cyklu léčby jsou předepisovány udržovací dávky léku (2–4 mg) každý druhý den.
Plazmaferéza se používá ke zlepšení reologických parametrů krve. Průběh léčby plazmaferézou se provádí při použití cytostatik. Postup ukazuje odstranění až 2 litrů plazmy s její náhradou dárcem, inaktivovaným.
Prevence
Vzhledem k tomu, že nemoc je dědičná, je obtížné její rozvoj jakkoli ovlivnit, protože je již v genech. Jediným způsobem, jak zabránit jejímu rozvoji, je včasná diagnóza onemocnění a dobře navržený léčebný plán.
Nemoc lze nepřímo ovlivnit udržováním zdravého životního stylu, odvykáním kouření a alkoholu, omezením uzených a kořeněných jídel.
Vzhledem k tomu, že nemoc je genetická, mohou její rozvoj vyvolat i některé škodlivé stavy – práce s anilinovými barvivy, barvami, laky.
Časté virové infekce jsou také schopny změnit lidský genom. Včasná léčba takových onemocnění pomůže zabránit změnám v genech a zabránit rozvojimakroglobulinémie.
Preventivní opatření zahrnují seznámení pacientů s charakteristikami onemocnění a podněcování k dodržování zdravého životního stylu.
Prognóza onemocnění
Co čeká pacienty, u kterých se rozvinula Waldenströmova makroglobulinémie? Prognóza onemocnění závisí na závažnosti onemocnění, rozvinutých komplikacích a včasnosti zahájení léčby.
Pokud je nemoc v rané fázi vývoje, pak je ve většině případů možné jejímu postupu zabránit. I když takoví pacienti nemají šanci na úplné vyléčení, použití udržovacích dávek cytostatik může i tak výrazně prodloužit jejich délku života.
Mnohem horší situace je u těch, kteří zkomplikovali Waldenströmovu makroglobulinémii. Symptomy, jejichž prognóza je extrémně neuspokojivá - amyloidní poškození jater a ledvin, časté krvácení a rozvoj paraproteinemického kómatu. Pokud takoví pacienti nejsou léčeni včas, pravděpodobnost úmrtí je vysoká.
Průměrná délka života pacientů s tímto onemocněním je asi 4–5 let. Se správně sestaveným léčebným plánem je možné jej prodloužit až na 9-12 let.
Nebezpečí onemocnění
Vzhledem k tomu, že se nemoc rozvíjí poměrně vzácně, je extrémně obtížné podezřívat její vznik člověku, který se s ním prakticky nikdy nesetkal. Vzhledem k tomu, že především okresní terapeuti jsou v kontaktu s pacientem, leží na jejich bedrech odpovědnost za to, abyByla diagnostikována Waldenströmova makroglobulinémie. Ne všichni lékaři si budou pamatovat, o jaký druh onemocnění se jedná, ale každý terapeut by si měl myslet, že pacient má tuto konkrétní patologii, s ohledem na všechny její klinické projevy.
V budoucnu bude tato pacientka vedena hematology, primární diagnóza však leží pouze na bedrech lékařů z polikliniky.
Nevčasná definice tohoto onemocnění vede k vážným následkům, když chemoterapie již není účinná. Proto byste o této nemoci měli vědět vše, abyste ji nepropásli a nepřivedli ji do zanedbaného stavu.
