GCS – co je to v medicíně? Působení a účinky glukokortikosteroidních léků

2024 Autor: Curtis Blomfield | [email protected]. Naposledy změněno: 2024-01-17 01:15

Určitě jste někdy slyšeli o steroidních hormonech. Naše tělo je neustále produkuje, aby regulovalo životně důležité procesy. V tomto článku se podíváme na glukokortikoidy, steroidní hormony, které jsou produkovány v kůře nadledvin. I když nás nejvíce zajímají jejich syntetické protějšky – GCS. Co je to v medicíně? K čemu slouží a jaké škody způsobují? Uvidíme.

Všeobecné informace o GKS. Co je to v medicíně?

Naše tělo syntetizuje steroidní hormony, jako jsou glukokortikoidy. Produkuje je kůra nadledvin a jejich použití je spojeno především s léčbou nedostatečnosti nadledvin. V dnešní době se používají nejen přírodní glukokortikoidy, ale i jejich syntetické analogy - GCS. Co je to v medicíně? Pro lidstvo tyto analogy znamenají hodně, protože mají protizánětlivé, imunosupresivní, protišokové a antialergické účinky na tělo.

Glukokortikoidy se začaly používat jakoléky (dále v článku - léky) ještě ve 40. letech dvacátého století. Koncem 30. let vědci objevili sloučeniny steroidních hormonů v lidské kůře nadledvin a již v roce 1937 byl izolován mineralokortikoid deoxykortikosteron. Počátkem 40. let byly zavedeny také glukokortikoidy hydrokortison a kortison. Farmakologické účinky kortizonu a hydrokortizonu byly tak rozmanité, že bylo rozhodnuto je používat jako léky. Po nějaké době vědci provedli jejich syntézu.

Nejaktivnějším glukokortikoidem v lidském těle je kortizol (analogem je hydrokortison, jehož cena je 100-150 rublů), a je považován za hlavní. Lze také rozlišit méně aktivní: kortikosteron, kortizon, 11-deoxykortizol, 11-dehydrokortikosteron.

Ze všech přírodních glukokortikoidů byly jako léky použity pouze hydrokortison a kortison. Posledně jmenovaný však způsobuje nežádoucí účinky častěji než jakýkoli jiný hormon, a proto je jeho použití v medicíně v současnosti omezené. Dosud se z glukokortikoidů používá pouze hydrokortison nebo jeho estery (hydrokortison hemisukcinát a hydrokortison acetát).

Pokud jde o glukokortikosteroidy (syntetické glukokortikoidy), v naší době byla syntetizována řada takových látek, mezi nimi fluorované (flumethason, triamcinolon, betamethason, dexamethason atd.) a nefluorované (methylprednisolon, prednison prednisolon,) lze rozlišit glukokortikoidy.

Tyto prostředky jsou aktivnější než jejich přirozené protějšky a vyžadují ménědávky.

Akční mechanismus GCS

Účinek glukokortikosteroidů na molekulární úrovni nebyl plně objasněn. Vědci se domnívají, že tyto léky působí na buňky na úrovni regulace genové transkripce.

Glukokortikosteroidy interagují s intracelulárními glukokortikoidními receptory, které jsou přítomny téměř v každé buňce lidského těla. V nepřítomnosti tohoto hormonu jsou receptory (jsou to cytosolické proteiny) jednoduše neaktivní. V neaktivním stavu jsou součástí heterokomplexů, mezi které patří také imunofilin, proteiny tepelného šoku atd.

Když glukokortikosteroidy proniknou do buňky (přes membránu), navážou se na receptory a aktivují komplex „glukokortikoid + receptor“, poté proniknou do buněčného jádra a interagují s oblastmi DNA, které se nacházejí v promotoru fragment genu reagujícího na steroidy (nazývají se také prvky reagující na glukokortikoidy). Komplex „glukokortikoid + receptor“je schopen regulovat (potlačovat nebo naopak aktivovat) proces transkripce některých genů. To vede k potlačení nebo stimulaci tvorby mRNA, stejně jako ke změnám v syntéze různých regulačních enzymů a proteinů, které zprostředkovávají buněčné účinky.

Různé studie ukazují, že komplex glukokortikoid + receptor interaguje s různými transkripčními faktory, jako je nukleární faktor kappa B (NF-kB) nebo transkripční aktivátorový protein (AP-1), které regulujígeny zapojené do imunitní reakce a zánětu (adhezivní molekuly, geny pro cytokiny, proteinázy atd.).

Hlavní účinky GCS

Účinky glukokortikosteroidů na lidský organismus jsou četné. Tyto hormony mají antitoxické, protišokové, imunosupresivní, antialergické, desenzibilizující a protizánětlivé účinky. Pojďme se blíže podívat na to, jak GCS funguje.

• Protizánětlivý účinek kortikosteroidů. Kvůli potlačení aktivity fosfolipázy A_{2. Pokud je tento enzym v lidském těle inhibován, je potlačeno uvolňování (uvolňování) kyseliny arachidonové a je inhibována tvorba některých zánětlivých mediátorů (jako jsou prostaglandiny, leukotrieny, troboxany atd.). Navíc užívání glukokortikosteroidů vede ke snížení exsudace tekutin, vazokonstrikci (zúžení) kapilár a zlepšení mikrocirkulace v místě zánětu.}
• Antialergický účinek GCS. Vyskytuje se v důsledku snížení sekrece a syntézy mediátorů alergie, snížení cirkulujících bazofilů, inhibice uvolňování histaminu z bazofilů a senzibilizovaných žírných buněk, snížení počtu B- a T-lymfocytů, snížení v citlivosti buněk na mediátory alergie, změny v imunitní odpovědi těla a inhibici tvorby protilátek.
• Imunosupresivní aktivita kortikosteroidů. Co je to v medicíně? To znamená, že léky inhibují imunogenezi, potlačují tvorbu protilátek. Glukokortikosteroidy inhibují migraci kmenových buněk kostní dřeně, inhibují aktivitu B- a T-lymfocytů,inhibují uvolňování cytokinů z makrofágů a leukocytů.
• Antitoxický a protišokový účinek GCS. Tento účinek hormonů je způsoben zvýšením krevního tlaku u lidí a také aktivací jaterních enzymů, které se podílejí na metabolismu xeno- a endobiotik.
• Mineralokortikoidní aktivita. Glukokortikosteroidy mají schopnost zadržovat sodík a vodu v lidském těle, stimulují vylučování draslíku. V tomto nejsou syntetické náhražky tak dobré jako přírodní hormony, ale přesto mají na tělo takový účinek.

Farmakokinetika

Podle délky účinku lze systémové glukokortikosteroidy rozdělit na:

1. Krátkodobě působící glukokortikosteroidy (jako je hydrokortizon, jehož cena se pohybuje od 100 do 150 rublů).
2. Glukokortikosteroidy s průměrnou délkou účinku (prednisolon (který nemá příliš dobré recenze), methylprednisolon).
3. Dlouho působící glukokortikosteroidy (triamcinolon acetonid, dexamethason, betamethason).

Glukokortikosteroidy lze ale určit nejen podle délky účinku. Jejich klasifikace může být i podle způsobu podání:

• oral;
• intranazální;
• inhalační glukokortikosteroidy.

Tato klasifikace se však vztahuje pouze na systémové glukokortikosteroidy.

Existují také některé přípravky ve formě mastí a krémů (lokální kortikosteroidy). Například Afloderm. Recenze takových léků jsou dobré.

Pojďme se na to podívattypy systémových kortikosteroidů samostatně.

Perorální glukokortikosteroidy se dokonale vstřebávají v gastrointestinálním traktu, aniž by způsobovaly problémy. Aktivně se váže na plazmatické proteiny (transkortin, albumin). Maximální koncentrace perorálních kortikosteroidů v krvi je dosaženo 1,5 hodiny po požití. Procházejí biotransformací v játrech, ledvinách (částečně) a dalších tkáních konjugací se sulfátem nebo glukuronidem.

Přibližně 70 % konjugovaných kortikosteroidů je vylučováno močí, dalších 20 % bude vylučováno později stolicí a zbytek jinými tělními tekutinami (např. potem). Poločas rozpadu je 2 až 4 hodiny.

Můžete si vytvořit malou tabulku s farmakokinetickými parametry perorálních kortikosteroidů.

Glukokortikosteroidy. Přípravy (jména)	Poločas rozpadu tkáně	Plazmový poločas
Hydrokortizon	8–12 hodin	0,5–1,5 hodiny
Cortison	8–12 hodin	0, 7–2 hodiny
Prednisolon (nepříliš dobré recenze)	18–36 hodin	2–4 hodiny
Methylprednisolon	18–36 hodin	2–4 hodiny
Fludrokortizon	18–36 hodin	3, 5 hodin
Dexamethason	36–54 hodin	5 hodin

Inhalační glukokortikosteroidy v moderní klinické praxi reprezentují triamcinolonacetonid, flutikasonpropionát, mometasonfuroát, budesonid a beklometasondipropionát.

Jejich farmakokinetické parametry mohou být také prezentovány jako tabulka:

Glukokortikosteroidy. Přípravy (jména)	Aktuální protizánětlivá aktivita	Objem distribuce	Plazmový poločas	Účinnost průchodu játry
Beklomethasondipropionát	0, 64 jednotek	-	0, 5 hodin	70 %
Budesonide	1 u	4, 3L/kg	1, 7–3, 4 hodiny	90 %
Triamcinolonacetonid	0, 27 jednotek	1, 2L/kg	1, 4–2 hodiny	80–90 %
Flutikason propionát	1 u	3,7L/kg	3, 1 hodina	99%
Flunisolide	0, 34 jednotek	1,8 l/kg	1, 6 hodin	-

Intranazální glukokortikosteroidy v moderní medicíně představují flutikason propionát, flunisolid, triamcinolon acetonid, mometason furoát, budesonid a beklometason dipropionát. Některé z nich se nazývají stejně jako inhalační kortikosteroidy.

Po užití intranazálních kortikosteroidů se část dávky vstřebá ve střevě a další část přichází ze sliznice dýchacích cest přímo do krve.

Glukokortikosteroidy, které vstupují do gastrointestinálního traktu, jsou absorbovány asi z 1-8 procent a jsou téměř úplně biotransformovány na neaktivní metabolity během prvního průchodu játry.

Glukokortikosteroidy, které se dostanou do krve, jsou hydrolyzovány na neúčinné látky. Zde je tabulka s jejich farmakokinetickými parametry:

Glukokortikosteroidy. Drogy	Biologická dostupnost při vstupu do krve, v procentech	Biologická dostupnost absorpcí z gastrointestinálního traktu, v procentech
Budesonide	34	11
Beklomethasondipropionát	44	20-25
Mometason furoát	<0, 1	<1
Triamcinolonacetonid	Žádná data	10, 6-23
Flutikason propionát	0, 5-2
Flunisolide	40–50	21

Drogy jako "Afloderm" (recenze, které se stále častěji objevují na síti), nemá smysl popisovat samostatně. Každý z nich má hlavní účinnou látku, která s největší pravděpodobností již byla zmíněna výše. Tyto léky jsou topické glukokortikosteroidy a jsou nejčastěji prezentovány jako masti nebo krémy.

Místo GCS v terapii (indikace k použití)

Každý typ glukokortikosteroidu má své vlastní indikace k použití. Takže perorální glukokortikosteroidy se používají k léčbě:

• Crohnova nemoc;
• ulcerózní kolitida;
• intersticiální plicní onemocnění;
• syndrom akutní respirační tísně;
• těžký zápal plic;
• chronická obstrukční plicní nemoc v akutní fázi;
• bronchiální astma;
• subakutní tyreoiditida;
• vrozená dysfunkce kůry nadledvin (v tomto případě si člověk kortikoidy sám nevyrábí a je nucen užívat jejich syntetické analogy);
• akutní nedostatečnost nadledvin.

Glukokortikosteroidy se rovněž používají v substituční léčbě primární a sekundární renální insuficience.

Intranazální glukokortikosteroidy se používají pro:

• idiopatická rýma (vazomotorická);
• nealergická rýma s eozinofilií;
• pilipózní nos;
• celoroční alergická rýma (perzistentní);
• sezónníalergická rýma (intermitentní).

Inhalační kortikosteroidy se používají při léčbě chronické obstrukční plicní nemoci, bronchiálního astmatu.

Kontraindikace

GCS by se v takových klinických případech mělo léčit opatrně:

• laktace;
• glaukom;
• některá onemocnění rohovky, která jsou kombinována s patologiemi epitelu;
• plísňová nebo virová onemocnění očí;
• hnisavé infekce;
• období očkování;
• syfilis;
• aktivní tuberkulóza;
• herpetická infekce;
• systémové mykózy;
• některá duševní choroba s produktivními příznaky;
• závažné selhání ledvin;
• arteriální hypertenze;
• tromboembolismus;
• duodenální vřed nebo žaludeční vřed;
• diabetes mellitus;
• Itsenko-Cushingova nemoc.

Intranazální podání kortikosteroidů je v takových případech přísně kontraindikováno:

• historie častého krvácení z nosu;
• hemoragická diatéza;
• přecitlivělost.

Glukokortikosteroidy: vedlejší účinky

Nežádoucí účinky kortikosteroidů lze rozdělit na lokální a systémové.

Místní vedlejší účinky

Rozděleno na účinky inhalačních a intranazálních kortikosteroidů.

1. Místní nežádoucí účinky inhalačních glukokortikosteroidů:

• kašel;
• dysfonie;
• kandidóza hltanu a dutiny ústní.

2. Místní vedlejší účinkyz intranazálních kortikosteroidů:

• perforace nosní přepážky;
• krvácení z nosu;
• pálení a suchost sliznice hltanu a nosu;
• kýchání;
• svědění nosu.

Systémové vedlejší účinky

Rozděleno podle části těla, na kterou působí.

1. Ze strany centrálního nervového systému:

• psychóza;
• deprese;
• euforie;
• insomnie;
• zvýšená nervová vzrušivost.

2. Ze strany kardiovaskulárního systému:

• tromboembolismus;
• hluboká žilní trombóza;
• zvýšený krevní tlak;
• myokardiální dystrofie.

3. Z reprodukčního systému:

• hirsutismus;
• zpožděná puberta;
• sexuální dysfunkce;
• nestabilní menstruační cyklus.

4. Z trávicího systému:

• ztučná játra;
• pankreatitida;
• GI krvácení;
• steroidní vředy střev a žaludku.

5. Z endokrinního systému:

• diabetes mellitus;
• Cushingův syndrom;
• obezita;
• atrofie kůry nadledvin v důsledku inhibice jejích funkcí.

6. Ze strany orgánů zraku:

• glaukom;
• zadní subkapsulární katarakta.

7. Z muskuloskeletálního systému:

• svalová hypotrofie;
• myopatie;
• zakrnění u dětí;
• aseptická nekróza azlomené kosti;
• osteoporóza.

8. Ze strany kůže:

• alopecia;
• strie;
• ztenčená kůže.

9. Další vedlejší účinky:

• exacerbace chronických infekčních a zánětlivých procesů;
• edém;
• zadržování vody a sodíku v těle.

Opatření

V některých případech by měly být glukokortikosteroidy používány s opatrností.

Například u pacientů s cirhózou jater, hypotyreózou, hypoalbuminémií, stejně jako u pacientů senilního nebo pokročilého věku se může účinek GCS zvýšit.

Při užívání kortikosteroidů v těhotenství je nutné vzít v úvahu očekávaný efekt léčby pro matku a riziko negativního účinku léku na plod, protože kortikosteroidy mohou vést k narušení růstu plodu a dokonce vady jako rozštěp patra atd.

Pokud pacient během užívání kortikosteroidů trpí infekčním onemocněním (plané neštovice, spalničky atd.), může to být velmi obtížné.

Při léčbě kortikosteroidy u pacientů s autoimunitními nebo zánětlivými onemocněními (revmatoidní artritida, onemocnění střev, systémový lupus erythematodes atd.) se mohou vyskytnout případy rezistence na steroidy.

Pacienti, kteří dlouhodobě dostávají perorální glukokortikosteroidy, by měli pravidelně podstupovat test na okultní krvácení ve stolici a podstoupit fibroesophagogastroduodenoscopy, protože steroidní vředy nemusí během léčby GCS obtěžovat.

U 30–50 % pacientů,při dlouhodobé léčbě glukokortikosteroidy se rozvíjí osteoporóza. Zpravidla postihuje chodidla, ruce, pánevní kosti, žebra, páteř.

Interakce s jinými drogami

Všechny glukokortikosteroidy (zde nezáleží na klasifikaci) mají při kontaktu s jinými léky určitý účinek a tento účinek není pro naše tělo vždy pozitivní. Zde je to, co potřebujete vědět před použitím glukokortikosteroidů s jinými léky:

1. GCS a antacida – absorpce glukokortikosteroidů se snižuje.
2. GCS a barbituráty, difenin, hexamidin, difenhydramin, karbamazepin, rifampicin – biotransformace glukokortikosteroidů v játrech se zvyšuje.
3. GCS a isoniazid, erythromycin – biotransformace glukokortikosteroidů v játrech je snížena.
4. GCS a salicyláty, butadion, barbituráty, digitoxin, penicilin, chloramfenikol – všechny tyto léky zvyšují eliminaci.
5. GCS a isoniazid - poruchy lidské psychiky.
6. GCS a reserpin – zdání depresivního stavu.
7. GCS a tricyklická antidepresiva – zvýšený nitrooční tlak.
8. GCS a adrenomimetika – účinek těchto léků je zesílen.
9. GCS a teofylin – zvyšuje se protizánětlivý účinek glukokortikosteroidů, rozvíjejí se kardiotoxické účinky.
10. GCS a diuretika, amfotericin, mineralokortikoidy – zvýšené riziko hypokalemie.
11. GCS a nepřímá antikoagulancia, fibrinolytika, butadin, ibuprofen, kyselina etakrynová – mohou následovat hemoragickékomplikace.
12. GCS a indometacin, salicyláty – tato kombinace může vést k ulcerózním lézím trávicího traktu.
13. GCS a paracetamol – toxicita tohoto léku se zvyšuje.
14. GCS a azathioprin – zvýšené riziko katarakty, myopatií.
15. GCS a merkaptopurin – kombinace může vést ke zvýšení koncentrace kyseliny močové v krvi.
16. GCS a chingamin – nežádoucí účinky tohoto léku jsou zesíleny (zakalení rohovky, myopatie, dermatitida).
17. GCS a metandrostenolon – nežádoucí účinky glukokortikosteroidů jsou zesíleny.
18. GCS a přípravky železa, androgeny - zvýšení syntézy erytropoetinu a na tomto pozadí zvýšení erytropoézy.
19. GCS a hypoglykemické léky – téměř úplné snížení jejich účinnosti.

Závěr

Glukokortikosteroidy jsou léky, bez kterých se moderní medicína pravděpodobně neobejde. Používají se jak k léčbě velmi těžkých stadií onemocnění, tak jednoduše ke zvýšení účinku jakéhokoli léku. Nicméně jako všechny léky mají i glukokortikosteroidy vedlejší účinky a kontraindikace. Nezapomeň na to. Výše jsme uvedli všechny případy, kdy byste neměli užívat glukokortikosteroidy, a také uvedli seznam interakcí GCS s jinými léky. Také zde byl podrobně popsán mechanismus účinku GCS a všechny jejich účinky. Nyní je vše, co potřebujete vědět o GCS, na jednom místě – v tomto článku. V žádném případě byste však neměli zahajovat pouze léčbupo přečtení obecných informací o GCS. Tyto léky lze samozřejmě zakoupit bez lékařského předpisu, ale proč to potřebujete? Před použitím jakéhokoli léku se musíte nejprve poradit s odborníkem. Zůstaňte zdraví a neprovádějte samoléčbu!