Různí lidé mají různou schopnost inzulinu stimulovat vychytávání glukózy. Je důležité vědět, že člověk může mít normální citlivost na jeden nebo více účinků této sloučeniny a zároveň být zcela odolný vůči ostatním. Dále budeme analyzovat pojem „inzulinová rezistence“: co to je, jak se projevuje.
Obecné informace
Před analýzou pojmu „inzulínová rezistence“, co to je a jaké má příznaky, je třeba říci, že tato porucha se vyskytuje poměrně často. Více než 50% lidí s hypertenzí trpí touto patologií. Nejčastěji se inzulinová rezistence (co to je, bude popsáno níže) nachází u starších lidí. Ale v některých případech to vyjde najevo a v dětství. Syndrom inzulinové rezistence zůstává často nerozpoznán, dokud se nezačnou objevovat metabolické poruchy. Riziková skupina zahrnuje osoby s dyslipidémií nebo poruchou glukózové tolerance, obezitou, hypertenzí.
Inzulinová rezistence
Co je to? Jaké jsou znaky porušení? Metabolický syndrom inzulinové rezistence je nesprávná reakce organismu na působení některé ze sloučenin. Tento koncept je použitelný pro různé biologické účinky. To se týká zejména účinku inzulínu na metabolismus proteinů a lipidů, genovou expresi a funkci vaskulárního endotelu. Narušená odezva vede ke zvýšení koncentrace sloučeniny v krvi vzhledem ke koncentraci potřebné pro dostupné množství glukózy. Syndrom inzulinové rezistence je kombinovaná porucha. Zahrnuje změny glukózové tolerance, diabetes 2. typu, dyslipidemii a obezitu. „Syndrom X“také implikuje rezistenci vůči vychytávání glukózy (závislá na inzulínu).
Vývojový mechanismus
Do dnešního dne ji specialisté nebyli schopni plně prostudovat. Poruchy, které vedou k rozvoji inzulinové rezistence, se mohou vyskytovat na následujících úrovních:
- Receptor. V tomto případě se stav projevuje afinitou nebo poklesem počtu receptorů.
- Na úrovni transportu glukózy. V tomto případě je odhalen pokles počtu molekul GLUT4.
- Prereceptor. V tomto případě mluví o abnormálním inzulínu.
- Post-receptor. V tomto případě dochází k narušení fosforylace a narušení přenosu signálu.
Abnormální molekuly inzulínu jsou poměrně vzácné a nemají žádný klinický význam. Hustota receptorů může být u pacientů snížena v důsledkunegativní zpětná vazba. Je způsobena hyperinzulinémií. Pacienti mají často mírný pokles počtu receptorů. V tomto případě se úroveň zpětné vazby nepovažuje za kritérium, podle kterého se určuje stupeň inzulinové rezistence. Příčiny poruchy odborníci redukují na postreceptorové poruchy přenosu signálu. Mezi provokující faktory patří zejména:
- Kouření.
- Zvýšení TNF-alfa.
- Snižte fyzickou aktivitu.
- Zvýšená koncentrace neesterifikovaných mastných kyselin.
- Věk.
Toto jsou hlavní faktory, které nejčastěji vyvolávají inzulínovou rezistenci. Léčba zahrnuje:
- Diuretika ze skupiny thiazidů.
- Beta-adrenergní blokátory.
- Kyselina nikotinová.
- Kortikosteroidy.
Zvýšená inzulinová rezistence
Vliv na metabolismus glukózy se vyskytuje v tukové tkáni, svalech a játrech. Kosterní sval metabolizuje přibližně 80 % této sloučeniny. Svaly v tomto případě působí jako důležitý zdroj inzulínové rezistence. Zachycování glukózy do buněk se provádí pomocí speciálního transportního proteinu GLUT4. Aktivace inzulínového receptoru spouští řadu fosforylačních reakcí. Nakonec vedou k translokaci GLUT4 do buněčné membrány z cytosolu. To umožňuje glukóze vstoupit do buňky. Inzulinová rezistence (norma bude uvedena níže)v důsledku snížení stupně translokace GLUT4. Současně dochází k poklesu využití a příjmu glukózy buňkami. Spolu s tím, kromě usnadnění vychytávání glukózy v periferních tkáních, hyperinzulinémie potlačuje produkci glukózy v játrech. U diabetu 2. typu se obnoví.
Obezita
Poměrně často se kombinuje s inzulinovou rezistencí. Pokud pacient překročí hmotnost o 35-40 %, citlivost se sníží o 40 %. Tuková tkáň umístěná v přední břišní stěně má vyšší metabolickou aktivitu než ta umístěná níže. V průběhu lékařských pozorování bylo zjištěno, že zvýšené uvolňování mastných kyselin z břišních vláken do portálního krevního řečiště vyvolává produkci triglyceridů v játrech.
Klinické příznaky
Inzulinová rezistence, jejíž příznaky souvisejí převážně s metabolismem, může být podezřelá u pacientů s abdominální obezitou, gestačním diabetem, rodinnou anamnézou diabetu 2. typu, dyslipidemií a hypertenzí. Rizikové a ženy s PCOS (polycystické vaječníky). Vzhledem k tomu, že obezita je markerem inzulinové rezistence, je nutné posoudit charakter distribuce tukové tkáně. Jeho umístění může být gynekoidní - ve spodní části těla, nebo androidního typu - v přední stěně pobřišnice. Akumulace v horní polovině těla je významnějším prediktorem inzulinové rezistence, změněné glukózové tolerance a DM než obezita vnižší oblasti. Pro stanovení množství břišního tuku můžete použít následující metodu: určit poměr pasu, boků a BMI. S ukazateli 0,8 pro ženy a 0,1 pro muže a BMI vyšším než 27 je diagnostikována abdominální obezita a inzulinová rezistence. Příznaky patologie se projevují i navenek. Na kůži jsou zaznamenány zejména vrásčité, drsné hyperpigmentované oblasti. Nejčastěji se objevují v podpaží, na loktech, pod mléčnými žlázami. Analýza inzulinové rezistence je výpočtem podle vzorce. HOMA-IR se vypočítá následovně: inzulín nalačno (μU/ml) x glukóza nalačno (mmol/l). Získaný výsledek se vydělí 22,5. Výsledkem je index inzulinové rezistence. Norma je <2, 77. Pokud dojde k odchylce směrem nahoru, lze diagnostikovat poruchu citlivosti tkáně.
Poruchy jiných systémů: vaskulární ateroskleróza
Dnes neexistuje jediné vysvětlení mechanismu vlivu inzulinové rezistence na poškození kardiovaskulárního systému. Může existovat přímý vliv na aterogenezi. Je způsobena schopností inzulinu stimulovat syntézu lipidů a proliferaci složek hladkého svalstva v cévní stěně. Ateroskleróza přitom může být způsobena souběžnými metabolickými poruchami. Například to může být hypertenze, dyslipidémie, změny glukózové tolerance. V patogenezi onemocnění má mimořádný význam narušená funkce cévního endotelu. Jeho posláním je udržovattonus krevních kanálů v důsledku sekrece mediátorů vazodilatace a vazokonstrikce. V normálním stavu inzulin vyvolává relaxaci vláken hladkého svalstva cévní stěny s uvolňováním oxidu dusnatého (2). Zároveň se u obézních pacientů významně mění jeho schopnost zesilovat na endotelu závislou vazodilataci. Totéž platí pro pacienty s inzulinovou rezistencí. S rozvojem neschopnosti koronárních tepen reagovat na normální podněty a expandovat lze hovořit o prvním stadiu poruch mikrocirkulace – mikroangiopatii. Tento patologický stav je pozorován u většiny pacientů s diabetem (diabetes mellitus).
Inzulinová rezistence může vyvolat aterosklerózu prostřednictvím poruch v procesu fibrinolýzy. PAI-1 (inhibitor aktivátoru plazminogenu) se nachází ve vysokých koncentracích u diabetických a obézních pacientů bez diabetu. Syntéza PAI-1 je stimulována proinzulinem a inzulinem. Fibrinogen a další prokoagulační faktory jsou také zvýšeny.
Změněná glukózová tolerance a diabetes 2. typu
Inzulinová rezistence je prekurzorem klinické manifestace DM. Beta buňky ve slinivce břišní jsou zodpovědné za snižování hladiny glukózy. Snížení koncentrace se provádí zvýšením produkce inzulínu, což zase vede k relativní hyperinzulinémii. Euglykémie může u pacientů přetrvávat tak dlouho, dokud jsou beta buňky schopny udržet dostatečně vysokou hladinu inzulínu v plazměpřekonat odpor. Nakonec se tato schopnost ztrácí a koncentrace glukózy se výrazně zvyšuje. Klíčovým faktorem odpovědným za hyperglykémii nalačno u T2DM je jaterní inzulínová rezistence. Zdravou odpovědí je nižší produkce glukózy. Při inzulínové rezistenci se tato reakce ztrácí. V důsledku toho játra nadále nadprodukují glukózu, což vede k hyperglykémii nalačno. Se ztrátou schopnosti beta buněk poskytovat hypersekreci inzulínu dochází k přechodu od inzulínové rezistence s hyperinzulinémií ke změněné glukózové toleranci. Následně se stav přemění na klinický diabetes a hyperglykémii.
Hypertenze
Existuje několik mechanismů, které způsobují její rozvoj na pozadí inzulinové rezistence. Jak ukazují pozorování, oslabení vazodilatace a aktivace vazokonstrikce může přispět ke zvýšení vaskulární rezistence. Inzulin stimuluje nervový (sympatický) systém. To vede ke zvýšení plazmatické koncentrace norepinefrinu. Pacienti s inzulinovou rezistencí mají zvýšenou odpověď na angiotensin. Kromě toho mohou být narušeny mechanismy vazodilatace. V normálním stavu vyvolává zavedení inzulínu relaxaci svalové cévní stěny. Vazodilatace je v tomto případě zprostředkována uvolňováním/produkcí oxidu dusnatého z endotelu. U pacientů s inzulinovou rezistencí je narušena funkce endotelu. To vede ke snížení vazodilatace o 40–50 %.
Dyslipidémie
Při inzulinové rezistenci je narušeno normální potlačování uvolňování volných mastných kyselin po jídle z tukové tkáně. Zvýšená koncentrace tvoří substrát pro zvýšenou syntézu triglyceridů. Toto je důležitý krok ve výrobě VLDL. Při hyperinzulinémii se snižuje aktivita důležitého enzymu, lipoproteinové lipázy. Mezi kvalitativními změnami ve spektru LDL na pozadí diabetu 2. typu a inzulínové rezistence je třeba zaznamenat zvýšený stupeň oxidace částic LDL. Glykované apolipoproteiny jsou považovány za náchylnější k tomuto procesu.
Terapeutické intervence
Zvýšené citlivosti na inzulín lze dosáhnout několika způsoby. Zvláštní význam má hubnutí a fyzická aktivita. Dieta je také důležitá pro lidi s diagnózou inzulínové rezistence. Dieta pomáhá stabilizovat stav během několika dnů. Zvýšená citlivost dále přispěje ke snížení hmotnosti. U lidí, kteří si prokázali inzulínovou rezistenci, se léčba skládá z několika fází. Stabilizace stravy a fyzické aktivity je považována za první fázi terapie. Pro lidi, kteří mají inzulínovou rezistenci, by měla být strava nízkokalorická. Mírný pokles tělesné hmotnosti (o 5-10 kilogramů) často zlepšuje kontrolu glukózy. Kalorie jsou z 80–90 % rozděleny mezi sacharidy a tuky, 10–20 % tvoří bílkoviny.
Drogy
Znamená „Metamorfin“označuje léky ze skupiny biguanidů. Droga pomáhá zvýšitperiferní a jaterní citlivost na inzulín. V tomto případě činidlo neovlivňuje jeho sekreci. V nepřítomnosti inzulínu je Metamorphin neúčinný. Troglitazon je první thiazolidindionový lék, který byl schválen pro použití ve Spojených státech. Lék zvyšuje transport glukózy. To je pravděpodobně způsobeno aktivací receptoru PPAR-gama. A díky tomu je zesílena exprese GLUT4, což zase vede ke zvýšení inzulinem indukovaného vychytávání glukózy. U pacientů, kteří mají inzulínovou rezistenci, lze léčbu předepsat a kombinovat. Výše uvedená činidla mohou být použita v kombinaci se sulfonylmočovinou a někdy i navzájem, aby se dosáhlo synergického účinku na plazmatickou glukózu a další poruchy. Lék "Metamorfin" v kombinaci se sulfonylmočovinou zvyšuje sekreci a citlivost na inzulín. Současně se hladina glukózy snižuje po jídle a nalačno. U pacientů léčených kombinovanou terapií byla vyšší pravděpodobnost hypoglykémie.
