Antibiotika jsou skupinou léků s etiotropním mechanismem účinku. Jinými slovy, tyto léky působí přímo na původce onemocnění (v tomto případě na vyvolávající mikroorganismus) a to dvěma způsoby: ničí mikroby (baktericidní léky – peniciliny, cefalosporiny) nebo zabraňují jejich reprodukci (bakteriostatika – tetracykliny, sulfonamidy).
Existuje velké množství léků, které jsou antibiotiky, ale nejrozsáhlejší skupinou z nich jsou beta-laktamy. Právě o nich bude řeč v tomto článku.
Klasifikace antibakteriálních látek
Podle mechanismu účinku se tyto léky dělí do šesti hlavních skupin:
- Antibiotika, která narušují syntézu komponent buněčné membrány: peniciliny, cefalosporiny atd.
- Léky, které narušují normální fungování buněčné stěny: polyeny, polymyxiny.
- Léky, které inhibují syntézu bílkovin: makrolidy, tetracykliny, aminoglykosidy atd.
- Inhibice syntézy RNA ve fázi působeníRNA polymerázy: rifampiciny, sulfonamidy.
- Inhibice syntézy RNA ve fázi působení DNA polymerázy: aktinomyciny a další
- Blokátory syntézy DNA: antracykliny, nitrofurany atd.
Tato klasifikace však není příliš pohodlná. V klinické praxi je akceptováno následující rozdělení antibakteriálních léků:
- Peniciliny.
- Cefalosporiny.
- Makrolidy.
- Aminoglykosidy.
- Polymyxiny a polyeny.
- Tetracykliny.
- Sulfanilamidy.
- Aminochinolonové deriváty.
- Nitrofurany.
- Fluorochinolony.
Beta-laktamová antibiotika. Struktura a mechanismus účinku
Jedná se o skupinu léků s baktericidním účinkem a poměrně širokým seznamem indikací k použití. Mezi beta-laktamová antibiotika patří peniciliny, cefalosporiny, karbapenemy, monobaktamy. Všechny se vyznačují vysokou účinností a relativně nízkou toxicitou, což z nich dělá nejčastěji předepisované léky k léčbě mnoha nemocí.
Mechanismus účinku beta-laktamových antibiotik je dán jejich strukturou. Přílišné detaily jsou zde zbytečné, za zmínku stojí pouze ten nejdůležitější prvek, který dal jméno celé skupině drog. Beta-laktamový kruh, který je součástí jejich molekul, poskytuje výrazný baktericidní účinek, který se projevuje blokováním syntézy prvků buněčné stěny patogenu. Mnoho bakterií je však schopno produkovat speciální enzym, který narušuje strukturu prstence,čímž se antibiotikum připraví o jeho hlavní zbraň. Proto je použití léků, které nemají ochranu proti beta-laktamáze v léčbě, neúčinné.
V dnešní době se stále více rozšiřují antibiotika skupiny beta-laktamů, chráněná před působením bakteriálního enzymu. Zahrnují látky, které blokují syntézu beta-laktamázy, například kyselinu klavulonovou. Tak vznikají chráněná beta-laktamová antibiotika (např. Amoxiclav). Mezi další inhibitory bakteriálních enzymů patří Sulbactam a Tazobactam.
Léky ze skupiny penicilinů: historické pozadí
Přípravky této řady byly prvními antibiotiky, o jejichž léčebném účinku se lidé dozvěděli. Po dlouhou dobu byly široce používány k léčbě různých onemocnění a v prvních letech používání byly téměř všelékem. Brzy se však ukázalo, že jejich účinnost postupně klesá, protože vývoj světa bakterií nestojí. Mikroorganismy se dokážou rychle přizpůsobit různým složitým podmínkám existence a zrodí generace bakterií odolných vůči antibiotikům.
Výskyt penicilinů vedl k rychlému růstu kmenů mikrobů na ně necitlivých, proto jsou přípravky této skupiny v čisté formě nyní neúčinné a téměř se nepoužívají. Nejlépe se používají v kombinaci s látkami, které zvyšují jejich baktericidní účinek a zároveň potlačují obranné mechanismy bakterií.
Penicilinové léky
Jedná se o beta-laktamová antibiotika, jejichž klasifikace je poměrně rozsáhlá:
- Přírodní peniciliny (jako „Benzylpenicilin“).
- Antistafylokokové („oxacilin“).
- Peniciliny s rozšířeným spektrem („Ampicillin“, „Amoxicilin“).
- Antipseudomonální („Azlocilin“).
- Chráněné peniciliny (v kombinaci s kyselinou klavulonovou, sulbaktamem, tazobaktamem).
- Přípravky obsahující několik penicilinových antibiotik.
Přehled léků patřících do skupiny penicilinů
Přírodní peniciliny jsou schopny úspěšně potlačit aktivitu grampozitivních i gramnegativních mikroorganismů. Z posledně jmenovaných jsou k této skupině beta-laktamových antibiotik nejcitlivější streptokoky a původce meningitidy. Zbytek bakterií nyní získal obranné mechanismy. Přírodní peniciliny jsou účinné i proti anaerobům: klostridie, peptokoky, peptostreptokoky aj. Tyto léky jsou nejméně toxické a mají relativně malý počet nežádoucích účinků, jejichž výčet je redukován především na alergické projevy, i když v případě předávkování rozvoj konvulzivního syndromu a objevení se příznaků otravy na straně trávicího systému.
Z antistafylokokových penicilinů má největší význam beta-laktamové antibiotikum Oxacilin. Jedná se o lék pro úzké použití, protožeJe určen především pro boj se zlatým stafylokokem. Právě proti tomuto patogenu (včetně kmenů rezistentních na penicilin) je Oxacilin nejúčinnější. Nežádoucí účinky jsou podobné jako u jiných zástupců této skupiny léků.
Peniciliny s rozšířeným spektrem jsou kromě grampozitivní, gramnegativní flóry a anaerobů také účinné proti patogenům střevních infekcí. Nežádoucí účinky jsou stejné jako výše, ačkoli u těchto léků je o něco pravděpodobnější, že způsobí zažívací potíže.
Beta-laktamové antibiotikum "Azlocillin" (zástupce čtvrté skupiny penicilinů) je určeno k boji proti Pseudomonas aeruginosa. V současnosti však tento patogen prokázal rezistenci vůči lékům této řady, takže jejich použití není tak efektivní.
Chráněné peniciliny již byly zmíněny výše. Vzhledem k tomu, že tyto léky obsahují látky, které inhibují bakteriální beta-laktamázu, jsou účinnější při léčbě mnoha onemocnění.
Poslední skupina je kombinací několika zástupců penicilinové řady, vzájemně se posilujících své působení.
Čtyři generace hubičů bakterií
Beta-laktamová antibiotika jsou také cefalosporiny. Tyto léky, stejně jako peniciliny, se liší šířkou spektra účinku a bezvýznamností vedlejších účinků.
Existují čtyři skupiny (generace) cefalosporinů:
- Nejjasnějšími zástupci první generace jsou Cefazolin a Cefalexin. Jsou určeny především pro kontrolu stafylokoků, streptokoků, meningokoků a gonokoků a také některých gramnegativních mikroorganismů.
- Druhá generace je beta-laktamové antibiotikum Cefuroxim. Oblast jeho odpovědnosti zahrnuje především gramnegativní mikroflóru.
- "Cefotaxim", "Ceftazidim" jsou zástupci třetí skupiny této klasifikace. Jsou velmi účinné proti enterobakteriím a jsou také schopné ničit nozokomiální flóru (nemocniční kmeny mikroorganismů).
- Hlavním lékem čtvrté generace je cefepim. Má všechny výhody výše uvedených léků, navíc je extrémně odolný vůči působení beta-laktamázových bakterií a má aktivitu proti Pseudomonas aeruginosa.
Cefalosporiny a beta-laktamová antibiotika se obecně vyznačují výrazným baktericidním účinkem.
Z nežádoucích reakcí na podávání těchto léků si největší pozornost zaslouží různé alergické reakce (od drobných vyrážek až po život ohrožující stavy, např. anafylaktický šok), v některých případech jsou možné poruchy trávení.
Rezervní zařízení
"Imipenem" je beta-laktamové antibiotikum příbuznéskupina karbapenemů. Ten, stejně jako neméně slavný "Meropenem", pokud jde o účinnost dopadu na mikroflóru odolnou vůči jiným lékům, může dát šanci i třetí a čtvrté generaci cefalosporinů.
Beta-laktamové antibiotikum ze skupiny karbapenemů je lék používaný u zvláště závažných případů onemocnění, kdy patogeny nelze léčit jinými léky.
Záloha číslo dvě
"Aztreonam" je nejvýznamnějším zástupcem monobaktamů, vyznačuje se poměrně úzkým spektrem účinku. Toto beta-laktamové antibiotikum je nejúčinnější proti gramnegativním aerobům. Je však třeba poznamenat, že stejně jako Imipenem je Aztreonam prakticky necitlivý na beta-laktamázy, což z něj činí lék první volby u těžkých forem onemocnění způsobených těmito patogeny, zvláště pokud je léčba jinými antibiotiky neúčinná.
Spektrum účinku beta-laktamových antibiotik
Shrneme-li výše uvedené, je třeba poznamenat, že léky těchto skupin mají dopad na velké množství různých patogenů. Mechanismus účinku beta-laktamových antibiotik je takový, že mikroby nemají šanci přežít: blokáda syntézy buněčné stěny je pro bakterie rozsudkem smrti.
Grampozitivní a gramnegativní organismy, aeroby a anaeroby… Na všechny tyto zástupce patogenní flóry existuje vysoce účinný lék. Mezi těmito antibiotiky samozřejmě existují vysoce specializované léky, ale většina je stále připravena bojovat s několika patogeny infekčních onemocnění najednou. Beta-laktamová antibiotika jsou schopna odolat i zástupcům nozokomiální flóry, která je vůči léčbě nejodolnější.
Co jsou nemocniční kmeny?
Hovoříme o mikroorganismech, které existují v lékařských zařízeních. Zdrojem jejich vzhledu jsou pacienti a zdravotnický personál. Zvláště nebezpečné jsou latentní, pomalé formy onemocnění. Nemocnice je ideálním místem, kde se shromažďují přenašeči všech možných typů infekčních onemocnění. A porušování hygienických pravidel a předpisů je úrodnou půdou pro tuto flóru, aby si našla místo pro existenci, kde by mohla žít, množit se a získat odolnost vůči drogám.
Vysoká odolnost nemocničních kmenů je způsobena především skutečností, že poté, co si bakterie zvolily za své prostředí nemocniční zařízení, dostanou příležitost přijít do kontaktu s různými léky. Účinek léků na mikroorganismy se přirozeně vyskytuje náhodně, bez účelu je zničit, a v malých dávkách, což přispívá k tomu, že zástupci nemocniční mikroflóry mohou pro ně vyvinout ochranu před destruktivními mechanismy, naučit se jim odolávat. Takto se objevují kmeny, se kterými je velmi obtížné bojovat a někdy se to zdá nemožné.
Antibiotika beta-laktamové řady se tak či onak snaží vyřešit tento obtížný problém. Jsou mezi nimi zástupcischopné docela úspěšně bojovat i s těmi nejnecitlivějšími bakteriemi. Jsou to rezervní léky. Jejich použití je omezené a přidělují se pouze tehdy, když je to skutečně nutné. Pokud jsou tato antibiotika používána nepřiměřeně často, pak to s největší pravděpodobností skončí poklesem jejich účinnosti, protože pak budou mít bakterie příležitost interagovat s malými dávkami těchto léků, studovat je a vyvíjet způsoby ochrany.
Kdy jsou beta-laktamová antibiotika předepisována?
Indikace pro použití této skupiny léků jsou primárně dány jejich spektrem účinku. Na infekci, která je citlivá na působení tohoto léku, je nejlepší předepsat beta-laktamové antibiotikum.
Peniciliny se osvědčily při léčbě faryngitidy, tonzilitidy, zápalu plic, spály, meningitidy, bakteriální endokarditidy, aktinomykózy, anaerobních infekcí, leptospirózy, salmonelózy, shigelózy, infekčních onemocnění kůže a měkkých tkání. Nezapomeňte na léky, které mohou bojovat proti Pseudomonas aeruginosa.
Cefalosporiny mají podobné spektrum účinku, takže indikace pro ně jsou téměř stejné jako u penicilinů. Je však třeba říci, že účinnost cefalosporinů, zejména posledních dvou generací, není příkladem vyšší.
Monobaktamy a karbapenemy jsou navrženy tak, aby bojovaly s nejtěžšími a obtížně léčitelnými nemocemi, včetně nemocí způsobených nemocničními kmeny. Oni jsoutaké účinný při sepsi a septickém šoku.
Nežádoucí akce
Jak již bylo zmíněno, beta-laktamová antibiotika (léky patřící do této skupiny jsou uvedeny výše) mají relativně malý počet škodlivých účinků na organismus. Vzácně se vyskytující konvulzivní syndrom a příznaky poruchy trávicího systému nepředstavují ohrožení života. Závažné alergické reakce na beta-laktamová antibiotika se mohou stát skutečně nebezpečnými.
Vyrážky, svědění, rýma a zánět spojivek neohrožují život, i když jsou velmi nepříjemné. Čeho je skutečně třeba se obávat, jsou tak závažné reakce, jako je Quinckeho edém (zejména v hrtanu, který je doprovázen těžkým dušením až nemožností dýchat) a anafylaktický šok. Proto může být lék podáván pouze po provedení testu na alergii.
Křížové reakce jsou také možné. Beta-laktamová antibiotika, z jejichž klasifikace vyplývá přítomnost velkého počtu skupin léků, jsou si navzájem velmi podobné, což znamená, že pokud je jedno z nich netolerantní, tělo bude vnímat i všechna ostatní jako alergen.
Pár slov o faktorech, které zvyšují bakteriální rezistenci
Postupný pokles účinnosti antibakteriálních léků (včetně beta-laktamových antibiotik) je způsoben jejich nepřiměřeně častou a často nesprávnou preskripcí. Neúplný průběh léčby, použití malých terapeutických dávek nepřispívá k zotavení, aledát mikroorganismům možnost „trénovat“, vymýšlet a vyvíjet metody ochrany proti drogám. Není tedy divu, že se to druhé časem stane neúčinným?
Ačkoli se nyní antibiotika v lékárnách nevydávají bez lékařského předpisu, stále je můžete získat. A to znamená, že samoléčba a problémy s ní spojené (užívání stále stejného léku, bezdůvodné přerušování průběhu terapie, nesprávně zvolené dávky atd.) zůstanou, vytvářející podmínky pro kultivaci rezistentních kmenů.
Nezanikne ani nemocniční flóra, která bude mít možnost aktivně kontaktovat různé drogy a vymýšlet nové způsoby, jak jim čelit.
Co dělat? Nevykonávejte samoléčbu, dodržujte doporučení ošetřujícího lékaře: užívejte léky po nezbytně nutnou dobu a ve správných dávkách. Boj s nozokomiální flórou je samozřejmě obtížnější, ale stále je to možné. Zpřísnění hygienických norem a jejich přísná implementace sníží pravděpodobnost vytvoření příznivých podmínek pro rozmnožování odolné flóry.
Pár slov na závěr
Velmi široké téma – beta-laktamová antibiotika. Farmakologie (nauka o léčivech a jejich účinku na organismus) jim věnuje několik kapitol, které zahrnují nejen obecný popis skupiny, ale obsahují i popis jejích nejznámějších představitelů. Tento článek si nečiní nárok na úplnost, pouze se snaží představit to hlavnímomenty, které potřebujete vědět o těchto drogách.
Buďte zdraví a nezapomeňte: před použitím toho či onoho antibiotika si pečlivě přečtěte návod a striktně dodržujte doporučení, a ještě lépe se poraďte s odborníkem.
