Inhibitory karboanhydrázy jsou diuretika, která se nepoužívají jako diuretika nebo diuretika. Indikací pro jmenování těchto léků bude glaukom. Pojďme se blíže podívat na nejoblíbenější z nich.
Acetazolamid (Acetazolamid)
Má diuretické vlastnosti. Zastavuje karboanhydrázu proximálních renálních tubulů, snižuje reabsorpci iontů K, Na a vody (způsobuje zvýšení diurézy), vede k poklesu BCC a metabolické acidóze. Inhibuje karboanhydrázu řasnatého tělíska a vede ke snížení nitroočního tlaku a také snižuje sekreci komorové vody, vyvolává antiepileptickou aktivitu v mozku. Má dobrou vstřebatelnost z trávicího traktu, v krvi Cmax po dvou hodinách. Akce může trvat až 12 hodin. Snižuje IOP o 40-60 % a snižuje produkci nitrooční tekutiny.
Indikace a dávkování
Hlavní indikace: oftalmohypertenze, glaukom. U glaukomu užívejte 0,125-0,25 g perorálně 1-3x denně obden po dobu 5 dnů, poté je nutnédvoudenní přestávka.
Nežádoucí účinky: nevolnost, ztráta chuti k jídlu, průjem, alergie, porucha hmatu, parestézie, tinitus, ospalost. To vše mohou vyvolat inhibitory karboanhydrázy. Léky mají také kontraindikace. Jedná se o přecitlivělost (včetně sulfonamidů), Addisonovu chorobu, sklon k acidóze, akutní onemocnění jater a ledvin, těhotenství, diabetes mellitus, urémii..
Dorzolamid (dorzolamid)
Inhibuje aktivitu karboanhydrázy izoenzymu II (spouští reverzibilní hydratační reakci dehydratace oxidem uhličitým a kyselinou uhličitou) v těle řasnatého oka. Sekrece nitrooční vlhkosti se sníží o 50 %, zpomalí se tvorba hydrogenuhličitanových iontů, částečně se sníží transport vody a sodíku. Produkce nitrooční tekutiny klesá o 38 %, což neovlivňuje odtok.
Proniká do oční bulvy hlavně přes limbus, skléru nebo rohovku. Částečně se vstřebává do cévního systému ze sliznice oka (pravděpodobně výskyt diuretických a jiných účinků charakteristických pro sulfonamidy). Po vstupu látky do krve rychle proniká do erytrocytů, které obsahují velké množství karboanhydrázy II. Dorzolamid se z 33 % váže na plazmatické proteiny. Maximální hypotenzní účinek vykazuje po instilaci po 2 hodinách a udržuje jej po dobu 12 hodin. Vinstilace až 2krát denně snižuje nitrooční tlak o 9-21% a při instilaci 3krát denně - o 14-24%. Pokles nitroočního tlaku při použití 2% roztoku může dosáhnout maximálně 4,5-6,1 milimetrů rtuti. 3% roztok bude méně účinný, protože se rychleji vyplaví ze spojivkové dutiny, protože způsobuje silné slzení. V kombinaci s jmenováním timololu má další výrazný účinek od 13 do 21%. Inhibitory karboanhydrázy mají minimální vliv na krevní tlak a srdeční frekvenci. Diuretika této skupiny se nepoužívají k určenému účelu. Více o tom později.
Indikace a dávkování
Indikace: primární a sekundární glaukom s otevřeným úhlem, oftalmohypertenze. Lék je indikován 1 kapka 2-3x denně. Nežádoucí účinky: parestézie, hubnutí, deprese, kožní vyrážky, aplastická anémie, agranulocytóza, únava, bolest hlavy, toxická epidermální nekrolýza, hořkost v ústech, nevolnost, zvětšení tloušťky rohovky, iridocyklitida, blefaritida, keratitida, konjunktivitida, fotofobie, rozmazané vidění, svědění a brnění v očích, nepohodlí, Stevens-Johnsonův syndrom, pálení, slzení.
Tento inhibitor karboanhydrázy (oční kapky) má následující kontraindikace: přecitlivělost (včetně sulfonamidů), dětství, akutní onemocnění jater a ledvin, těhotenství a kojení. Lék: oční kapky"Trusopt", obsahující 20 mg dorzolamid-hydrochloridu v 1 ml roztoku. Kapacita lahvičky - 5 ml. Vyrobeno v Nizozemsku společností Merck Sharp & Dohme.
Inhibitory karboanhydrázy: Brinzolamid (brinzolamid)
Nejnovější blokátor karboanhydrázy, který má schopnost při místní aplikaci výrazně snížit a kontrolovat IOP. Brinzolamid má vysokou selektivitu pro karboanhydrázu II a nejvhodnější fyzikální vlastnosti pro účinné pronikání do oka. Ve srovnání s dorzolamidem a acetozolamidem bylo zjištěno, že brinzolamid je nejúčinnější látkou ve skupině inhibitorů karboanhydrázy. Existují důkazy, že lokální nebo intravenózní aplikace brinzolamidu vede ke zlepšení ONH. Snižuje také NOT v průměru o 20 %. Ne všechny inhibitory karboanhydrázy fungují tímto způsobem. Mechanismus účinku brinzolamidu je jedinečný.
Indikace a dávkování
Indikace k použití: oftalmohypertenze, glaukom s otevřeným úhlem. Používá se 2krát denně, po kapkách.
Nežádoucí účinky: zvrácení chuti, pocit cizího tělesa, rozmazané vidění po instilaci (dočasné) a pocit pálení. Lokálně lépe tolerován než dorzolamid. Kontraindikace: přecitlivělost na složky léku (včetně sulfonamidů), dětství, těhotenství a kojení.
Lék: Azopt oční kapky obsahující 10 mg brinzolamidu v 1 ml suspenze. Kapacitalahvička je 5 ml. Vyrobeno v USA společností Alcon.
Jaké další inhibitory karboanhydrázy existují?
Deriváty prostaglandinu
Latanoprost (latanoprost) je selektivní agonista prostaglandinových receptorů. Zvyšuje odtok nitrooční tekutiny přes cévnatku oční bulvy, což vede ke snížení nitroočního tlaku. Neovlivňuje tvorbu komorové vody. Může změnit velikost zornice, ale jen nepatrně. Při nakapání proniká ve formě isopropyletheru rohovkou a zde se hydrolyzuje do stavu biologicky aktivní kyseliny, kterou lze stanovit v prvních 4 hodinách v nitrooční tekutině a během první hodiny v plazmě. 0,16 l/kg – distribuční objem. Dvě hodiny po uchycení je dosaženo nejvyšší koncentrace látky v komorové vodě, poté je distribuována nejprve do předního segmentu, to znamená do očních víček a spojivek, a poté vstupuje do zadního segmentu (v malém množství). Aktivní forma v tkáních oka se prakticky nemetabolizuje, k biotransformaci dochází hlavně v játrech. Metabolity se vylučují převážně močí. Zvažte další inhibitory karboanhydrázy.
Unoprostone
Isopropyl unoproston je derivát dokosanoidu, který pomocí nového farmakologického mechanismu rychle snižuje nitrooční tlak (IOP). Beze změny doby tvorby nitrooční tekutiny usnadňuje její odtok. Studie ukázaly, že ve srovnání s 0,5 % maleátutimolol, isopropyl unoproston má podobnou nebo dokonce vyšší aktivitu ve vztahu ke snížení NOT. Lék neovlivňuje akomodaci a nezpůsobuje snížení průtoku krve v očních tkáních, miózu nebo mydriázu; zpoždění v regeneraci rohovky také nebylo zjištěno. Po místní aplikaci nebyl v plazmě detekován nezměněný isotropil unoproston.
Inhibitory karboanhydrázy pro glaukom by měl předepisovat pouze lékař, samoléčba je nepřijatelná.
