Tumor nekrotizující faktor (TNF) je specifický protein ze skupiny cytokinů – látek podobných hormonům produkovaných imunitním systémem. V medicíně se těší velkému zájmu pro své vlastnosti – schopnost způsobit buněčnou smrt (nekrózu) intratumorální tkáně. Jedná se o skutečný průlom v medicíně, který umožňuje použití léků s TNF pro léčbu rakoviny.
Historie objevů
Začátkem 20. století byl v lékařské praxi objeven vzorec: u některých pacientů došlo k poklesu a/nebo vymizení nádorových formací po prodělané infekci. Poté začal americký výzkumník William Coley záměrně píchat pacientům s rakovinou léky obsahující infekční princip (bakterie a jejich toxiny).
Metoda nebyla uznána jako účinná, protože měla silný toxický účinek na tělo pacientů. Ale to byl začátek celé řady studií, které vedly kdetekce proteinu zvaného tumor necrosis factor. Objevená látka způsobila rychlou smrt maligních buněk implantovaných pod kůži pokusných myší. O něco později byl izolován čistý TNF, což umožnilo jeho použití pro výzkumné účely.
Tento objev přispěl ke skutečnému průlomu v léčbě rakoviny. Dříve bylo pomocí cytokinových proteinů možné úspěšně léčit jen některé onkologické útvary – kožní melanom, rakovinu ledvin. Ale významný pokrok v tomto směru umožnilo studium vlastností nádorového nekrotického faktoru. Přípravky na jeho bázi jsou součástí chemoterapeutické procedury.
Mechanismus účinku
Faktor nekrózy nádorů působí na konkrétní cílovou buňku. Existuje několik mechanismů účinku:
- Prostřednictvím speciálních TNF receptorů je spuštěn vícestupňový mechanismus – programovaná buněčná smrt (apoptóza). Tento účinek se nazývá cytotoxický. Současně je pozorováno buď úplné vymizení novotvaru nebo zmenšení jeho velikosti.
- Narušením nebo úplným zastavením buněčného cyklu. Rakovinná buňka se přestane dělit a růst nádoru se zastaví. Tento účinek se nazývá cytostatický. Obvykle nádor buď přestane růst, nebo se zmenší.
- Blokováním procesu tvorby nových cév nádorové tkáně a poškozením již existujících kapilár. Nádor zbavený výživy nekrotizuje, zmenšuje se a mizí.
Jsou situace, kdy se rakovinné buňky mohou stát necitlivými na podávané léky kvůli mutacím. Potom výše popsané mechanismy nenastanou.
Lékařské použití
Tumor nekrotizující faktor se používá v tzv. cytokinové terapii – léčbě specifickými proteiny produkovanými krvinkami odpovědnými za imunitu. Postup je možný v jakékoli fázi nádorového procesu a není kontraindikován pro osoby se souběžnými patologiemi - kardiovaskulárními, renálními, jaterními. Rekombinantní tumor nekrotizující faktor se používá ke snížení toxicity.
Léčba cytokiny je nový a progresivně se rozvíjející směr v onkologii. Použití TNF je přitom považováno za nejúčinnější. Jelikož je tato látka vysoce toxická, využívá se tzv. regionální perfuzí. Metoda spočívá v tom, že orgán nebo část těla infikovaná nádorem je izolována z celkového průtoku krve pomocí speciálního zařízení. Poté uměle spusťte krevní oběh pomocí zavedeného TNF.
Nebezpečné důsledky
Tumor nekrotizující faktor se v lékařské praxi používá s opatrností. Řada studií dokazuje, že TNF je klíčovou složkou při rozvoji sepse, toxického šoku. Přítomnost tohoto proteinu zvýšila patogenitu bakteriálních a virových infekcí, což je zvláště nebezpečné v přítomnosti HIV u pacienta. Bylo prokázáno, že TNF se podílí na vzniku autoimunitních onemocnění (např. revmatoidní artritida), při kterých imunitní systém chybněbere tkáně a buňky jeho těla za cizí tělesa a poškozuje je.
K minimalizaci vysokých toxických účinků jsou dodržována následující opatření:
- používejte pouze lokálně v místě vzniku nádoru;
- v kombinaci s jinými drogami;
- práce s mutantními méně toxickými TNF proteiny;
- vstříkněte si neutralizační protilátky.
Tyto okolnosti si vynucují omezené použití faktoru nekrózy nádorů. Jejich léčba by měla být dobře organizovaná.
Diagnostický indikátor
Krevní test nezaznamená TNF ve zdravém těle. Ale jeho hladina prudce stoupá u infekčních onemocnění, kdy se toxiny patogenů dostávají do krevního oběhu. Pak může být obsažen v moči. Nádorový nekrotický faktor v kloubní tekutině naznačuje revmatoidní artritidu.
Zvýšení tohoto ukazatele rovněž ukazuje na alergické reakce, onkologická onemocnění a je známkou odmítnutí transplantovaných dárcovských orgánů. Existují důkazy, že zvýšení tohoto ukazatele může ukazovat na nepřenosná onemocnění, například srdeční selhání, bronchiální astma.
Při různých imunodeficiencích (včetně AIDS) a závažných virových onemocněních, jakož i úrazech a popáleninách se vytvářejí stavy, které snižují faktor nekrózy nádorů. Imunosupresivní lék by měl podobný účinek.
Drogy
Léky na bázi TNF se nazývají cílené – schopné působit na konkrétní molekulu rakovinné buňky a způsobit její smrt. Vtento účinek na ostatní orgány zůstává minimální, což snižuje toxicitu faktoru nekrózy nádorů. Léky na bázi TNF se používají jak samostatně (monoterapie), tak v kombinaci s jinými léky.
Dnes existuje několik fondů založených na TNF, konkrétně:
- NGR-TNF je cizí lék, jehož účinnou látkou je derivát TNF. Schopný poškodit cévy nádoru a zbavit ho výživy.
- "Alnorin" je ruský vývoj. Vysoce účinný v kombinaci s interferony.
Refnot je nový ruský lék obsahující tumor nekrotizující faktor a thymosin-alfa 1. Jeho toxicita je extrémně nízká, ale jeho účinnost se rovná přirozenému TNF a díky svému imunostimulačnímu účinku ji dokonce převyšuje. Lék byl vytvořen v roce 1990. Úspěšně prošel všemi nezbytnými klinickými zkouškami a byl zaregistrován až v roce 2009, což dalo oficiální povolení k léčbě zhoubných novotvarů.
Samopodání jakýchkoli léků na bázi tumor nekrotizujícího faktoru je přísně zakázáno. Léčba rakoviny je komplexní proces, který probíhá výhradně pod dohledem specialisty.
