Prader-Willi syndrom je považován za velmi vzácnou genetickou poruchu, při které sedm genů umístěných na 15. otcovském chromozomu zcela nebo částečně chybí a nefungují normálně.
Tato genetická patologie vzniká v důsledku skutečnosti, že správně funguje pouze kopie určitého genu obdržená od otce. V kopii od matky jsou také určité nesrovnalosti. Pojďme se na to podívat blíže.
V těle zdravého člověka jsou kopie genů, díky kterým mohou orgány fungovat bez odchylek od normy. S rozvojem Prader-Williho syndromu takové kopie chybí. V současné době jsou známy nemoci, které jsou v podstatě podobné této nemoci.
Podobný mechanismus výskytu lze pozorovat také u Angelmanova syndromu, ale i v tomto případě mutace ovlivňují genetický materiál přijatý od matky. Taková onemocnění se zpravidla projevují v různých formách a mají různý stupeň závažnosti. Ale přesto jsou nevyléčitelné.
Příčiny syndromu
Prader-Williho syndrom -dědičná deterministická patologie, která se vyvíjí pouze s rozvojem určitých anomálií. Jinými slovy, při určitých chromozomálních poruchách začínají trpět rodičovské geny, což vede k vážným změnám. Klinický obraz se rozvíjí, když sedm genů v 15. otcovské chybí nebo nejsou exprimovány. Zároveň se informace vložené do DNA nepřevádějí na RNA.
Vědci, kteří se zabývali zjišťováním příčin této dědičné patologie, dříve věřili, že v důsledku takové odchylky vzniká homozygot. Poté došlo k závěru, že převládající znaky jsou přítomny v autozomech a hlavním způsobem přenosu nemoci je dědičnost.
Genetika provedla četné cytogenetické analýzy patologie, pomocí kterých bylo zjištěno, že otcové dětí postižených onemocněním měli translokaci chromozomu 15. Fotografie dětí se syndromem Prader-Willi jsou uvedeny v našem článku.
Genetický mechanismus
K dnešnímu dni bylo přesně stanoveno, že při této patologii je 15. chromozom poškozen v segmentech od q11,2 do q13. Totéž se děje s Angelmanovým syndromem. Toto onemocnění se však vyznačuje zcela odlišnými příznaky. Takovou disonanci lze vysvětlit pouze takovým fenoménem v genetické vědě, jako je genomický imprinting, stejně jako uniparentální disomie.
U uniparentální disomie jsou oba chromozomy zděděny pouze od jednoho rodiče, ale aby se tak stalo, musí být ovlivněn genový materiálněkteré biochemické faktory. Tato skutečnost byla zjištěna pomocí prometafázových analýz a DNA značení některých lokusů tohoto chromozomu.
Prader-Williho syndrom je způsoben dvěma hlavními mechanismy: mikrodelecí 15. chromozomu získanou od otce a idiosomií mateřských chromozomů, které oba obdrží od matky.
Při genomovém imprintingu závisí změny fenotypu na tom, zda k expresi došlo na chromozomech otce nebo matky.
Prader-Willi syndrom u dětí
Mechanismy poruch vyskytujících se v těle pacienta se syndromem nebyly dosud plně prozkoumány. Zároveň však mají řadu příznaků, které jsou vlastní pouze tomuto typu onemocnění. Předpokládá se, že pacienti přibírají na váze kvůli zvýšené tvorbě tukových buněk a snížené úrovni lipolýzy.
Kromě toho existují dysfunkce hypotalamu, které jsou zaznamenány hlavně v jeho dvou jádrech – ventrolaterálním a ventromediálním. Takové procesy vedou k selháním při vytváření sekundárních pohlavních znaků. Snížená aktivita tyronázy ve vlasových folikulech a melanocytech má za následek hypopigmentaci vlasů, kůže a duhovky.
Jaké jsou hlavní příznaky Prader-Williho syndromu?
Příznaky nemoci
Tuto patologii lze odhalit již v raných fázích těhotenství při nesprávném umístění plodu a jeho nízké pohyblivosti. Kromě toho se u těhotné ženy může výrazně změnit hladina gonadotropinu produkovaného choriovými buňkami a mohou být přítomny příznaky polyhydramnia. Na základě těchto příznaků nelze stanovit diagnózu, nicméně mohou být dostatečným důvodem pro další diagnózu.
Dysplazie
U dětí se Prader-Willi syndrom (obrázek výše) může projevit přítomností vrozených luxací kyčle (dysplazie), oslabením svalového tonu a také poruchami koordinace. Jsou případy, kdy novorozenec nemohl sám sát a polykat mateřské mléko. Při tomto porušení se výživa provádí pomocí sondy. Mohou se objevit dýchací potíže a v některých případech je nutná mechanická ventilace.
Ospalý
Kromě toho existují další příznaky Prader-Williho choroby. Děti mohou například pociťovat zvýšenou ospalost. Pokud jde o vnější faktory, dítě má vývojové zpoždění. Proto se takoví pacienti vyznačují malým vzrůstem, nedostatečně vyvinutými rukama a nohama a často se rozvíjí strabismus.
Další příznaky
V budoucnu bude tato patologie charakterizována následujícími příznaky:
- Zakřivení páteře.
- Kazy mléčných zubů a zvýšená hustota slin.
- Sklon k přejídání.
- Hypofunkce gonád, která dále vede k neplodnosti.
- Obezita.
- Opožděný vývoj motoriky a řeči.
- Opožděný psychomotorický vývoj.
- Opožděná puberta.
Tyto příznaky jsou určeny vizuálně. Během dospívání jsou identifikovány následující příznaky:
- Zpoždění řeči.
- Nadváha a velmi nízká.
- Nepřirozená flexibilita těla.
- Pokles inteligence a porucha učení.
Diagnostika Prader-Williho syndromu
Tuto dědičnou patologii lze pozorovat i během vývoje plodu během ultrazvuku. V takových případech se ženám doporučují určité typy prenatální diagnostiky a v případě potřeby specialisté používají k řešení problému invazivní metody.
Po porodu má zkušený specialista právo stanovit diagnózu Prader-Williho choroby již při vstupním vyšetření dítěte. K jeho potvrzení je však potřeba specifické genetické vyšetření. Obsah choriového gonadotropinu se vyšetřuje i v krvi matky. Díky takovým metodám je možné identifikovat submikroskopické a funkční patologie na úrovni DNA.
Jaká jsou kritéria pro diagnostiku?
Diagnostiku lze provést podle následujících klinických kritérií:
- Při narození nízká porodní hmotnost a výška dítěte v případě donošeného těhotenství.
- Nesprávná poloha, včetně prezentace závěru.
- Další vývojové mikroanomálie.
- Závažná hypotenze svalového systému.
- Snížená pigmentace kůže a vlasů.
- Obezita, obvykle se rozvíjí do šesti měsíců.
- Zpoždění v psychologickém, motorickém a řečovém vývoji.
Děti s pozortento syndrom neustále vyžadují jídlo a pohybují se velmi málo. Kvůli nadměrnému přibírání na váze u nich může dojít ke komplikacím, jako je spánková apnoe, která je často příčinou smrti ve spánku.
Jaká je léčba Prader-Williho syndromu?
Léčba
Dosud neexistuje žádná specifická léčba syndromu. Terapie je obvykle symptomatická. Pokud má novorozenec problémy s dechovou činností, pak je přeložen na umělou plicní ventilaci a při potížích s polykáním je zavedena žaludeční sonda, kterou se provádí enterální výživa. V případě sníženého svalového tonusu jsou indikovány masáže a různé fyzioterapeutické metody.
Dětem s Prader-Williho nemocí je denně podáván rekombinantní růstový hormon, aby podpořil nárůst svalové hmoty a pomohl snížit pacientovu chuť k jídlu. Provádí se také náhrada lidského choriového gonadotropinu.
Při takovém onemocnění je pozorován hypogonadismus, tedy nedostatečně rozvinuté pohlavní žlázy a změna funkcí reprodukčního systému. V tomto případě se provádí hormonální substituční terapie ke stimulaci růstu a puberty.
V některých případech mohou děti s opožděnou řečí a mentální retardací potřebovat pomoc psychiatra nebo psychologa. A hlavně je potřeba neustále sledovat množství jídla, které zkonzumují. Dětem s Prader-Williho syndromem je podávána speciální dietní terapie.
Riziko, že druhé dítě páruz nichž první trpí touto nemocí, narodí se se stejnými genetickými problémy, je neuvěřitelně vysoká. V takovém případě je rodičům doporučeno podstoupit konzultaci, kde je specialisté komplexně vyšetří a spočítají rizika.
Děti s Prader-Williho nemocí potřebují neustálé sledování endokrinologem a neurologem.
Zlepšení celkové pohody na pozadí nemoci
U lidí, kteří mají tento syndrom, je výrazně zvýšená somatická nemocnost, komunikace je obtížná a vzhledem k charakteristikám jejich onemocnění je potřeba konkrétní pomoci. Možná nechápou, proč je nutné pečovat o své zdraví. Pokud je stav uspokojivý a pacient se cítí dobře, kvalita jeho života se zlepšuje.
Je třeba řešit následující faktory:
- Zvýšené riziko náhlé smrti.
- Pravděpodobnost onemocnění.
- Zvýšení počtu faktorů, které určují materiální blahobyt.
- Nedostatečný přístup k wellness a zdravotním službám.
Lidé s patologií Prader-Willi mají speciální potřeby kvůli svému základnímu stavu. Potřebují speciální léčbu akutních a chronických patologií, pomoc při upevňování celkového zdravotního stavu apod. Jejich potřeby musí být uspokojeny ve speciálních ústavech poskytujících lékařskou péči, která naopak může spočívat v léčbě základního onemocnění a somatických poruch, spojených szákladní patologie.
Jaká je očekávaná délka života s Prader-Williho syndromem? Toto onemocnění často vede ke snížení průměrné délky života pacientů až na 60 let. Prognóza uzdravení takových lidí je však velmi zklamáním.
Článek poskytl podrobný popis Prader-Williho syndromu. Nyní víte, co je tato patologie.
