Antileukotrienové léky jsou novou třídou léků, které snižují zánět, který má infekční nebo alergickou etiologii.
Abyste porozuměli principu účinku takových léků, stojí za to pochopit, co jsou leukotrieny.
Leukotrieny
Jsou mediátory zánětlivých procesů. Podle chemické struktury se jedná o mastné kyseliny, které jsou tvořeny kyselinou arachidonovou.
Leukotrieny se podílejí na rozvoji bronchiálního astmatu. Stejně jako histamin jsou mediátorem alergických reakcí okamžitého typu. Histamin může způsobit rychlý, ale krátkodobý bronchospasmus, zatímco leukotrieny způsobit opožděný a delší spasmus.
Jak se klasifikují antileukotrienové léky?
V současnosti jsou klasifikovány následující leukotrieny: A4, B4, C4, D 4, E4.
Syntéza leukotrienů pochází z kyseliny arachidonové. Je přeměněn na leukotrien pomocí 5-lipoxygenázy. A4. Poté dojde ke kaskádové reakci, jejímž výsledkem je vznik následujících leukotrienů B4-C4-D4 -E 4. Konečným produktem takové reakce je LTE4.
Bylo zjištěno, že LTE4, D4, E4 může způsobit bronchokonstriktor účinek, zvyšuje sekreci hlenu, může přispívat k rozvoji edému, inhibuje mukociliární clearance.
B4, D4, E4 mají chemotaktickou aktivitu, to znamená, že mohou přitahovat neutrofily a eozinofily v oblasti zánětlivého procesu.
Vědci prokázali, že leukotrieny jsou produkovány makrofágy, žírnými buňkami, eozinofily, neutrofily, T-lymfocyty, které se přímo účastní zánětlivé reakce. Antileukotrienové léky se často používají u bronchiálního astmatu.
Po kontaktu buněk s alergenem a ochlazení dýchacích cest nebo po zátěži se aktivuje syntéza LT. To znamená, že syntéza začíná, když se zvyšuje osmolarita bronchiálního obsahu.
Čtyři skupiny drog
V současné době jsou známy pouze čtyři skupiny antileukotrienů:
- "Zileuton", což je přímý inhibitor 5-lipoxygenázy.
- Přípravky, které jsou inhibitory FLAP, zabraňují procesu vazby tohoto proteinu na kyselinu arachidonovou.
- Zafirlukast, Pobilukast, Montelukast, Pranlukast, Verlukast, což jsou antagonisté sulfidopeptidových receptorůleukotrieny.
- Antagonisté receptoru leukotrienu B4.
Antileukotrienové léky první skupiny a látky třetí skupiny jsou nejvíce prozkoumané. Podívejme se blíže na zástupce těchto skupin.
Zileuton
Zileuton je reverzibilní inhibitor 5-lipoxygenázy. Je schopen inhibovat tvorbu sulfidopeptidů LT a LT B4. Lék může mít bronchodilatační účinek trvající až pět hodin. Je také schopen zabránit výskytu bronchiálního spasmu, který je důsledkem vystavení studenému vzduchu nebo "Aspirinu".
Více studií dokazuje, že Zileuton, předepisovaný pacientům trpícím bronchiálním astmatem po dobu jednoho až šesti měsíců, může snížit pacientovu potřebu inhalačních β2-agonistů a glukokortikoidů. Jedna dávka Zileutonu zabraňuje kýchání a ucpanému nosnímu dýchání u pacientů, kteří trpí alergickou rýmou po injekci nosního alergenu.
Šestitýdenní terapie s použitím „Zileutonu“u pacientů s atopickým astmatem ukázala významný výsledek. Lékaři zaznamenávají kvalitativní pokles hladiny eozinofilů a neutrofilů. Nádorový nekrotický faktor se také snížil v tekutině z výplachu bronchoalveolárního typu po alergenovém testu. Co je na antileukotrienech jedinečné,mechanismus účinku je založen na tomto.
"Zileuton" je charakterizován poměrně krátkým obdobím, během kterého dochází k jeho poločasu rozpadu. To naznačuje, že lék by měl být užíván dostatečně často, až čtyřikrát denně. Kromě toho je "Zileuton" schopen snížit clearance theofylinu. To je třeba vzít v úvahu, pokud se předpokládá, že se teofylin a Zileuton užívají paralelně. To znamená, že dávka prvního by měla být snížena. Pokud je "Zileuton" předepisován po dlouhou dobu, pak by měla být sledována hladina jaterních enzymů.
Existují ale antileukotrienové léky nové generace, jejich seznam je uveden níže.
Prostředky, které jsou antagonisty sulfidopeptidových leukotrienů, jsou vysoce selektivními konkurenty a reverzibilními blokátory LT receptorů D4. Tyto léky zahrnují Pranlukast, Zafirlukast, Montelukast.
Akolat (Zafirlukast)
"Zafirlukast", alias "Acolat", je nejvíce studovaným lékem této skupiny antileukotrienových látek. Má také bronchodilatační aktivitu. Účinek trvá poměrně dlouho, až pět hodin. "Zafirlukast" je schopen zabránit rozvoji astmatické reakce v případě inhalace s alergenem. Jeho účinnost byla prokázána také v prevenci bronchospasmu, který je vyvolán studeným vzduchem, aspirinem, fyzickou aktivitou a škodlivinami. Tento lék a Montelukast mohouzvýšit bronchodilatační aktivitu β2-agonistů.
"Acolat" ("Zafirlukast") má dobrou vstřebatelnost, vrcholu jeho koncentrace v krvi je dosaženo tři hodiny po jeho podání. Jeho poločas je o něco delší než poločas Zileutonu a je 10 hodin. Navíc neovlivňuje clearance theofylinu. Tento lék by se měl užívat buď hodinu před jídlem, nebo dvě hodiny po něm, protože jídlo výrazně snižuje jeho absorpční kapacitu. Přípravek je pacienty dobře snášen.
Závěr
Antileukotrienové léky na alergie mohou být použity pro děti, ale ne dříve, než dosáhnou věku dvou let. Pomocí těchto léků se děti léčí s recidivující bronchitidou, alergickou rýmou, mírným bronchiálním astmatem.
