Cefalosporiny jsou klasifikovány jako beta-laktamové léky. Představují jednu z největších tříd antibakteriálních léků.
Obecné informace
Cefalosporiny 4. generace jsou považovány za relativně nové. V této skupině nejsou žádné ústní formy. Zbývající tři jsou orální a parenterální. Cefalosporiny mají vysokou účinnost a relativně nízkou toxicitu. V důsledku toho jsou jedním z nejčastěji používaných v klinické praxi ze všech antibakteriálních látek.
Indikace pro použití pro každou generaci cefalosporinů závisí na jejich farmakokinetických vlastnostech a antibakteriální aktivitě. Léky jsou strukturou podobné penicilinům. To předurčuje jediný mechanismus antimikrobiálního účinku a také zkříženou alergii u řady pacientů.
Spektrum aktivity
Cefalosporiny mají baktericidní účinek. Je spojena s porušením tvorby bakteriálních buněčných stěn. V řadách od první do třetí generace je tendence výrazně rozšířit akční spektrum a přibývatantimikrobiální aktivita na gramnegativní mikroby s mírným snížením účinku na grampozitivní mikroorganismy. Společnou vlastností všech prostředků je absence významného účinku na enterokoky a některé další mikroby.
Mnoho pacientů se diví, proč nejsou cefalosporiny 4. generace dostupné v tabletách? Faktem je, že tyto léky mají zvláštní molekulární strukturu. To neumožňuje aktivním složkám proniknout do buněčných struktur střevní sliznice. Cefalosporiny 4. generace proto nejsou dostupné v tabletách. Všechny léky této skupiny jsou určeny k parenterálnímu podání. Cefalosporiny 4. generace jsou dostupné v ampulích s rozpouštědlem.
4. generace cefalosporinů
Léky této skupiny předepisují výhradně odborníci. Jedná se o relativně novou kategorii léků. Cefalosporiny 3, 4 generace mají podobné spektrum účinků. Rozdíl je v menším počtu vedlejších účinků ve druhé skupině. Lék "Cefepime" se například v řadě parametrů blíží lékům třetí generace. Ale kvůli některým rysům v chemické struktuře má schopnost proniknout vnější stěnou gramnegativních mikroorganismů. Cefepim je zároveň relativně odolný vůči hydrolýze beta-laktamázami (chromozomálními) třídy C. Proto kromě vlastností charakteristických pro cefalosporiny 3. generace (Ceftriaxon, Cefotaxim) lék vykazuje např.funkce jako:
- vliv na mikroby-hyperproducenty beta-laktamázy (chromozomální) třídy C;
- vysoká aktivita vzhledem k nefermentujícím mikroorganismům;
- vyšší odolnost vůči hydrolýze širokospektrálních beta-laktamáz (význam této funkce není zcela pochopen).
Léky chráněné inhibitory
Tato skupina zahrnuje jeden lék "Cefoperazone/Sulbactam". Kombinovaný lék má ve srovnání s monolékem rozšířené spektrum účinku. Působí na anaerobní mikroorganismy, většinu kmenů enterobakterií schopných produkovat beta-laktamázu.
Farmakokinetika
Parenterální cefalosporiny 3. a 4. generace se velmi dobře vstřebávají, když jsou injikovány do svalu. Léky pro perorální podání jsou vysoce absorbovány v gastrointestinálním traktu. Biologická dostupnost bude záviset na konkrétním léku. Pohybuje se od 40-50 % (například u cefiximu) do 95 % (u cefacloru, cefadroxilu, cefalexinu). Absorpce některých perorálních léků může být zpomalena příjmem potravy. Ale takový lék jako "Cefuroxim asketil" podléhá hydrolýze během absorpce. Rychlejší uvolňování účinné látky je usnadněno jídlem.
Cefalosporiny 4. generace jsou dobře distribuovány v mnoha tkáních a orgánech (kromě prostaty) a také v sekretech. Ve vysokých koncentracích se léky nacházejí v peritoneální a synoviální, perikardiální a pleurální oblastitekutiny, kosti a kůže, měkké tkáně, játra, svaly, ledviny a plíce. Schopnost projít BBB a vytvořit terapeutické koncentrace v mozkomíšním moku je výraznější u léků třetí generace, jako je ceftazidim, ceftriaxon a cefotaxim, a zástupce čtvrté generace, cefepim.
Metabolismus a vylučování
Většina cefalosporinů není degradována. Výjimkou je lék "Cefotaxim". Biotransformuje se s následnou tvorbou aktivního produktu. Cefalosporiny 4. generace jsou stejně jako ostatní vylučovány převážně ledvinami. Při vylučování močí se nacházejí poměrně vysoké koncentrace.
Léky "Cefoperazon" a "Ceftriaxon" se vyznačují dvojí cestou vylučování - játry a ledvinami. U většiny cefalosporinů je poločas rozpadu během jedné až dvou hodin. Delší doba je nutná u ceftibutenu, cefiximu (3–4 hodiny) a ceftriaxonu (až 8,5 hodiny). Díky tomu je lze přiřadit jednou denně. Na pozadí selhání ledvin vyžaduje úpravu dávkování léků.
Nežádoucí účinky
Antibiotika – cefalosporiny 4. generace – způsobují řadu negativních důsledků, zejména:
- Alergie. Pacienti mohou mít multiformní erytém, vyrážku, kopřivku,sérová nemoc, eozinofilie. Mezi vedlejší účinky v této kategorii patří také anafylaktický šok a horečka, Quinckeho edém, bronchospasmus.
- Hematologické reakce. Mezi nimi stojí za vyzdvihnutí pozitivní Coombsův test, leukopenie, eozinofilie (vzácně), hemolytická anémie, neutropenie.
- Nervové poruchy. U pacientů s renální dysfunkcí byly při vyšších dávkách hlášeny záchvaty.
- Ze strany jater: zvýšená aktivita transamináz.
- Poruchy trávení. Mezi negativní důsledky patří průjem, pseudomembranózní kolitida, zvracení a nevolnost a bolesti břicha. V případě řídké stolice s úlomky krve je lék zrušen.
- Místní reakce. Patří mezi ně infiltrace a bolestivost v místě intramuskulární injekce a flebitida s intravenózní injekcí.
- Další účinky vyjádřené jako vaginální a orální kandidóza.
Indikace a kontraindikace
Cefalosporiny 4. generace jsou předepisovány pro těžké, převážně nízké infekce způsobené multirezistentní mikroflórou. Patří mezi ně pleurální empyém, plicní absces, pneumonie, sepse, kloubní a kostní léze. Cefalosporiny 4. generace jsou indikovány pro komplikované infekce v močovém traktu, na pozadí neutropenie a jiných imunodeficitních stavů. Léky nejsou předepisovány pro individuální intoleranci.
Opatření
Při použití je zaznamenána zkřížená alergie. U pacientůs intolerancí na peniciliny je zaznamenána podobná reakce na cefalosporiny první generace. Zkřížená alergie s užitím druhé nebo třetí kategorie je méně častá (v 1-3 % případů). Pokud jsou v anamnéze reakce okamžitého typu (například anafylaktický šok nebo kopřivka), léky první generace jsou předepisovány opatrně. Drogy v následujících kategoriích (zejména ve čtvrté) jsou bezpečnější.
Laktace a těhotenství
Cefalosporiny jsou předepisovány v prenatálním období bez zvláštních omezení. Nebyly však provedeny adekvátní kontrolované studie bezpečnosti léků. V nízkých koncentracích mohou cefalosporiny přecházet do mléka. Na pozadí užívání léku během laktace jsou pravděpodobné změny střevní mikroflóry, kandidóza, kožní vyrážka a senzibilizace dítěte.
Pediatrie a geriatrie
Při použití u novorozenců je pravděpodobné prodloužení poločasu na pozadí opožděného vylučování ledvinami. U starších pacientů dochází ke změně funkce ledvin, a proto je pravděpodobné zpomalení eliminace léků. To může vyžadovat úpravu aplikačního plánu a dávkování.
Dysfunkce ledvin
Vzhledem k tomu, že většina cefalosporinů je vylučována ledvinami převážně v aktivní formě, musí být dávkovací režim přizpůsoben tělu. Při použití vysokých dávek, zejména v kombinaci se kličkovými diuretiky popřaminoglykosidy, je pravděpodobný nefrotoxický účinek.
Dysfunkce jater
Některé léky se vylučují žlučí, a proto by u pacientů se závažnými jaterními patologiemi mělo být dávkování sníženo. U takových pacientů je při použití Cefoperazonu vysoká predispozice ke krvácení a hypoprotrombinémii. Vitamin K se doporučuje pro preventivní účely.
