Organické dusičnany byly zavedeny do klinické praxe v 19. století. V roce 1879 byl publikován článek Dr. Murrela, který navrhl použití nitroglycerinu k odstranění záchvatů anginy pectoris.
Vzhledem k významné prevalenci koronárních onemocnění je dnes relevance uvažovaných léků velmi vysoká. Doposud jsou za nejúčinnější antianginózní léky považovány nitroglycerin a další léky vytvořené na jeho bázi, stejně jako léky jim blízké, isosorbid mono- a dinitrát.
Antianginózní účinek organických nitrátů je spojen se zvýšením přísunu kyslíku do srdečního svalu a zároveň se snížením jeho potřeby.
Mechanismus účinku
Přes tak dlouhé zkušenosti s užíváním je mechanismus antianginózního aVazodilatační účinek nitrátů byl prokázán relativně nedávno. Spočívá v myotropických a neurotropních účincích hlavních složek.
Při požití se skupina NO oddělí od molekuly dusičnanů, podobně jako endoteliální relaxační faktor. Aktivuje guanylátcyklázu, což vede ke zvýšení hladiny cyklického guanosinmonofosfátu, jehož akumulace přispívá k rozvoji defosforylace myosinu a snížení pronikání vápenatých iontů do buněk, což má za následek relaxaci hladkého svalstva cévní stěny. To lze také zaznamenat v močovém, dýchacím traktu, trávicím traktu. Působením na struktury mozku přispívají dusičnany k blokování centrálních úseků koronárních reflexů a oslabení sympatické kontroly kardiovaskulárního systému.
Je známo, že škrob je organická látka. Vápenná voda a dusičnan stříbrný nejsou.
Antianginózní účinnost dusičnanů
Pro antianginózní účinnost je důležité nejen krátkodobé a přerušované rozšíření koronárních cév a zvýšený průtok krve jimi, ale také hemodynamické odlehčení srdečního svalu, které vede k oslabení srdce a jeho potřebě kyslíku. V důsledku expanze žil je omezen návrat žilní krve do orgánu (snížení předpětí, tlaku uvnitř komor, napětí v jejich stěnách) a expanze tepen snižuje úroveň odolnosti vůči srdečnímu výdeji. (snížení afterloadu, odporu k srdečnímu výdeji, průtokuenergie a myokardiální spotřeba kyslíku).
Příznivý účinek na trofismus myokardu
Organické dusičnany mají navíc příznivý vliv na trofismus myokardu, činnost respiračních enzymů, metabolismus elektrolytů, zvyšují elektrickou stabilitu srdečního svalu, zabraňují rozvoji arytmií. Velký význam má také vlastnost těchto látek snižovat tlak, díky čemuž se používají při selhání levé komory.
Léky
Léčivé látky blízké organickým dusičnanům (nitroprusid sodný, dusitany, molsidomin) mají rovněž nitrooxidergní účinek.
Mají dobře známé rozdíly ve farmakokinetických parametrech a indikacích k použití (nitroglycerin se používá především k odstranění záchvatů anginy pectoris, jiné léky k prevenci jejich rozvoje). Nežádoucí účinky jednotlivých léčivých přípravků jsou způsobeny především mechanismem účinku společným pro celou kategorii těchto léčiv, a proto jsou velmi podobné.
Klasifikace organických dusičnanů
Všechny tyto léky spadají do čtyř hlavních kategorií:
- nitroglycerinové přípravky;
- léky na bázi isosorbiddinitrátu;
- léčiva isosorbidmononitrát;
- drogy podobné dusičnanům.
Léky na bázi nitroglycerinu mají dlouhou dobu účinku. Tyto zahrnují:"Sustonit", "Sustak", "Nitrong", "Trinitrolong", "Nitroderm".
Léky na bázi isosorbiddinitrátu mají krátkou dobu účinku.
Skupina organických dusičnanů zahrnuje takové léky jako Iso-Mik, Nitrosorbid a Isodinit.
Léky na bázi isosorbidmononitrátu mají dlouhodobou účinnost a jejich seznam zahrnuje léky jako Monocinque Retard, Mono Mac Depot.
Léky podobné nitrátům zahrnují molsidomin, amylnitrit a nitroprusid sodný.
Jak se organický nitrát používá na hypertenzi?
Léčba arteriální hypotenze
Pokles krevního tlaku o více než 15 mmHg má velký klinický význam. Umění. od vstupní úrovně. Onemocnění je způsobeno výrazným vazodilatačním účinkem nitrátů. Při výrazném poklesu krevního tlaku je možné snížit prokrvení všech orgánů včetně srdce. Aby se zabránilo rozvoji těžké hypotenze, doporučuje se použití nitroglycerinu v sedě nebo vleže se zvednutými nohami.
Příjem této látky ve stoje může vyvolat mdloby a oslabit antianginózní účinek, protože prudké snížení průtoku krve přispívá ke snížení koronárního průtoku krve. V takových případech může dojít ke steal syndromu, což je zvýšení ischemie srdečního svalu, zejména vpacienti se stenózující rozšířenou aterosklerózou koronárních cév.
Prudký pokles tlaku může vyvolat organický nitrátový přípravek na bázi nitroprusidu sodného, který se používá nitrožilně při rozvoji hypertenzních krizí, plicního edému, preeklampsie, disekujícího aneuryzmatu aorty, eklampsie i řízené hypotenze při chirurgických zákrocích zásahy.
Kontraindikace
Tato nežádoucí reakce způsobuje takové kontraindikace použití nitroglycerinu a jiných organických nitrátů, jako je arteriální hypotenze se systolickým tlakem nižším než 90 mm Hg. Art., a diastolický - méně než 60 mm Hg. Umění.; šok, kolaps.
Drogové interakce
Schopnost organických nitrátů snižovat krevní tlak se zvyšuje v kombinaci s jinými vazodilatačními léky, alkoholem, narkotickými analgetiky. Samostatně je nutné upozornit na jejich nekompatibilitu se sildenafilem ("Viagra"). Tento lék také působí prostřednictvím oxidu dusnatého a zesiluje vazodilatační účinky s hlubokou hypotenzí a dokonce smrtí.
Nežádoucí účinky organických dusičnanů
Nitráty mohou způsobit následující negativní účinky:
- Ortostatický kolaps. Nejčastěji tento vedlejší účinek vyvolává nitroglycerin. Mechanismus tohoto patologického stavu je spojen se snížením žilního návratu do srdce, což snižuje úroveň prokrvení mozku.mozku při zaujetí vertikální polohy. Proto po užití léku to pacient musí dělat pomalu a opatrně.
- Tachykardie, která je hlavním vedlejším účinkem organických nitrátů a má baroreflexní účinky, což je snížení parasympatické kontroly srdečních kontrakcí v reakci na relaxaci cévních stěn. Tachykardie je někdy zvláště výrazná při samoléčbě nitráty. V případě jejich současného užívání s léky způsobujícími bradykardii: blokátory kalciových kanálů z kategorie fenylalkylaminů ("Verapamil"), β-blokátory a dihydropyridiny ("Amlodipin", "Nikardipin" atd.) - tento vedlejší příznak je vyrovnán.
- Bradykardie, což je poměrně vzácný vedlejší účinek, který se někdy vyskytuje při intravenózních injekcích nitroglycerinu na pozadí silného poklesu tlaku. Hlavním důvodem tohoto patologického stavu je zvýšení tonusu vagusového nervu. K nápravě tohoto jevu lze použít atropin.
- Bolest hlavy je příznak, který se často objevuje po užívání organických nitrátů. Tato reakce může trvat 20 minut až několik hodin, být doprovázena závratí, má pulzující charakter, zejména u pacientů s cerebrální aterosklerózou. Cephalgie je spojena s negativním vlivem organických nitrátů na mozkovou hemodynamiku. Důsledkem toho je snížení průtoku krve v mozku, nedostatek kyslíku v mozku, zvýšení intrakraniálního tlaku, rozšíření stěn žil uvnitř lebky,což způsobuje bolest.
- Zvýšený nitrooční tlak, který je netrvalým vedlejším příznakem nitrátů. V tomto ohledu je glaukom považován za kontraindikaci jejich použití.
Dávkování léků
"Nitroglycerin" se používá následovně:
- kapsle s 1% olejovým roztokem v dávce 0,001 a 0,0005 g;
- tablety 0,0005 g;
- aerosol pro sublingvální použití – 0,0004 g;
- roztok alkoholu – 1–2 kapky na cukr.
K prevenci záchvatů anginy pectoris se používají dlouhodobě působící perorální tablety - Nitrong, Nitrogranu-long, Sustak forte. Seznam organických dusičnanů je poměrně rozsáhlý. Po užití těchto léků začíná působení hlavního prvku po 120 minutách a trvá asi 6 hodin. Tyto prostředky jsou využívány i podle transdermálního terapeutického systému – speciálních náplastí („Deponit“), které se lepí na kůži po dobu 12 hodin (náplast uvolní 0,0005 g látky denně).
Isosorbiddinitrát se podává sublingválně, jeho účinek se rozvíjí po 3-5 minutách, při perorálním podání - po 15-30 minutách. Dávkování je jedna tableta jednou, další použití je určeno léčebným režimem stanoveným odborníkem. Navzdory širokému použití tohoto léku v moderní lékařské praxi je nejlepší koordinovat jeho podávání s lékařem, vs výrazným klinickým účinkem a možnými nežádoucími účinky.
