Nemoc, o které bude řeč dále v článku, je obvykle klasifikována jako skupina komplexních dědičných patologií. Jejím hlavním charakteristickým znakem je vznik v těle mnohočetných nádorů pocházejících z tkání různých orgánů. Záleží na tom, který orgán je postižen silněji, jak se Hippel-Lindauův syndrom projevuje.
Je však znám případ osmi pacientů pocházejících ze stejné rodiny, kdy jediným příznakem patologie bylo polycystické onemocnění ledvin. Diagnóza v tomto případě byla stanovena identifikací genetické vady (mutace).
Hippel-Lindauova choroba je klasifikována jako vzácné onemocnění s incidencí 1 z 36 000 novorozenců.
Mechanismus rozvoje patologie
Základem Hippel-Lindauovy choroby je generalizovaná porucha dědičné povahy, charakterizovaná nadměrným růstem kapilární tkáně a v důsledku toho vznikem velkého počtu nádorových novotvarů.
Nemoc se přenáší na další generaci autozomálně dominantním způsobem, to znamená, že pokud jeden z rodičů má gen kódující patologii, pravděpodobnost onemocnění potomstva je 50 %.
Defekt (mutace) vede k potlačení genu, který je supresoremrůst nádoru.
Projevy - onkologické procesy
Hlavními projevy Hippel-Lindauova syndromu jsou nádory hypofýzy, mozečku, míchy, sítnice a vnitřních orgánů. Uvádíme seznam možných novotvarů:
- Hemangioblastomy – mají lokalizaci v cerebellum nebo sítnici; pocházejí z nervové tkáně. Novotvary CNS mají frekvenci nejméně 60 % u pacientů s Hippel-Lindauovou chorobou. Průměrný věk pacientů s tímto typem nádoru centrálního nervového systému je 42 let.
- Angiomy jsou novotvary vaskulárního původu lokalizované v míše.
- Cysty. Jedná se o novotvary, které mají uvnitř dutinu naplněnou tekutinou. Takové prvky se mohou tvořit v játrech, ledvinách, varlatech a slinivce břišní. Zejména cysty ledvin a slinivky břišní se vyskytují ve 33–54 % případů.
- Feochromocytom je nádor pocházející z buněk dřeně nadledvin. Četnost výskytu je asi 7 % případů. Průměrný věk pacientů s feochromocytomem je asi 25 let.
- Buněčný karcinom. Konkrétně průměrný věk pacientů s tímto nádorem je 43 let.
- U mužů s Hippel-Lindauovou chorobou se mohou vyvinout nezhoubné novotvary ve varlatech (např. papilární cystadenom).
- Ženy mají nádory děložních vazů.
Kritéria pro diagnostiku
Von Hippel-Lindauova choroba může být diagnostikována, pokud je detekován alespoň jeden z níže uvedených příznaků. To je však možné za předpokladu, že alespoň jeden z rodinných příslušníků pacienta má v anamnéze hemangioblastom centrálního nervového systému, hemangioblastom sítnice, cystické útvary ledvin nebo adenokarcinom:
- hemangioblastom, který se nachází v cerebelární tkáni a také v jiných částech centrálního nervového systému;
- hemangioblastom míchy;
- hemangioblastom s lokalizací v kostní dřeni;
- hemangioblastom na sítnici;
- cystická léze ledvinové tkáně;
- renální adenokarcinom;
- cystické útvary slinivky břišní;
- cystadenokarcinom;
- feochromocytom;
- epididymální adenom.
Je třeba poznamenat, že lékařské specializace zabývající se problémem Hippel-Lindauova syndromu jsou neurologie, oftalmologie, urologie, terapie.
Hemangioblastom CNS
Nejčastěji hlášeným projevem von Hippel-Lindauova syndromu je rozvoj hemangioblastomu cerebellum, míchy nebo sítnice. Nádor, který se vyvinul na cerebellum, má následující projevy:
- Bolesti hlavy od přírody.
- Nevolnost, zvracení.
- Nejistota při chůzi kvůli nedostatečné koordinaci.
- Závratě.
- Poruchy vědomí (typické pro pozdější stadia patologie).
Pokud je hemangioblastom lokalizován v míše, jsou hlavními klinickými příznaky snížená citlivost, paréza a paralýza, poruchy močení a defekace. Syndrom bolesti je pozorován pouze příležitostně.
Tento typ nádoru je klasifikován jako pomalu progresivní. A nejinformativnější vyšetřovací metodou pro diagnostiku a kontrolu je zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), vylepšené kontrastováním zkoumané oblasti.
Jediným účinným způsobem, jak dnes léčit cerebelární hemangioblastom, je jeho chirurgické odstranění. Použití radiačních a drogových metod nevykázalo přesvědčivý pozitivní výsledek.
Po mikrochirurgickém odstranění se hemangioblastom obvykle neopakuje, ale mohou se objevit jiné novotvary. Při chirurgické léčbě tohoto nádoru je nutné počítat s jeho multiplicitou, která je typická pro Hippel-Lindauovu chorobu.
Angiomatóza sítnice
Pro oční lokalizaci patologického procesu je charakteristickým znakem triáda znaků:
- přítomnost angiomu;
- vazodilatace v fundu;
- přítomnost subretinální exsudace (nahromadění tekutiny - produkt zánětu - pod rohovkou), která může způsobit rozvoj exsudativního odchlípení sítnice v pokročilém stádiu onemocnění.
Pro počáteční fázeonemocnění je typicky snížení pigmentace ve fundu, zvýšená tortuozita krevních cév. Při tlaku na oční bulvu je zaznamenána pulsace tepen i žil.
V pozdějších fázích progreduje vazodilatace a tortuozita cév, je možný vznik aneuryzmat a angiomů, které mají charakteristický vzhled zaoblených glomerulů – to je specifický příznak Hippel-Lindauovy choroby.
Feochromocytom
Při postižení nadledvin se Hippel-Lindauova choroba projevuje tvorbou feochromocytomu. Tento novotvar, pocházející z substance dřeně nadledvin, je obvykle benigní. Je diagnostikována ve většině případů ve věku kolem 30 let a je charakterizována bilateralitou, více uzly a schopností přesunu do sousedních tkání.
Feochromocytom se projevuje následujícími příznaky:
- Hypertenze odolná vůči antihypertenzní léčbě.
- Kranialgie související s krevním tlakem.
- Bledá kůže.
- Tendence k hyperhidróze.
- Tachykardie.
Rakovina slinivky břišní
Onkologická patologie slinivky břišní je variabilní: nádory mohou být jak benigní, tak maligní. A pokud jde o strukturu, jedná se buď o cystické útvary, nebo o neuroendokrinní nádory.
U poloviny pacientů s Hippel-Lindauovou chorobou se vyskytují různé onkologické procesy postihující slinivku břišní. Příznaky jsou v tomto případě obvykle spojeny s poruchou funkce slinivky břišní.žláza.
Průměrný věk pacientů v době detekce novotvarů je 33–35 let. V případě maligního procesu je metastatický proces nasměrován do jater.
Nádor endolymfatického vaku
Rozvíjející se u jmenovaného syndromu má tento onkologický proces vždy benigní průběh a projevuje se následovně:
- Sluchové poruchy až do úplné ztráty sluchu.
- Závratě.
- Poruchy koordinace.
- Tinnitus.
- Paréza obličejových svalů.
Diagnostika
Předběžná diagnóza se provádí na základě celkového a oftalmologického vyšetření pacienta, anamnézy včetně dědičné a rodinné anamnézy.
Velmi informativní je krevní test, který odhalí obsah glukózy a katecholaminů v něm.
Je vhodné vizualizovat novotvary pomocí magnetické rezonance (MRI).
Fluoresceinová angiografie je zdrojem cenných informací pro včasnou diagnostiku oční patologie. Tato diagnostická technika pomáhá identifikovat počáteční projevy patologie v cévním řečišti fundu, které se při oftalmoskopii nezaznamenávají (jako teleangiektázie, nově vytvořené cévy). V případě progrese patologického procesu tato technika umožňuje identifikovat cévu zásobující nádor mnohem dříve než oftalmoskopie.
Kompletní komplexní vyšetření se skládá z následující diagnostikyošetření:
- Počítačové zobrazování a zobrazování magnetickou rezonancí. Díky použití těchto metod výrazně vzrostl počet onemocnění diagnostikovaných v raném stádiu. A v tomto případě jsou často přístupné terapii.
- Ultrazvuková tomografie.
- Angiografie je zdrojem objektivních informací o tom, ze kterého orgánu novotvar pochází.
- Pneumoencefalografie.
Je důležité vědět, že pokud je v jednom z orgánů detekován nádorový proces, je nutné provést úplné vyšetření k vyloučení patologie jiných oblastí.
Léčba
Obecné přístupy k léčbě Hippel-Lindauova syndromu jsou v souladu s principy léčby rakoviny. Terapie by měla být komplexní a kombinovat chirurgické a radiační metody. Každý z nich se používá přísně v souladu s indikacemi, kontraindikacemi, charakteristikami konkrétního nádoru a stavem pacienta.
Léky se používají především jako symptomatická terapie ke korekci některých funkcí jednotlivých orgánů a celkového stavu pacienta.
Forecast
Včasnou diagnózou a správně zvolenou léčbou lze mít pod kontrolou rozvoj nemoci i její negativní dopad na organismus. Předpokladem je včasná diagnostika a léčba.
V některých případech však navzdory vynaloženému úsilí zůstává prognóza pro pacienta nepříznivá kvůli vysokému riziku rozvojekomplikace.
