Imunitní systém funguje jako štít pro lidi. Chrání ji uvnitř i vně, aby její vlastní orgány a tkáně správně fungovaly.
Ale jako každý tělesný systém i imunitní systém podléhá patologickým procesům. Jeden nebo více článků v řetězci imunitní odpovědi může chybět nebo může chybět. Výsledkem jsou stavy imunodeficience, primární nebo sekundární imunodeficience.
Primární imunodeficience
Tato onemocnění, která jsou založena na dědičné vadě ve struktuře a fungování imunitního systému, jsou poměrně běžná. Projevují se závažným porušením imunitní obrany. Mnoho syndromů je spojeno s chromozomem X, takže se mnohem častěji objevují u chlapců. Druhá část má autozomálně recesivní vzor dědičnosti a vyskytuje se stejně u dívek.
Obecně se tato skupina skládá z více než 100 různých onemocnění, četnost výskytu u jednoho pacientana 1 000 000 lidí na jednoho ze 100 000. Téměř vždy se vyskytují v dětství, protože významná část těchto pacientů má těžké formy imunodeficience a nežijí déle než 20 let. U lehkých forem lze imunologické vady částečně kompenzovat věkem a neohrožují život přenašeče, těžké naopak způsobují smrt již v kojeneckém věku.
Klasifikace
Primární imunodeficience se dělí podle úrovně poškození na:
Buněčné imunodeficience:
- nedostatek CD4 buněk (projevující se v raném dětství ve formě kryptokokové meningitidy a chronické orální kandidózy);
- nedostatek buněk CD7 (popsán jeden klinický případ):
- nedostatek interleukinu dvou nebo více interleukinů;
- nedostatek jednoho nebo více cytokinů;
- DiGeorgeův syndrom (v raných fázích těhotenství brzlík embrya nedostává prekurzory T-buněk, příštítná tělíska zůstávají nedostatečně vyvinutá v důsledku tetanie, křečí, ale i srdečních vad, strukturálních poruchy obličeje v podobě rozštěpu rtu a patra, anomálie ve vývoji kostí kostry, nervového systému, ledvin).
2. Humorální imunodeficience
- Hyper-IgM-syndrom: T-buňky začnou syntetizovat imunoglobulin pouze jednoho typu M. V tomto případě je nedostatek jiných typů Ig. Projevuje se od raného věku neutropenií, pneumocystovou pneumonií, během prvních letživota, jsou pozorovány časté purulentní sinus-plicní infekce. Pokud se dítě dožije puberty, často se objeví cirhóza jater nebo B-buněčné lymfomy.
- Nedostatek IgA. Protože tento imunoglobulin poskytuje kůži a sliznicím lokální imunitu, projevy nedostatku se stávají bronchitida, konjunktivitida, průjem, sinusitida, zápal plic a furunkulóza. Laktózová intolerance, mnohočetné alergické projevy, autoimunitní patologie jsou také možné.
- Nedostatek IgG. Projevy závisí na tom, která konkrétní podtřída G trpí. V podstatě se jedná o permanentní zánět středního ucha, sinusitidu, bronchitidu, konjunktivitidu.
- Brutonova choroba (X-vázaná agamaglobulinémie) - projevuje se hnisavými infekcemi trávicího traktu, ORL orgánů, pohybového aparátu, abscesy a furunkulózou, časté komplikace - meningitida a sepse.
- Nedostatek protilátek s normálními hladinami imunoglobulinů. Projevuje se recidivujícími sino-pulmonálními infekcemi, ale i atopickými onemocněními (astma, rýma, dermatitida). Zřídka vídané před dosažením věku dvou let.
3. Kombinované imunodeficience
- Louis Barův syndrom (ataxie telangiektázie), je ovlivněno mnoho funkcí: nedostatečně vyvinutý brzlík, nedostatek T-buněk, IgG, IgE, IgA, ataxie, vaskulární léze, poruchy pigmentace, sinusitida, infekce dýchacích cest.
- Kombinovaná imunodeficience (závažné projevy, četné léze, špatná prognóza).
- Deficit jednotlivých enzymů (purinnukleotidfosforyláza, adenosindeamináza). Z-pro akumulaci toxických metabolických produktů v buňkách v prvním případě trpí T-buňky, ve druhém - T-buňky a B-lymfocyty. Klinicky se jedná o opožděný vývoj, neurologické poruchy - křeče, mentální retardaci, tyreoiditidu, systémový lupus erythematodes.
- CD3 deficit a 8 - liší se standardními projevy imunodeficitních stavů.
- Syndrom plešatých lymfocytů - trpí počet T-pomocníků, projevuje se poruchami imunity spolu s mentální retardací a neustálými průjmy.
- Wiskott-Aldrichův syndrom - trombocytopenie s hemoragickým syndromem, novotvary, ekzémy a kombinovanou imunodeficiencí.
4. Nedostatky specifických imunitních faktorů
- Nedostatek komplementového systému. V závislosti na složce, která je postižena, je klinický obraz odlišný. Některé jsou vaskulitida, lymfomy, sepse, sinusitida, otitida, meningitida, zatímco jiné jsou pneumonie, kožní léze, autoimunitní patologie.
- Poruchy fagocytózy - neutropenie (mnoho variant), časté poškození plic intracelulárními patogeny nebo houbovými infekcemi.
Klinika
Klinicky se primární a sekundární imunodeficitní stavy projevují narušením imunitní obrany a infekčním syndromem. Snížená odolnost vůči infekčním agens, nejen patogenním, ale také zahrnutým v normální mikroflóře (například Candida, Pneumocystis, cytomegalovirus, stafylokok, enteroviry, prvoci).
Povaha projevů poruch imunitní obrany je dána lokalizací léze vimunitní systém a/nebo kombinace ovlivněných faktorů.
- Existují chronické léze horních cest dýchacích, ucha, vedlejších nosních dutin, gastrointestinálního traktu, kůže a sliznic. Infekce jsou náchylné k generalizaci a septikémii, které nelze standardní terapií.
- Autoimunitní onemocnění – sklerodermie, tyreoiditida, hepatitida, artritida atd.
- Anémie, snížený počet leukocytů a lymfocytů, trombocytopenie.
- Opožděný růst a vývoj dítěte.
- Často se objevuje sklon k alergickým reakcím ve formě okamžité přecitlivělosti - Quinckeho edém, ekzémy, alergie na léky a produkty.
- Poruchy trávení, malabsorpce, průjmový syndrom.
- Neadekvátní reakce těla na zavedení sér a vakcín, se zavedením živé vakcíny může dojít k sepsi.
- Predispozice k rakovině, zejména krevním buňkám.
Diagnostika
Státy primární i sekundární imunodeficience mají podobný typ infekčních lézí. Ke stanovení přesnější příčiny pomůže klinické a imunologické vyšetření. Pokud je defekt lokalizován, lze například detekovat nepřítomnost T nebo B lymfocytů nebo snížení koncentrace komplementu, cytokinů nebo určitých imunoglobulinů.
Léčba
Vzhledem k tomu, že příčinou primárních imunodeficiencí je defekt v genomu, je etiotropní léčbou genová terapie (pokud je určen gen odpovědný za konkrétní imunodeficienci). Gen lze identifikovatpolymerázovou řetězovou reakcí. Dalšími přístupy jsou substituční terapie (transplantace kostní dřeně, transfuze neutrofilů a lymfocytů, podávání enzymů a cytokinů. A symptomatická léčba - terapie infekčních onemocnění, imunomodulátory, vitamíny.
Sekundární imunodeficience
Získané sekundární imunodeficience se vyvíjejí v důsledku působení vnějších nebo vnitřních faktorů a nejsou spojeny s genetickým aparátem. Ve skutečnosti se jedná o stavy spojené se známými nemocemi nebo působením škodlivých faktorů.
Sekundární imunodeficitní stavy: klasifikace
Podle vývoje existují:
- akutní (v důsledku traumatu, operace, akutní infekční choroby);
- chronické (s maligními novotvary, chronickými infekcemi, helmintiázami, autoimunitními procesy).
Závažnost:
- kompenzovaný (lehký, s neúplnou ztrátou spojení imunity);
- subkompenzovaný (středně těžký stav, některé články imunity jsou zcela ovlivněny);
- dekompenzovaný (často systémový, těžký stav).
Podle úrovně patologického procesu: stavy primární a sekundární imunodeficience. Jejich patofyziologie je velmi podobná:
- porušení imunity T-buněk;
- porušení B-buněčné imunity;
- patologie systému fagocytózy;
- patologie komplementového systému.
Sekundárnístav imunodeficience, ICD 10:
D50-D89. Nemoci krve, krvetvorných orgánů a některé poruchy imunitního mechanismu.
D80-D89. Vybrané poruchy zahrnující imunitní mechanismus.
D84. Jiné imunodeficience:
- defekty komplementu;
- imunodeficience;
- sekundární imunodeficience.
D84.9 Imunodeficience, blíže neurčená.
Důvody
Příčiny stavů sekundární imunodeficience mohou být exogenní a endogenní.
Vnější příčiny – všechny destruktivní faktory prostředí – špatná ekologická situace, chronické otravy organismu, škodlivé záření (ionizující, mikrovlné atd.), škodlivé účinky hluku, prachu, užívání některých imunosupresiv a hormonálních léků.
Vnitřní příčiny – sekundární imunodeficience a imunosupresivní stavy jsou v tomto případě mnohem četnější a rozmanitější:
- věk dětí do 1 roku, zvláště pokud byla při narození nízká tělesná hmotnost, kdy se k fyziologické imunodeficienci přidává nedostatek výživy (nebo umělé výživy);
- stáří;
- těhotenství a kojení – způsobují fyziologickou imunosupresi, často kombinovanou s anémií z nedostatku železa;
- chronický nedostatek výživy, bílkovin, stopových prvků, vitamínů nebo vody;
- zranění, operace, dlouhá rekonvalescence po nich;
- chronické infekce (bakteriální, virové, plísňové) jsou téměř všechny velmisilně ovlivňují imunitu (chronická hepatitida, glomerulonefritida, tuberkulóza, zarděnky atd. Zejména samozřejmě HIV);
- helminthiázy - způsobují a zesilují stavy sekundární imunodeficience (ascariáza, trichinelóza, toxoplazmóza);
- ztráta plazmy – ztráta krve, popáleniny, poškození ledvin;
- zhoubné onkologické útvary;
- diabetes mellitus, hyper- a hypotyreóza;
- autoimunitní patologie (revmatoidní artritida, sklerodermie, systémový lupus erythematodes, atd.), při kterých se vlastní imunitní systém zaměřuje na své vlastní orgány a systémy;
- užívání určitých typů léků (cyklosporin, karbamazepin, valproát, azathioprin, kortikosteroidy, cytostatika, antibiotika);
- chronická ztráta krve (například s peptickým vředem gastrointestinálního traktu);
- chronický průjem;
- stres.
Jak vidíme, stavy sekundární imunodeficience mají zcela odlišný původ. Jsou způsobeny jak exogenními, tak endogenními faktory. Jsou extrémně rozšířené a doprovázejí jak některé fyziologické, tak mnohé patologické procesy. V důsledku infekcí, stresu, nepříznivých faktorů životního prostředí a zejména jejich kombinace tedy dochází ke stavům sekundární imunodeficience.
Patofyziologie: základem projevů sekundárních imunodeficiencí je odumírání buněk imunitního systému, ke kterému dochází dvěma způsoby. První - podle typu nekrózy, kdy buňky umírají v důsledku poškození membrány, a druhá - podle typu apoptózy, pak smrtvzniká v důsledku degradace DNA působením vlastních enzymů. Často se také objevují stavy sekundární imunodeficience v důsledku nerovnováhy v buňkách imunitního systému, jako jsou pomocné a supresorové buňky.
Diagnostika
- Anamnéza, stížnosti, studium dědičnosti.
- Stanovení T-lymfocytů v krvi, aktivita a počet fagocytů, spektrum imunoglobulinů.
- Test na HIV, hepatitidu, helminty atd.
- Proteinogram.
- Detekce chronických infekcí.
Všechna studia zadává specialista.
Léčba
Taktika léčby závisí přímo na příčině, která způsobila stavy sekundární imunodeficience. Příklady terapie:
- Při působení nepříznivých faktorů (například ionizujícího záření) pomůže pouze jejich eliminace a imunokorekce.
- S nedostatkem výživy, bílkovin nebo vitamínů – jejich přidání do jídelníčku.
- Během těhotenství a kojení – užívání dalších vitamínů a stopových prvků, léčba anémie (pokud existuje).
- U chronických infekcí a helmintiáz především sanitace infekčních ložisek a poté imunoterapie.
- V případě autoimunitních onemocnění je nutná jejich stabilní remise, proto se provádí kurs hormonální terapie.
- Jako symptomatická léčba - substituční léčba. Například interferony, interleukiny, cytokiny, plazma.
Na závěr
Primární astavy sekundární imunodeficience mají zcela odlišný původ, a proto se objevují v různém věku.
Přitom jejich patofyziologické mechanismy jsou velmi podobné a sledují jen několik cest. A pokud se primární imunodeficience špatně léčí kvůli defektu v genomu, tak ty sekundární se dají docela reálně vyléčit. K tomu je nutné pouze zjistit důvod, proč spojení imunity vypadlo. Zvláště flexibilní je v tomto ohledu stav sekundární imunodeficience u dítěte - s včasnou korekcí je prognóza ve většině případů velmi příznivá.
