Severe Combined Immunodeficiency (SCID) je stav známý jako Bubble Boy Syndrom, protože postižení jedinci jsou vysoce zranitelní vůči infekčním chorobám a musí být drženi ve sterilním prostředí. Toto onemocnění je důsledkem vážného poškození imunitního systému, takže tento je považován za prakticky nepřítomný.
Jedná se o onemocnění, které patří do kategorie primárních imunodeficiencí a je způsobeno mnohočetnými molekulárními defekty, které vedou k narušení funkce T-buněk a B-buněk. Někdy jsou funkce zabijáckých buněk narušeny. Ve většině případů je diagnóza onemocnění stanovena před dosažením věku 3 měsíců od narození. A bez pomoci lékařů bude takové dítě jen velmi zřídka schopno žít déle než dva roky.
O nemoci
Každé dva roky odborníci ze Světové zdravotnické organizace velmi pečlivě přezkoumávají klasifikaci tohoto onemocnění a je v souladu s moderními metodami kontroly poruch imunitního systému a stavů imunodeficience. Během několika posledních desetiletí identifikovali osm klasifikací této nemoci.
Závažná kombinovaná imunodeficience je ve světě poměrně dobře prozkoumána, a přesto není míra přežití nemocných dětí příliš vysoká. Důležitá je zde přesná a konkrétní diagnóza, která zohlední heterogenitu patogeneze poruch imunity. Často se však provádí buď neúplně nebo předčasně, s velkým zpožděním.
Typické infekce a kožní onemocnění jsou nejčastějšími příznaky těžké kombinované imunodeficience. Důvody zvážíme níže. Právě oni pomáhají při stanovení diagnózy u dětí.
S pokroky v genové terapii a možností transplantace kostní dřeně v posledních letech mají pacienti se SCID dobrou příležitost vyvinout si zdravý imunitní systém a v důsledku toho naději na přežití. Ale přesto, pokud se závažná infekce rozvine rychle, je prognóza často nepříznivá.
Příčiny onemocnění
Hlavní příčinou těžké kombinované imunodeficience jsou mutace na genetické úrovni, stejně jako syndrom nahých lymfocytů, nedostatek molekul tyrosinkinázy.
Tyto příčiny zahrnují infekce, jako je hepatitida, zápal plic,parainfluenza, cytomegalovirus, respirační syncyciální virus, rotavirus, enterovirus, adenovirus, virus herpes simplex, plané neštovice, Staphylococcus aureus, enterokoky a streptokoky, Pseudomonas aeruginosa. Plísňové infekce také způsobují predispozici: biliární a renální kandidóza, Candida Albicans, legionella, moraxella, listeria.
Mnoho z těchto patogenních faktorů je přítomno i v těle absolutně zdravého člověka, ale když se vytvoří nepříznivé podmínky, může nastat situace, kdy se ochranné vlastnosti těla sníží, což zase vyvolá rozvoj stavů imunodeficience.
Přitěžující faktory
Co může vyvolat těžkou kombinovanou imunodeficienci? Přítomnost mateřských T-buněk u nemocných dětí. Tato okolnost může způsobit zarudnutí kůže s infiltrací T-buněk, zvýšení množství jaterního enzymu. Nedostatečně může tělo reagovat i na nevhodnou transplantaci kostní dřeně, krevní transfuzi, která se liší parametry. Mezi známky odmítnutí patří: destrukce žlučového epitelu, nekrotická erytrodermie na střevní sliznici.
V minulých letech byli novorozenci očkováni vakcínou. V tomto ohledu umíraly děti s těžkou imunodeficiencí. Dosud se celosvětově používá BCG vakcína, která obsahuje Calmette-Guerinův bacil, ale často je příčinou úmrtí dětí s tímto onemocněním. Proto velmije důležité mít na paměti, že živé vakcíny (BCG, plané neštovice) jsou u pacientů se SCID přísně zakázány.
Základní tvary
Těžká kombinovaná imunodeficience u dětí je onemocnění charakterizované nerovnováhou T a B buněk, což vede k retikulární dysgenezi.
Jedná se o poměrně vzácnou patologii kostní dřeně, která se vyznačuje poklesem počtu lymfocytů a úplnou absencí granulocytů. Neovlivňuje tvorbu červených krvinek a megakaryocytů. Toto onemocnění je charakterizováno nedostatečným rozvojem sekundárních lymfoidních orgánů a je také velmi závažnou formou SCID.
Příčinou této dysgeneze je neschopnost prekurzorů granulocytů tvořit zdravé kmenové buňky. Proto jsou funkce krvetvorby a kostní dřeně pokřivené, krvinky nezvládají svou funkci, respektive imunitní systém nedokáže tělo ochránit před infekcemi.
Jiné tvary
Další formy SCID zahrnují:
- Nedostatek alfa-1 antitrypsinu. Nedostatek T-buněk a v důsledku toho nedostatek aktivity B-buněk.
- Deficit adenosindeaminázy. Nedostatek tohoto enzymu může vést k nadměrné akumulaci toxických metabolických produktů uvnitř lymfocytů, což způsobuje buněčnou smrt.
- Nedostatek gama řetězců receptoru T-buněk. Je způsobena mutací genu na X chromozomu.
- nedostatek Janus kinázy-3,Nedostatek CD45, deficity řetězce CD3 (kombinovaný imunodeficit, při kterém se vyskytují mutace v genech).
Mezi lékaři panuje názor, že existuje určitá skupina nerozpoznaných stavů imunodeficience.
Příčiny a příznaky těžké kombinované imunodeficience spolu často souvisí.
Existuje však řada vzácných genetických onemocnění imunitního systému. Jedná se o kombinované imunodeficience. Mají méně závažné klinické projevy.
Pacientům s touto formou nedostatku pomáhá transplantace kostní dřeně jak od příbuzných, tak od externích dárců.
Projevy nemoci
Tyto stavy jsou charakterizovány následujícími projevy:
- Závažné infekce (meningitida, zápal plic, sepse). Pro dítě se zdravou imunitou však nemusí představovat vážnou hrozbu, zatímco pro dítě s těžkým kombinovaným ID (SCID) představují smrtelné nebezpečí.
- Projevy zánětu sliznic, zduření lymfatických uzlin, respirační příznaky, kašel, sípání.
- Zhoršená funkce ledvin a jater, kožní léze (zarudnutí, vyrážka, vředy).
- Drozd (plísňové infekce pohlavních orgánů a úst); projevy alergických reakcí; poruchy enzymů; zvracení, průjem; špatné výsledky krevních testů.
Diagnostika těžké imunodeficience je nyní stále obtížnější, protože používání antibiotik je velmi rozšířené, což má zase tendenci měnit povahu průběhu onemocnění jako vedlejší účinek.
Léčba těžké kombinované imunodeficience je uvedena níže.
Metody terapie
Protože metoda léčby takto závažných imunodeficiencí je založena na transplantaci kostní dřeně, jsou jiné metody léčby prakticky neúčinné. Zde je nutné zohlednit věk pacientů (od okamžiku narození do dvou let). Dětem je třeba věnovat pozornost, projevovat jim lásku, náklonnost a péči, vytvářet pohodlí a pozitivní psychologické klima.
Členové rodiny a všichni příbuzní by měli takové dítě nejen podporovat, ale také udržovat přátelské, upřímné a vřelé vztahy v rodině. Izolace nemocných dětí je nepřijatelná. Měli by zůstat doma, v rámci rodiny a zároveň dostávat nezbytnou podpůrnou péči.
Hospitalizace
Hospitalizace je nutná v případě závažných infekcí nebo pokud je stav dítěte nestabilní. Zároveň je nutné vyloučit kontakt s příbuznými, kteří nedávno prodělali plané neštovice nebo jiné virové onemocnění.
Je také nutné přísně dodržovat pravidla osobní hygieny všech členů rodiny, kteří jsou vedle dítěte.
Kmenové buňky pro transplantaci se získávají hlavně z kostní dřeně, ale v některých případech může být pro tento účel vhodná pupečníková krev a dokonce i periferní krev od příbuzných dárců.
Ideální možností je bratr nebo sestra nemocného dítěte. Ale transplantace mohou být úspěšné aod „příbuzných“dárců, tj. matky nebo otce.
Co říkají statistiky?
Podle statistik (za posledních 30 let) je celkové přežití pacientů po operaci 60-70. Větší šance na úspěch, pokud je transplantace provedena brzy v průběhu onemocnění.
Operace tohoto druhu by měly být prováděny ve specializovaných lékařských ústavech.
Ten článek zkoumal těžkou kombinovanou imunodeficienci u dítěte.
