Autoimunitní lymfoproliferativní syndrom je dědičný patologický stav. Patří do kategorie heterogenních. Existují dva způsoby dědičnosti: autozomálně dominantní a recesivní. Ve vzácných případech jsou příčinou somatické mutace. Lymfoproliferativní syndrom může být získán.
Historie a fakta
Původní x-vázaný lymfoproliferativní syndrom u chlapců byl poprvé oficiálně uznán a formalizován ve vědě v roce 1967. Od roku 1976 je klasifikován jako primární imunodeficience. Pozornost vědců na patologický stav je upoutána od posledních desetiletí minulého století. Již tehdy se ukázalo, že abnormální lymfocytární apoptóza se stává základem pro rozvoj onemocnění.
Odhalením rysů autoimunitního lymfoproliferativního syndromu vědci zjistili, že všichni pacienti se vyznačují abnormální expresí receptorů fasl membrány, CD95. Je to tato nuance, která určuje geneticky vysvětlitelnou schopnostbuňky zemřít. Patologický stav se vyvíjí v případě genové mutace, která ovlivňuje apoptózu.
Biologie a anatomie: jak to funguje?
U autoimunitního lymfoproliferativního syndromu u dítěte je exprese CD95 lokalizována v buňkách T, B. Apoptóza neprobíhá správně, v důsledku čehož se buňky hromadí. Hyperplazie je diagnostikována v chronické formě lymfatických tkání. Nejjasněji je patologický proces patrný v lymfatických uzlinách, slezině. Játra jsou těžce postižena. Hlavním procentem buněčných struktur narušených v důsledku patologických procesů jsou T, CD4, CD8 buňky. Vědci naznačují, že tyto struktury, než budou ovlivněny nesprávnými procesy, mohou být aktivními dospělými CTL, které z genetického důvodu ztratily schopnost vyjadřovat koreceptory. Současně se buněčné struktury přeměňují na polyklonální a přijímají expresi dalších prvků. To vede k nadprodukci IL-10, buněk, které stimulují autoimunitu.
V lékařské propedeutice se lymfoproliferativní syndrom obvykle dělí do několika variant. Při klasifikaci se berou v úvahu znaky genetických rozdílů konkrétního případu. Genové mutace mohou ovlivnit osmou a desátou kaspázu, CD95, CD178. Zároveň je třeba poznamenat, že neexistuje žádná obecně uznávaná oficiální klasifikace případů do skupin.
Funkce projevu
Příznaky onemocnění jsou extrémně rozmanité. X-vázaný lymfoproliferativní syndrom je obvykle detekován v prvních letech života,poněkud méně často - ve vyšším věku (do patnácti let). Klíčovým příznakem je proliferace lymfoidní tkáně, která vyvolává splenomegalii, lymfadenopatii. Tyto jevy jsou vlastní chronické povaze kurzu. Pacient přitom trpí projevy autoimunitní nerovnováhy. Testy pomáhají identifikovat autoimunitní cytopenii. Je to možné ve formě neutro-, trombocytopenie, anémie. Poněkud méně často se cytopenie objevuje před proliferací lymfatických tkání.
X-vázaný lymfoproliferativní syndrom vyvolává poruchy v práci hematopoetického a oběhového systému. Hepatitida autoimunitní povahy je zpravidla fixována. Mnozí trpí ekzémem, glomerulonefritidou. Pacienti jsou charakterizováni uveitidou, tyreoiditidou. Přibližně u 1 z 10 se časem vyvine B-buněčný lymfom.
Klinické projevy
Lymfoproliferativní syndrom u dětí má řadu typických rysů. Nejmarkantnější je lymfoproliferace. Proces je charakterizován benigním charakterem, patologický stav je chronický. Obvykle se tvoří již v raném dětství, někdy se zakládá u jednoletých miminek. Stav přetrvává šest měsíců nebo déle. Současně je pozorována přetrvávající proliferace lymfatických uzlin periferního lymfatického systému. Pro stanovení diagnózy je nutné identifikovat takové procesy ve třech nebo více skupinách uzlů. Uzly jsou husté, nejsou připájeny k blízkým tkáním. Mnohým testy pomáhají odhalit hepatosplenomegalii.
X-vázaný lymfoproliferativní syndrom u chlapců se projevuje jako autoimunitní příznaky. Klasickou variantou je anémie,Neutro-, trombocytopenie. Možná vaskulitida. Časté jsou případy artritidy, hepatitidy. Pacienti jsou náchylní k uveitidě, glomerulonefritidě, tyreoiditidě. Jsou možná některá další autoimunitní onemocnění.
Pozor
Lymfoproliferativní syndrom je spojen s vysokou pravděpodobností vzniku maligního útvaru. Oblast lokalizace procesu je nepředvídatelná. Nesprávně probíhající apoptóza, jejíž práce je spojena s aktivitou Fas receptorů, vede ke snížení kontroly nad procesy růstu tkání. Schopnost přežít v buňkách, které prošly patologickou transformací, roste. Normálně je tento gen faktorem, který inhibuje vývoj nádorových komponent.
Častěji je onemocnění doprovázeno tvorbou lymfomů typu B, T. Navíc je vysoká pravděpodobnost rakovinných procesů v mléčné žláze, střevním traktu a dýchacích orgánech. Myelo-lymfoproliferativní syndrom s vysokou pravděpodobností může vyvolat lymfogranulomatózu.
U autoimunitního onemocnění je pacient náchylný k kopřivce, vaskulitidě. Někteří mají pomalý vývoj těla.
Upřesnění diagnózy
Lymfoproliferativní syndrom je diagnostikován, pokud je prokázána nerakovinná lymfadenopatie. Možná splenomegalie. Diagnóza se provádí kombinací těchto dvou jevů nebo přítomností některého z nich, pokud doba trvání vývoje stavu je šest měsíců nebo déle. Pokud existuje podezření na diagnózu, pacient by měl být odeslán k vyšetření. In vitroprokázat selhání zprostředkované apoptózy lymfocytů, specifikovat koncentraci buněčných struktur CD4, CD8 T: pokud je obsah větší než 1 %, můžeme mluvit o patologickém stavu.
U lymfoproliferativního syndromu prokazují genetické studie přítomnost genových mutací. U autoimunitního onemocnění je možná řada specifických markerů, které jsou vlastní individuálnímu případu. Existuje několik známých, které se v současné době používají jako pomocné v diferenciální diagnostice. Lymfoproliferativní syndrom se může indikovat jako markery aktivity buněčných struktur typu T, zvýšení koncentrace buněk CD5 + B. U některých je diagnostikován zvýšený obsah IL-10, hypergamaglobulinémie. Histologická analýza umožňuje vidět folikulární proliferaci lymfoidní tkáně v uzlinách, bílou dřeň.
Vlastnosti pouzdra
Následuje forma onemocnění, která není spojena s porušením genetiky během vývoje embrya. Následující platí pro získanou formu nemoci.
Lymfoproliferativní syndrom je komplex příznaků, který může doprovázet nejen lymfocytární leukémii probíhající podle typického scénáře, ale i vzácnější formy patologického stavu. Někdy je instalován s vlasatobuněčnou leukémií, lymfatickou, jako komplikace je cytolýza. Je známo, že na pozadí lékové terapie, záření a vlivu chemických složek se může vyvinout komplex příznaků. V moderní medicíně přitahuje velká pozornostpotransplantační lymfoproliferativní syndrom, který výrazně zhoršuje prognózu člověka po operaci. Při rozvoji syndromu, který není dědičný, je vliv retrovirů nejsilnější.
Nuance a prevalence
Lékařské statistiky ukazují, že převažujícím procentem pacientů s lymfoproliferativním syndromem jsou lidé starší padesáti let. Občas je nemoc detekována u osob mladších 25 let, ale takové případy jsou vzácné. U mužů je frekvence výskytu v průměru dvakrát vyšší než u žen. Na základě průběhu hovoří o formě benigní, splenomegalické, nádorové, náchylné k rychlé progresi, postihující kostní dřeň, dutinu břišní. Existuje také prolymfocytární typ.
Když se lymfoproliferativní syndrom teprve začíná rozvíjet, vnitřní onemocnění neobtěžují, člověk se cítí spokojeně, nejsou žádné aktivní stížnosti. Někteří si všimnou slabosti, sklonu k nachlazení. Potní žlázy fungují poněkud aktivněji, než je obvyklé. Onemocnění v této fázi lze odhalit v rámci preventivní prohlídky nebo při náhodném vyšetření. Hlavními příznaky jsou abnormálně velké lymfatické uzliny, lymfocytóza, zvýšení koncentrace leukocytů v oběhovém systému.
Specifické příznaky
Když má onemocnění tendenci zvětšovat lymfatické uzliny na krku, v podpaží. O něco později, když nemoc nabude rozvinuté formy, je zaznamenán nárůst v jiných skupinách. Velikosti se velmi liší, stejně jako konzistence: některé vypadají jako sypké těsto, když je zkoumáno bolestínereagují, nesplývají mezi sebou ani s kůží. Pro takové oblasti je tvorba vředů nebo hnisání netypická.
Když nemoc nabude rozvinuté formy, projevy se zvýrazní, pacient se cítí slabý, pracovní schopnost prudce klesá. Pacient má aktivní potní žlázy, hubne, trpí horečkou. Lymfatické uzliny jsou výrazně zvětšené, což přitahuje pozornost při vstupním vyšetření.
Vyšetření pacienta: komplex projevů
Při vyšetření pacienta lze mít podezření na lymfoproliferativní syndrom, pokud je lymfadenopatie jasně diagnostikována. U mnoha pacientů je viditelná transformace jednotlivých oblastí kůže: objevuje se infiltrát, jsou detekovány nespecifické léze. Pokud člověk dříve trpěl kožními chorobami, zhoršují se kvůli popsanému syndromu. Mnozí se obávají exfoliativní erytrodermie. Na pozadí syndromu je možný rozvoj oparu, kopřivky, dermatitidy.
Pro upřesnění stavu je nutné odeslat pacienta na CT, ultrazvuk. Lymfoproliferativní syndrom je indikován růstem lymfatických uzlin v hrudní kosti, dutině břišní, přičemž stav není vždy doprovázen projevy komprese. Slezina a játra pacienta jsou větší než normálně. Studium sliznic trávicího traktu umožňuje zaznamenat leukemickou infiltraci. Dalšími projevy jsou vředy v žaludku, střevním traktu, krvácení v této oblasti. Existuje možnost malabsorpčního syndromu.
Postup stavu
Kdylymfoproliferativní syndrom může zahrnovat respirační systém v patologických procesech. Leukemická infiltrace může postihnout jak horní, tak dolní cesty dýchací. Pacient kašle, je narušena dušnost, je možná expektorace sputa s krvavými inkluzemi. Někdy se objeví zánět pohrudnice.
V některých případech popsaný syndrom vyvolává infiltraci renálního parenchymu. Tento stav se zřídka projevuje jako typická symptomatologie. Je možné, že se infiltrát šíří do centrálního nervového systému, což vede k meningitidě, některým formám encefalitidy a paralýze nervových struktur a může způsobit kóma. Když se infiltrát rozšíří do kavernózních těles, pacient trpí prodlouženou a bolest vyvolávající erekcí, v lékařství nazývanou priapismus.
Laboratorní testy
Pokud je u pacienta podezření na lymfoproliferativní syndrom, je odeslán na krevní test. Tento stav je doprovázen zvýšením koncentrace lymfocytů, leukocytů. Možná anémie.
Laboratorní testy pomáhají diagnostikovat hemato-, proteinurii u pacienta. Biochemická analýza objasňuje hypogamaglobulinémii. V malém procentu případů mají pacienti hypoalbuminémii. Cytolýza hepatocytů ukazuje na hyperenzymémii.
Imunologická studie ukazuje na zvýšení koncentrace ve slezině, oběhovém systému lymfocytů, na selhání rovnováhy pomocných a supresorových látek z řad lymfocytů. Současně klesá koncentrace IgG, IgA, IgM (u posledních dvou jsou změny zvláště výrazné). Imunofenotypizace - základuzavřít, že struktury leukemických buněk jsou CD 5, 19, 20, 23 z třídy B-lymfocytů. Výsledky cytogenetické analýzy v 65 % případů naznačují chromozomální abnormality.
Co dělat?
U lymfoproliferativního syndromu je pacientovi prokázána shoda s léčebným režimem vypracovaným lékařem – program je vybírán individuálně. Pacientovi jsou předepsány cytotoxické léky. To platí zejména, pokud se zdravotní stav rychle zhoršuje, rychle přibývají játra a slezina, lymfatické uzliny. Cytostatika jsou nepostradatelná při leukemické infiltraci vláken CNS, stejně jako v případě, že procesy postihují orgány mimo krvetvorný systém. Stav se projevuje silnou bolestí a selháním funkce systémů a orgánů.
Pokud počet leukocytů v oběhovém systému neustále a rychle roste, je indikován chlorbutin, spirobromin. Dobrá reakce těla umožňuje získat prospidin, cyklofosfamid. Někdy lékaři doporučují zastavit se u pafencilu. Pokud pro to existují specifické indikace, může být předepsána polychemoterapie. V rámci takového kurzu se vzájemně kombinují cytostatika, která působí na tělo různými způsoby.
Aktivity a metody: jak pomoci pacientovi?
Při zvýšení obsahu leukocytů na úroveň 20010 o 9 / l se doporučuje lymfocytaferéza. Pokud se jednotlivé lymfatické uzliny prudce a silně zvyšují, jsou takové procesy detekovány ve slezině, pokud lymfadenopatie přechází do systémové generalizované formy, je předepsána radiační léčba. Se zvětšením sleziny,korigována léky a ozařováním, je pacientovi doporučena splenektomie. Musí se projít, pokud jsou infarkty tohoto orgánu časté, stejně jako v případě onemocnění doprovázeného těžkou splenomegalií, některými formami leukocytózy, leukémií. Splenektomie je nezbytná pro granulocyto-, erytro-, trombocytopenii, anémii autoimunitního typu, trombocytopenii, kterou nelze regulovat glukokortikoidy.
Pokud hormonální sloučeniny vykazují výrazný účinek na trombocytopenii, pokud je prokázána hemolytická anémie a chronická lymfocytární leukémie byla prekurzorem tohoto patologického stavu, jsou jako hlavní léčba předepsány glukokortikoidy. Tyto léky pomáhají při chronickém subleukemickém průběhu lymfocytární leukémie, doprovázené silnou proliferací jater, sleziny a lymfatických uzlin. Glukokortikoidy se používají, pokud pacient netoleruje cytotoxická léčiva, ozařování není možné nebo je stav odolný vůči takovým terapeutickým přístupům.
Důležité nuance
Hormonální látky jsou nepostradatelné, pokud cytostatika způsobila cytopenii, hemoragický syndrom. Používají se jako součást polychemoterapie, kombinující hlavní chod a prednison.
Popsaný patologický stav je charakterizován komplikacemi infekční povahy. S tímto vývojem situace je pacientovi ukázán průběh antibiotik. Nejčastěji se používají léky se širokým spektrem účinnosti. Dobře osvědčenýmakrolidy, aminoglykosidy. Můžete použít semisyntetické přípravky z řady penicilinů, cefalosporin, imunoglobulin.
Myeloproliferativní syndrom
Tento patologický stav je často zvažován ve vzdělávacím programu spolu s výše popsaným. Termín se používá k označení patologie, ve které jsou aktivně produkovány myeloidní buňky. Příčinou jevu je nesprávná funkce kmenových buněk systému odpovědného za tvorbu krve. Syndrom kombinuje několik onemocnění - leukémii, myelofibrózu, trombocytózu, polycytemii. Zde se také běžně hovoří o myelodysplastickém syndromu.
