Pfeifferův syndrom je extrémně vzácné genetické onemocnění, které se vyskytuje v průměru u jednoho ze 100 000 novorozenců. Stejně často postihuje chlapce a dívky. Hlavním příznakem onemocnění je časná fúze lebečních kostí během embryogeneze, kvůli které se mozek nemůže v budoucnu normálně vyvíjet.
Obecné informace
Nemoc objevil slavný německý genetik Rudolf Pfeiffer. V roce 1964 popsal příznaky dříve neznámého onemocnění, jehož hlavními rysy byly abnormality ve stavbě lebky a srůst prstů na chodidlech nebo rukou (syndaktylie). Syndrom byl pozorován u osmi pacientů ze stejné rodiny, což nasvědčovalo genetické povaze onemocnění. Další výzkum ukázal, že Pfeifferův syndrom se přenáší autozomálně dominantním způsobem.
Ultrazvukové vyšetření dokáže odhalit toto onemocnění u plodu již ve druhém trimestru těhotenství. Ultrazvuk ukazuje anomálie ve vývoji lebky, vnitřních orgánů a končetin.
Příznaky
V roce 1993 navrhl americký genetik Michael Cohenklasifikovat Pfeifferův syndrom do tří typů na základě závažnosti příznaků. Nyní je jeho klasifikace obecně přijímána a široce používána v lékařské literatuře.
Příznaky Pfeifferova syndromu typu 1 zahrnují kraniosynostózu, stav, kdy jeden nebo více kraniálních stehů předčasně splyne a vytvoří intaktní kost. V důsledku toho dochází ke změnám tvaru lebky a abnormálním rysům obličeje – hypertelorismus, nízko nasazené uši. Může dojít k poškození zraku, zvýšenému intrakraniálnímu tlaku, rozštěpení patra. Ztráta sluchu se vyskytuje u 50 % pacientů. Většina lidí s tímto typem onemocnění má normální úroveň inteligence a nemají neurologické abnormality.
Děti s Pfeifferovým syndromem typu 1 mají téměř vždy vnější znaky, jako jsou široké krátké prsty na rukou a nohou. Syndaktylie je pro tento typ patologie možným, ale nikoli povinným příznakem.
Tento typ syndromu se dědí autozomálně dominantním způsobem.
Níže je fotka Pfeifferova syndromu. Očekávaná délka života lidí trpících touto nemocí v Rusku přesahuje 60 let.
Poruchu typu 2 charakterizuje lebka ve tvaru trojlístku, splynutí obratlů, syndaktylie a posunutí očních bulv dopředu (proptóza). Závažné neurologické poruchy se objevují od prvních dnů života.
3. typ onemocnění se vyznačuje ještě dřívějšímkraniosynostóza. Lebka je abnormálně protáhlá a netvoří „trojtel“. Existují zubní anomálie, hypertelorismus, mentální retardace, malformace vnitřních orgánů.
Očekávaná délka života u 2. a 3. typu onemocnění se pohybuje od několika dnů do několika měsíců - malformace vnitřních orgánů a neurologické poruchy nejsou slučitelné se životem. Mutace odpovědné za tyto dva typy Pfeifferova syndromu se vyskytují sporadicky a nejsou geneticky zděděny.
Důvody
Pfeifferův syndrom je spojen s mutacemi v receptoru fibroblastového růstového faktoru 1 (FGFR1) na chromozomu 8 nebo v receptoru fibroblastového růstového faktoru 2 (FGFR2) na chromozomu 10. Geny, které ovlivňují mutace, jsou zodpovědné za normální růst fibroblasty, které hrají klíčovou roli ve vývoji tělesných kostí.
Předpokládá se, že jedním z rizikových faktorů pro syndrom 2. a 3. typu je věk otce v důsledku nárůstu počtu mutací ve spermatu v průběhu let.
Léčba
Moderní medicína zatím neumožňuje eliminovat mutace v lidském genomu, i když je známo, ve kterých genech k přestavbám došlo. Proto je u Pfeifferova syndromu, stejně jako u většiny ostatních genetických onemocnění, léčba symptomatická. Pro pacienty s 2. a 3. typem onemocnění je prognóza nepříznivá: četné vývojové anomálie nelze upravit ani lékařsky, ani chirurgicky.
Pfeifferův syndrom typu 1 je slučitelný se životem. Hlavním příznakem onemocnění je předčasná fúze kostílebka - lze korigovat chirurgicky. Operace se doporučuje pro děti do tří měsíců.
Operace je navíc účinná v případech jednoduché syndaktylie. Léčbu je nejlepší zahájit mezi 18. a 24. měsícem věku, kdy prsty na rukou a nohou aktivně rostou.
