Bilirubin neboli žlučové barvivo je látka, která vzniká v důsledku rozpadu hemoglobinu v jaterních buňkách. Normálně se jeho koncentrace pohybuje v rozmezí 3,4-22,2 mikromolů na litr. Současně je nekonjugovaný bilirubin 96 a přímý - pouze 4 procenta. Ke zvýšení jeho koncentrace dochází v důsledku destrukce jaterních buněk, zvýšeného rozpadu hemoglobinu a selhání odtoku žluči z jater. U některých jedinců jsou zvýšené hladiny bilirubinu způsobeny dědičnými faktory.
Obecné informace
V buňkách jater a sleziny se při štěpení červených krvinek (erytrocytů) uvolňuje jeden z krevních elementů - hemoglobin, který se dále přeměňuje na bilirubin. U dospělého jedince se denně vytvoří asi 250-350 mg. Zpočátku se bilirubin tvoří v plazmě v nekonjugované formě spojené s albuminem (nepřímý, volnýbilirubin).
Nedokáže se dostat přes ledvinovou bariéru. V játrech se bilirubin přenáší z albuminu na sinusový povrch buněk parenchymu orgánu, tj. hepatocytů. V nich nepřímý bilirubin prochází chemickými reakcemi a přeměňuje se na konjugovaný bilirubin, který se dostává do žlučníku nebo střev, kde se přeměňuje na urobilinogen. Jedna část této látky se vstřebá v tenkém střevě a opět se dostává do jater a tam se oxiduje. Žlučový bilirubin se v tlustém střevě přeměňuje na sterkobilinogen. Ve spodní části tohoto střeva oxiduje, zhnědne a vyměšuje se stolicí. Malá část se vstřebá do krve, poté do ledvin a vyloučí se močí. Volný bilirubin se dostává do moči, pokud se jeho zvýšený obsah v krevním séru shoduje s porušením permeability glomerulární membrány.
Nekonjugovaný bilirubin: struktura, chemické vlastnosti
Ve své čisté formě se jedná o krystalickou látku, která má červenohnědou nebo žlutooranžovou barvu, nerozpustnou ve vodě, jejíž krystaly jsou kosočtverečně prizmatického tvaru. Jiným způsobem se také nazývá nepřímý nebo suprahepatický bilirubin, který je před vylučováním konjugován jaterními enzymy. Před transportem, který probíhá plazmou, se váže nejčastěji na albumin.
V této formě se přenáší na jiné proteiny. Za normálních podmínek je vazba mezi bilirubinem a proteinem velmi pevná. Nicméně mastné kyseliny, vodíkové ionty a některéléky mohou soutěžit s bilirubinem o vazbu na proteiny. Prehepatální bilirubin se díky svým vlastnostem nefiltruje v glomerulech ledvin a běžně se nevyskytuje v moči. Struktura trans-formy nekonjugovaného bilirubinu je uvedena v článku.
Diagnostika
K identifikaci negativního dopadu zvýšených hladin bilirubinu na játra se provádí krevní test.
Krevní test určuje množství přímého, nepřímého a celkového bilirubinu. Termíny „přímý“a „nepřímý“se začaly používat kvůli reakcím, kterými jsou detekovány. Pro detekci konjugovaného bilirubinu se provádí Ehrlichova reakce. Pigment přítomný v krvi reaguje s činidlem a ke stanovení volného je nutné provést několik operací, protože není rozpustný ve vodě.
Nekonjugovaný bilirubin je rozdíl mezi celkovým a vázaným pigmentem.
Stanovení bilirubinu v moči má také velkou diagnostickou hodnotu a je jedním z nejcitlivějších a nejspecifičtějších testů. V praktické medicíně je žloutenka určitého typu v čisté formě poměrně vzácná, často jde o kombinaci různých typů. Proto při diagnostice hepatitidy je třeba vzít tento bod v úvahu. Například při hemolytické žloutence, kdy stoupá hladina nepřímého bilirubinu, jsou postiženy různé orgány včetně jater. V tomto případě má pacient známky parenchymální hepatitidy (koncentrace přímého bilirubinu se zvyšuje v moči a krvi).
Zvýšený volný bilirubin u novorozenců
Tato situace je pozorována u novorozenců v prvních třech dnech života. V důsledku nedostatečné zralosti jaterních enzymů a zvýšeného rozpadu červených krvinek s fetálním hemoglobinem dochází k fyziologické žloutence. Pokud se takový stav u dítěte táhne, lékař provede výzkum, aby vyloučil vrozenou patologii žlučových cest a jater, hemolytické onemocnění.
Konflikt Rhesus mezi matkou a dítětem vyvolává zvýšený rozpad červených krvinek u dítěte. V důsledku toho stoupá nekonjugovaný bilirubin. Negativním důsledkem tohoto jevu je toxický vliv na buněčnou tkáň nervového systému, který může vést k poškození mozku novorozence (bilirubinová encefalopatie). Hemolytická nemoc u novorozenců podléhá okamžité léčbě. U drobků se navíc hepatitida zjišťuje jak se zvýšenou hladinou volného, tak přímého bilirubinu. Příčiny žloutenky a volba taktiky léčby jsou založeny na klinickém obrazu a také na změnách hladiny frakcí konjugovaného a nekonjugovaného bilirubinu. V INVITRO, jehož laboratoře jsou zastoupeny v mnoha městech, si můžete za přijatelné ceny udělat krevní i močové testy.
Faktory přispívající k hyperbilirubinémii
Zvýšení bilirubinu v krvi u dospělých často ukazuje na zdravotní problémy. Mezi dětmi však jeho nárůst není vždy patologií. Například u novorozenců je příčinou tohoto jevufyziologický. Většina onemocnění, u kterých je tento ukazatel nad normou, je získaná a přístupná terapii. Jedním z hlavních faktorů ovlivňujících zvýšení nekonjugovaného bilirubinu je nízká hladina albuminových proteinů v krvi a také neschopnost albuminu vázat žlučové barvivo v plném rozsahu. Léky, jako jsou antibiotika cefalosporinů, penicilinové řady, stejně jako Furosemid, Diazepam, mohou vyvolat zvýšení bilirubinu v krvi. Tento jev je způsoben tím, že látky, které tvoří drogu, soutěžící s pigmentem, se vážou na albuminy.
Nejčastějšími patologiemi, které se vyskytují na pozadí zvýšení hladiny žlučového barviva v krvi, jsou onemocnění jater, žlučníku a dalších gastrointestinálních orgánů.
Stejně jako stavy, kdy dochází ke zvýšenému rozpadu červených krvinek.
Důvody pro zvýšení volného bilirubinu nad normu
Zvýšení nekonjugovaného bilirubinu je způsobeno některými patologickými procesy probíhajícími v těle. K vysokému uvolňování volného bilirubinu dochází v důsledku hemolýzy vyvolané nemocemi, jako jsou:
- otrava toxiny;
- malaria;
- genetické defekty červených krvinek a hemoglobinu;
- autoimunitní procesy zahrnující červené krvinky;
- hemolytická anémie, vrozená i získaná.
Také,přispívá k jeho zvýšenému poškození jaterních tkání při následujících patologiích:
- všechny typy hepatitidy;
- cirhóza jater;
- leptospiróza;
- infekční mononukleóza;
- poškození jater při dlouhodobém užívání určitých léků;
- rakovina jater;
- zneužívání alkoholu.
Nadbytek volného bilirubinu způsobený hemolýzou
Pokud je příčina vysokého bilirubinu spojena s hemolýzou, pak se u pacienta rozvine suprahepatální žloutenka. Dermis získává světle žlutý odstín. Na pozadí zvětšené sleziny, která je detekována ultrazvukem, se na levé straně může objevit syndrom bolesti. V analýzách - pokles počtu červených krvinek, změna jejich tvaru a velikosti.
Léčba se provádí jak konzervativně (enzymová a hormonální terapie, imunosupresiva), tak chirurgicky. Při defektu červených krvinek na pozadí onemocnění lékaři doporučují odstranění sleziny. Výběr léků přímo závisí na příčině patologie.
Zvýšený volný bilirubin způsobený poškozením jaterní tkáně
Žloutenka se v tomto případě projevuje žluto-šafránovou barvou sliznic a škáry. Dlaně získávají červený nádech a objevují se na nich tzv. pavoučí žilky. Játra jsou zvětšená. Stolice se stává bezbarvou. Při některých dlouhodobých onemocněních se objevují křečové žíly jícnu a žaludku a v dutině břišní se hromadí tekutina.
Nepřímý bilirubin
Bilirubin nekonjugovaný se rozpouštídobrý v tucích, je však nerozpustný ve vodě. Nevylučuje se močí, protože není schopen projít ledvinovým filtračním systémem. Míra volného bilirubinu, která se měří v mikromolech na litr, se pohybuje od 15,4 do 17,1. Jeho obsah v těle z celkového množství je 96 procent.
Volný bilirubin se volně dostává do buněk, kde interaguje s lipidy buněčných membrán, dostává se do mitochondrií a způsobuje poruchu jejich metabolických procesů a buněčného dýchání, průnik draselných iontů přes buněčnou membránu a také jako tvorba bílkovin. Nejnáchylnější k vysokým hladinám volného bilirubinu je mozková tkáň.
Závěr
Nekonjugovaný bilirubin, který vzniká v důsledku rozkladu hemoglobinu, je velmi toxický, snadno rozpustný v tucích cytolematu. Proniká do něj, zasahuje do procesů buněčného metabolismu a narušuje je. Ze sleziny do jater prochází spolu s albuminem, kde interaguje s kyselinou glukuronovou. Výsledkem je ve vodě rozpustný přímý bilirubin, který je méně toxický.
