Blokátory kalciových kanálů jsou účinné léky s širokým spektrem farmakologických účinků. Seznam antagonistů vápníku obsahuje více než dvacet látek, z nichž každá působí na organismus jedince jiným způsobem. Již dlouhou dobu se používají v praktické medicíně - terapii, neurologii, gynekologii pro svůj účinek na buněčnou tkáň srdečního svalu, převodní systém srdce, myometrium a hladké svalstvo cév. Léky této skupiny znesnadňují pronikání vápníku do buněk přes vápníkové kanály, což jsou proteiny umístěné v buněčné membráně a propouštějí stopový prvek speciálními otvory.
Úloha vápníku v těle
Tento stopový prvek je v procentuálním vyjádření na pátém místě mezi všemi minerálními látkami přítomnými v těle jedince. Je nezbytný pro pevnost kostní tkáně a regulaci srdeční činnosti. Ionty stopového prvku vstupující do svalových buněk srdce je opouštějí do mezibuněčného prostoru pomocí iontů.čerpadla. Jejich průnikem do kardiomyocytu se myokard stahuje a následkem výstupu se uvolňuje. Vápník se tedy aktivně podílí na práci srdečního svalu a podílí se na regulaci srdečního tepu. Srdce je orgán zodpovědný za zásobování všech orgánů a systémů krví, a pokud tedy selže, bude trpět celé tělo.
Obecné informace
Antagonisté vápníku se v kardiologii úspěšně používají již více než padesát let. Předchůdcem této skupiny antihypertenziv je lék "Verapamil", vytvořený německými specialisty v roce 1961. V praktické medicíně se osvědčil nejen jako dobrý vazodilatátor, ale také jako prostředek s kardiotropním účinkem. "Verapamil" byl několik let po svém vzniku připisován skupině beta-blokátorů, avšak další studium mechanismu účinku léku ukázalo, že je schopen potlačit transmembránový kalciový proud. V budoucnu bylo navrženo kombinovat léky podobného mechanismu účinku s verapamilem do jedné skupiny nazývané blokátory kalciových kanálů. Koncem 60. a začátkem 70. let byly vyrobeny léky Nifedipine a Diltiazem, které se staly známými jako léky první generace.
Léky této skupiny našly uplatnění jako koronární lytika při ischemické chorobě srdeční a používají se také jako antiarytmika a léky k léčbě hypertenze. Toto široké použití je způsobeno působením antagonistů vápníku na uvolnění svalů cévní stěny arozšířit tepny koronárního, mozkového řečiště, aniž by to ovlivnilo tonus žil. "Diltiazem" a "Verapamil" snižují spotřebu kyslíku myokardem a snižují jeho kontraktilitu, navíc potlačují aktivitu sinusového uzlu a supraventrikulární arytmie, navíc jsou obdařeny antihypertenzním účinkem. "Diltiazem" ve svých vlastnostech je ve střední poloze mezi "Verapamil" a "Nifedipin". Ten má v menší míře vliv na kontraktilitu myokardu a převodní systém srdce. Je indikován u periferních vazospazmů a arteriální hypertenze. Jediná farmakologická skupina antagonistů vápníku, která kombinuje léky:
- odlišné v chemické struktuře;
- s různými mechanismy účinku;
- odlišné v terapeutické aktivitě, klinickém působení;
- liší se v kontraindikacích a vedlejších účincích.
Klasifikace
Antagonisté vápníku se vyznačují chemickou strukturou:
- Dihydropyridin. Přípravky této řady zvyšují puls. Předepisují se při léčbě aterosklerózy periferních cév, hypertenze, hypertrofie levé komory, anginy pectoris. Nejsou indikovány v terapii arytmie.
- Nonhydropyridiny jsou benzodiazepinové a fenylalkylaminové deriváty. Tyto léky prokázaly vysokou účinnost při léčbě aterosklerózy karotických tepen, anginy pectoris. Jsou obdařeny výrazným antiischemickým, hypotenzním a antiarytmickým účinkem. Může snížit srdeční frekvenci.
- Neselektivní. Patří sem deriváty difenylpiperazinu. Zlepšují cerebrální oběh, nemají zvláštní vliv na úroveň tlaku, ale jsou schopné vazodilatačního účinku.
V medicíně bylo úspěšně použito několik generací antagonistů vápníku:
- První je Nifedipin, Verapamil, Diltiazem. Mezi nevýhody těchto léků patří rychlé vylučování z těla a nízká biologická dostupnost.
- Druhou představují lékové formy s modifikovaným uvolňováním - "Nifedipin XL", "Verapamil SR". Léky mají delší terapeutický účinek. Maximální hladiny v krvi je však dosaženo v různých časech, a proto je poměrně obtížné předpovědět jejich účinnost.
- Za třetí – jde o dlouhodobě působící léky s vysokou biologickou dostupností. Jejich zástupci jsou "Amlodipin", "Lercanidipin", které jsou často předepisovány k léčbě hypertenze.
V literatuře existují další klasifikace antagonistů vápníku. Například deriváty benzodiazepinu a fenylalkylaminu jsou rozděleny do samostatných podskupin a v závislosti na indikacích k použití se rozlišují dihydropyridinová léčiva, která se předepisují na anginu pectoris, hypertrofii levé komory, vysoký krevní tlak u starších osob a nedihydropyridinová léčiva. - při ateroskleróze krčních tepen, supraventrikulární tachykardii.
V posledních letech blokátory kalciových kanálů v závislosti na účinku na srdeční frekvencidále rozdělena do následujících skupin:
- snížení rytmu, například "Verapamil", "Diltiazem";
- zvýšení nebo nemění rytmus, například nifedipin a všechny deriváty dihydropyridinu
Trvání antihypertenzního účinku
Základem hypotenzního účinku všech blokátorů kalciových kanálů je jejich schopnost dilatovat krevní cévy a zároveň přispívat ke snížení celkové periferní rezistence. Nejvíce vazodilatační účinek je vyjádřen u "Nitrendipinu", "Amlodipinu", "Isradipinu". Léky mají vysoký stupeň absorpce, ale mají proměnlivou (neudržitelnou) biologickou dostupnost. Rychlost nástupu maximální plazmatické koncentrace se pohybuje od jedné do dvanácti hodin v závislosti na generaci léčiv. Seznam antagonistů vápníku, které se liší délkou trvání hypotenzního účinku (v hodinách):
- "Amlodipin" - extra dlouhý (24-36).
- Prodloužené formy léků: Felodipin, Diltiazem, Nifedipin, Verapamil, Isradipin - dlouhodobé (18–24).
- Isradipin, Felodipin – střední (8-18).
- Nifedipin, Diltiazem, Verapamil – krátké (6-8).
Mechanismus účinku
Mechanismus účinku antagonistů vápníku je odlišný z hlediska farmakologických vlastností. Zvažte jejich dopad na cévní systém a srdce v závislosti na terapeutickém cíli:
- "Nifedipin" a další zástupci dihydropyridinových derivátů jsou vazoselektivní látky. Způsobuje relaxaci hladkého svalstva cévkrevního oběhu a neovlivňují srdeční funkci. V důsledku expanze krevních cév, krevního tlaku a spotřeby kyslíku myokardu klesá, je zabráněno spasmu koronárních cév. Pomalu se uvolňující formy léku "Nifedipin" jsou indikovány pro hypertenzi a anginu pectoris. Rychloupínací – nejlépe v době krize.
- "Verapamil" má inhibiční účinek na srdeční sval a hladké svalstvo tepen. Vazodilatační vlastnost tohoto léčiva se mírně projevuje než u derivátů dihydropyridinu. Aplikujte "Verapamil" s ventrikulárním nebo atriálním flutterem ke zpomalení rytmu a prevenci anginy pectoris a jako lék s antiarytmickými vlastnostmi.
- Diltiazem je ve svých farmakologických účincích podobný verapamilu. Vasodilatační účinek je však výraznější a negativní chrono- a inotropní účinek je méně výrazný než u Verapamilu.
Kromě zlepšení průchodnosti tepen, žil, ale i malých kapilár se projevuje účinek antagonistů vápníku:
- snížení agregace krevních destiček;
- normalizovat srdeční frekvenci;
- snížení tlaku v plicnici a dilatace průdušek;
- snížení krevního tlaku;
- antianginózní, antiischemický a antiaterogenní účinek.
Kontraindikace
Stejné pro všechny blokátory vápníkových kanálů:
- individuální nesnášenlivost, jednotlivé složkydroga;
- kojení;
- do 18 let;
- poruchy jater a ledvin;
- nízký krevní tlak;
- srdeční selhání s nízkou systolickou funkcí levé komory, kromě felodipinu a amlodipinu;
- těhotenství: "Verapamil" je povolen ve druhém a třetím trimestru a "Nifedipin" - po celé období, navíc je považován za nejúčinnější při hypertenzní krizi.
Nežádoucí účinky. Interakce s jinými drogami a potravinami
Nežádoucí účinky po užití této skupiny léků mají určité rozdíly.
Pro nedihydropyridinové antagonisty vápníku:
- nežádoucí současný příjem s beta-blokátory;
- bradykardie;
- tachykardie;
- syndrom flutteru síní s epizodami antidromické tachykardie;
- selhání atrioventrikulárního vedení;
- syndrom nemocného sinusu.
Pro dihydropyridin - reflexní tachykardii.
Pro všechny antagonisty vápenatých iontů:
- nízký tlak;
- alergické reakce;
- ospalý;
- průjem;
- vomit;
- bolest v břiše;
- tides;
- bolest hlavy, závratě;
- periferní edém;
- snížení systolické funkce levé komory kromě felodipinu a amlodipinu.
Kombinace antiarytmik s antagonisty jsou nebezpečnévápník. Významné zvýšení koncentrace posledně jmenovaných je pozorováno při současném podávání se srdečními glykosidy, nesteroidními protizánětlivými léky, sulfonamidy, nepřímými antikoagulancii, jakož i s lidokainem a diazepamem. Blokátory kalciových kanálů navíc zvyšují účinek diuretik a ACE inhibitorů. Během období léčby touto skupinou léků se doporučuje zdržet se pití grapefruitu a šťávy z něj. Pití alkoholických nápojů zvyšuje závažnost vedlejších účinků.
Indikace pro použití
Patologické stavy, při kterých se užívají antagonisté vápníku:
- angina;
- ateroskleróza;
- plicní hypertenze;
- hypertenze;
- porucha mozkové a periferní cirkulace;
- ischemická choroba srdeční;
- subarachnoidální krvácení;
- Raynaudův syndrom;
- dysmenorea;
- hypertrofická kardiomyopatie;
- závratě;
- nevolnost z pohybu;
- prevence záchvatů migrény;
- infarkt myokardu;
- inkontinence moči;
- glaukom;
- obstrukční plicní nemoc;
- předčasný porod;
- esofageální spazmus.
Léčba antagonistou vápníku
- Arteriální hypertenze. Tato skupina léků je uznávána jako jedna z nejlepších mezi antihypertenzivy. Snížením systémové vaskulární rezistence snižují blokátory kalciových kanálů krevní tlak. Pod jejich vlivem padají hlavně tepny a dáležíly mají zanedbatelný účinek.
- Supraventrikulární arytmie. "Diltiazem" a "Verapamil" jsou schopny obnovit normální rytmus srdce působením na atrioventrikulární a sinusové uzly.
- Angina. Díky příjmu dihydropyridinů klesá krevní tlak, respektive klesá i zátěž srdce a v důsledku toho klesá potřeba kyslíku. Kromě toho antagonisté vápníku zabraňují spasmu koronárních cév, což způsobuje jejich expanzi. Díky tomu se zlepšuje prokrvení myokardu.
- Hypertrofická kardiomyopatie. S touto patologií dochází ke ztluštění stěn srdce. "Verapamil" pomáhá oslabit kontrakce srdce. Je předepisován pro kontraindikace u jednotlivce k užívání beta-blokátorů.
- Plicní hypertenze. Pro léčbu této patologie se doporučuje Amlodipin, Nifedipin nebo Diltiazem.
- Raynaudova choroba se projevuje spastickou vazokonstrikcí, nejvíce jsou k tomu náchylné nohy a ruce. "Nifedipin" odstraňuje křeče tepen a tím se snižuje frekvence záchvatů. Je možné použít další antagonisty vápníkových iontů - léky "Amlodipin", "Diltiazem".
- Tokolýza. Aby se zabránilo předčasnému porodu při uvolnění svalů dělohy, je předepsán nifedipin.
- Subarachnoidální krvácení. V tomto případě má nimodipin dobrý účinek na mozkové tepny. Zabraňuje vazospasmu.
- Clusterové bolesti hlavy. Užívání Verapamilu pomůže snížit závažnost záchvatů.
Seznam léků antagonistů vápníku
Nejvíce předepisovanými léky jsou deriváty dihydropyridinu:
- "Nifedipin". Má širokou škálu indikací k použití. Dlouhodobě působící přípravky se používají k léčbě anginy pectoris a hypertenze.
- "Ispradipin", "Lercanidipin" jsou z hlediska vlastností podobné prvnímu léku. Doporučují se výhradně k léčbě arteriální hypertenze.
- "Amlodipin", "Felodipin", "Lomir", "Norvask". Ovlivňují cévy, nemají negativní vliv na kontraktilitu srdce. Vzhledem k dlouhému působení je vhodné použít při léčbě vazospastické anginy pectoris a hypertenze.
- Nikardipin. Používá se k léčbě vysokého krevního tlaku, anginy pectoris. Mechanismus účinku na cévy je podobný jako u nifedipinu.
- "Nimodipin" má selektivní účinek na tepny mozku. Primárně se používá při subarachnoidálním krvácení ke zmírnění a prevenci následných křečí mozkových tepen.
Seznam kalciových antagonistů jiných skupin zahrnuje:
- Fenylalkylaminy - Isoptin, Finoptin, Gallopamil, Anipamil. V praktické medicíně se využívá především Verapamil, který ovlivňuje vedení v atrioventrikulárním uzlu a zhoršuje kontraktilitu srdce. Používá se k léčbě anginy pectoris.
- Benzodiazepiny - Altiazem, Dilzem. Známým zástupcem je Diltiazem, který rozšiřuje cévy a negativně ovlivňuje převodní systém.srdce. Předepisuje se na anginu pectoris.
Farmakokinetika a farmakodynamika blokátorů kalciových kanálů
Farmakokinetické vlastnosti léku ovlivňují jeho klinické použití:
- "Nifedipin" není schopen se hromadit v těle jedince. Neustálé užívání tohoto léku v jedné dávce tedy nezvyšuje jeho účinek.
- Verapamil má při pravidelném užívání schopnost akumulace, což dále vyvolává zvýšení terapeutického účinku a vede k nežádoucím reakcím.
- Diltiazem se stejně jako předchozí lék hromadí v těle, ale v mnohem menší míře.
V závislosti na věku pacienta se mnoho léků vyznačuje změnou farmakokinetiky. Výjimkou nejsou ani antagonisté vápníku. U starších dospělých je poločas nifedipinu, diltiazemu a verapamilu prodloužen a jejich clearance také klesá. V důsledku toho se zvyšuje výskyt nežádoucích účinků. Proto tato kategorie pacientů potřebuje vybrat terapeutickou dávku individuálně, počínaje nejmenší.
Přítomnost renální insuficience u jednotlivce nemá téměř žádný vliv na farmakokinetiku diltiazemu a verapamilu. A při užívání nifedipinu u takových pacientů se jeho poločas prodlužuje, což vede k projevům nežádoucích účinků.
Farmakodynamická interakce je také důležitá v klinické praxi. Užívání beta-blokátoru s Diltiazemem nebo Verapamilem vede k selhánífunkce levé komory jako výsledek součtu negativně inotropního účinku těchto léků. Jmenování beta-blokátorů a "Nifedipinu" vyhladí vedlejší účinky těchto léků.
Kombinace nitrátů s "Nifedipinem" se nedoporučuje, protože vede k výraznému poklesu krevního tlaku, nadměrné vazodilataci a vzniku nežádoucích reakcí.
Blokátory kalciových kanálů jsou tedy vysoce účinné léky, což je ověřeno mnohaletými zkušenostmi s jejich užíváním. Přítomnost odlišného mechanismu účinku, interakce a vedlejších účinků vyžaduje odlišný přístup k předepisování konkrétního léku z této skupiny.
