Ancholinergika jsou léčivé látky, které blokují působení přirozeného mediátoru – acetylcholinu – na cholinergní receptory. V zahraniční literatuře se této skupině léčivých látek říká „deliranty“kvůli schopnosti vyvolat delirium.
Některá historická fakta
Dříve, v polovině 20. století, se k léčbě chronické obstrukční plicní nemoci a bronchiálního astmatu používaly anticholinergní léky, ale byly nahrazeny modernějšími léky s méně možnými vedlejšími účinky. S rozvojem farmakologie se vědcům podařilo vyvinout anticholinergika, která nemají stejně obrovský seznam vedlejších účinků. Zdokonalily se lékové formy a v terapeutické praxi plicních onemocnění se opět začaly používat anticholinergika. Mechanismus účinku této skupiny léčivých látek je poměrně komplikovaný, ale je možné popsat hlavní souvislosti.
Jak fungují anticholinergika?
Hlavním účinkem anticholinergního léku je blokovánícholinergní receptory a nemožnost jejich ovlivnění mediátorem – acetylcholinem. Například receptory umístěné v hladkých svalech jsou blokovány v průduškách.
Klasifikace léků
Podle toho, které receptory jsou ovlivněny anticholinergními léky, je seznam rozdělen do velkých skupin:
- M-anticholinergika (atropin, skopolamin, ipratropium bromid).
- N-anticholinergika (pentamin, tubokurarin).
V závislosti na selektivitě akce:
- Centrální nebo neselektivní (atropin, pirenzepin, platifillin).
- Periferní nebo selektivní (ipratropium bromid).
M-anticholinergika
Hlavním představitelem této skupiny léků je atropin. Atropin je alkaloid nacházející se v některých rostlinách, jako je belladonna, kurník a durman. Nejvýraznější vlastností atropinu je antispasmodická. Na pozadí jeho působení se snižuje tonus svalů trávicího traktu, močového měchýře a průdušek.
Atropin se podává perorálně, subkutánně a intravenózně. Doba jeho působení je asi 6 hodin a při použití atropinu ve formě kapek se délka prodlužuje na sedm dní.
Farmakologické účinky atropinu:
- Rozšíření očních zorniček díky stimulačnímu účinku na kruhový sval duhovky - svaly duhovky se uvolňují, respektive rozšiřuje se zornice. Maximální účinek nastává po 30-40 minutáchinstilace.
- Amodační paralýza – čočka se natahuje a zplošťuje, anticholinergika upravují oko pro vidění do dálky.
- Zvýšený srdeční tep
- Relaxace hladkého svalstva v průduškách, gastrointestinálním traktu, močovém měchýři.
- Snížená sekrece vnitřních žláz, jako jsou průdušky, trávicí a potní žlázy.
Užití atropinu
- V oftalmologii: vyšetření očního pozadí, stanovení refrakce oka.
- V kardiologii se atropin používá při bradykardii.
- V pulmonologii se na bronchiální astma používají anticholinergika.
- Gastroenterologie: s peptickým vředem žaludku a dvanáctníku, hyperacid gastritidou (snížením sekrece kyseliny chlorovodíkové trávicími žlázami). Lék je účinný při střevních kolikách.
- U anesteziologů se atropin používá jako premedikace před různými chirurgickými zákroky.
Nežádoucí účinky atropinu
Charakterizuje sucho v ústech a hrtanu, světloplachost, zhoršené vidění na blízko, zácpa, potíže s močením.
Atropin je kategoricky kontraindikován pro použití u glaukomu kvůli účinku zvyšujícího se nitroočního tlaku. Anticholinergika jsou u inkontinence moči kontraindikována, protože uvolňují svaly močového měchýře. Cholinolytika potřebují přesnévýběr dávkování. Při překročení dávky dochází k otravě organismu, která je charakterizována motorickým a emočním vzrušením, rozšířenými zorničkami, chrapotem, potížemi s polykáním, případně zvýšením teploty. Při těžší otravě pacienti začnou ztrácet orientaci v prostoru, přestávají poznávat lidi kolem sebe, objevují se halucinace a bludy. Možná vývoj křečí, které přecházejí do kómatu, a kvůli paralýze dýchacího centra rychle nastává smrt. Děti jsou na předávkování nejcitlivější - jejich smrtelná dávka je 6-10 mg.
Scopolamin má podobnou strukturu jako atropin, ale na rozdíl od něj má převážně tlumivý účinek na centrální nervový systém, působí jako sedativum. Právě této vlastnosti se využívá v praktické medicíně – skopolamin se využívá při různých poruchách vestibulárního aparátu – závratích, poruchách chůze a rovnováhy, k prevenci vzniku mořské a vzdušné nemoci.
Ancholinergní léky jsou součástí přípravku Aeron, který se často používá před nadcházejícími cestami v letadlech a na lodích. Účinek tablet trvá asi 6 hodin. Existuje netabletová forma – transdermální terapeutický systém – náplast, která se nalepí za ucho a uvolňuje lék po dobu 72 hodin. Tyto anticholinergní léky - antidepresiva pomáhají ve zvláště pokročilých případech rychle zvednout náladu pacienta s chronickou depresí.
Ipratropium bromid ("Atrovent") je bronchodilatátor. Při vdechování se prakticky nevstřebává do krve a nemá systémový účinek. Díky blokádě cholinergních receptorů hladkého svalstva průdušek je rozšiřuje. Tato anticholinergika jsou dostupná jako inhalační roztok nebo aerosol s odměřenými dávkami a jsou účinná u astmatu a CHOPN. Mezi vedlejší účinky patří nevolnost a sucho v ústech.
Tiotropiumbromidy jsou anticholinergní léky podobné vlastnostmi jako ipratropiumbromid. K dispozici jako prášek k inhalaci. Charakteristickým rysem tohoto léku je, že působí na cholinergní receptory po delší dobu, proto je účinnější než ipratropium bromid. Používá se pro CHOPN.
Platifillin – křížový alkaloid. Na rozdíl od jiných anticholinergik je platifillin schopen dilatovat krevní cévy. Díky této vlastnosti dochází k mírnému poklesu krevního tlaku. Lék se vyrábí ve formě roztoku a rektálních čípků. Užívá se při křečích hladkého svalstva vnitřních orgánů, jaterních a ledvinových kolikách, bronchiálním astmatu a také při bolestech způsobených křečí při exacerbaci žaludečního vředu a vředu dvanáctníku. V oční praxi se platifillin používá ve formě očních kapek k rozšíření zorniček.
Pirenzepin – blokuje hlavně buňky žaludku, které uvolňují histamin. Snížením sekrece histaminu se sníží uvolňování kyseliny chlorovodíkové. V normálních terapeutických dávkách má tento lék malý účinekna zorničky a srdeční stahy, takže pirenzepin se užívá hlavně perorálně k léčbě žaludečních a dvanáctníkových vředů.
N-anticholinergika (blokátory ganglií)
Mechanismus účinku spočívá v tom, že anticholinergika této skupiny blokují sympatickou a parasympatickou inervaci na úrovni nervových uzlin, snižují uvolňování adrenalinu a norepinefrinu a zabraňují excitaci respiračního a vazomotorického centra. Navíc, čím větší je vliv sympatické nebo parasympatické inervace, tím více se projeví blokující účinek.
Například velikost zorniček je více ovlivněna parasympatickou inervací - zpravidla bývají zorničky zúžené. V tomto případě anticholinergika ovlivní parasympatický nervový systém – v důsledku toho se rozšíří zorničky. Téměř všechny cévy jsou pod vlivem sympatického nervového systému - léky eliminují jeho vliv a rozšiřují cévy, čímž snižují tlak.
H-cholinergní blokátory mají bronchodilatační účinek a používají se při bronchospasmu, snižují tonus močového měchýře, proto lze tato anticholinergika předepisovat při obtížném močení. Tyto léčivé látky navíc snižují sekreci vnitřních žláz a také zpomalují perist altiku gastrointestinálního traktu. V lékařské praxi se využívá především hypotenzního účinku, který tato anticholinergika mají. Seznam vedlejších účinkůrozsáhlé:
- Gastrointestinální stránka: sucho v ústech a zácpa.
- Dýchací systém: kašel, možný pocit místního podráždění.
- Z CCC: arytmie, výrazné bušení srdce. Tyto příznaky jsou vzácné a snadno zvládnutelné.
- Další účinky: snížená zraková ostrost, rozvoj akutního glaukomu, edém.
Kontraindikace pro použití anticholinergik
- Zvýšená citlivost na deriváty atropinu a další složky léků.
- Těhotenství (zejména 1. trimestr).
- Laktace.
- Dětství (relativní kontraindikace).
- Užití léků u glaukomu s uzavřeným úhlem je absolutně kontraindikováno, u pacientů s renální insuficiencí je nutné pečlivě sledovat stav krve a moči.
