PEGylované interferony jsou syntetizovány z konvenčních jejich modifikací. Výsledný produkt má vylepšené vlastnosti, které se využívají při léčbě virových onemocnění (zejména hepatitidy). Existují 2 hlavní odrůdy takových léků. Nejčastěji se používají společně s Ribavirinem a inhibitorem proteázy NS3/4A.
Destination
PEGylované interferony jsou antivirotika, která ovlivňují lidský imunitní systém. Jejich další názvy jsou peginterferony, peg-INF. Předpona „peg“pochází ze zkrácené verze „polyethylenglykolu“. Jeho molekuly jsou zavedeny do složení konvenčního interferonu za účelem prodloužení trvání účinku účinné látky v těle.
Přípravky pegylovaného interferonu mají oproti standardním modifikacím následující výhody:
- vysoce účinný (klinicky prokázáno);
- možnost snížení počtu injekcí(kvůli prodlouženému poločasu rozpadu);
- vyšší stabilita účinné látky;
- méně vedlejších účinků (alergické reakce a nežádoucí procesy imunogenicity).
Technologie pegylace byla poprvé popsána v roce 1977. Předtím se věřilo, že proteiny mohou být integrovány pouze do struktury sloučenin s nízkou molekulovou hmotností. Vysoká molekulová hmotnost modifikovaných interferonů přitom způsobuje hlavní nevýhodu těchto léků – obtížné vylučování z těla. Vylučování probíhá hlavně ledvinami a stolicí.
Polydisperzita (kombinace molekul, které se liší množstvím a lokalizací připojení polyethylenglykolu) a velký distribuční objem v těle zhoršují filtraci látky ledvinami. V tomto ohledu je slibným směrem v technologii těchto léků zlepšení procesu pegylace. Historie použití modifikovaných interferonů v medicíně má asi 10 let.
Zobrazení
V terapeutické praxi se používají následující léky této skupiny:
- 2 typy modifikace alfa (pegylovaný interferon alfa-2a a 2b). Prostředky vyrobené na jejich základě se vyznačují odlišnou chemickou strukturou. Nejsou mezi nimi žádné zásadní rozdíly. Pegylovaný interferon alfa má vyšší molekulovou hmotnost (asi 40 kDa) než druhý typ. Proto se vyznačuje delším působením.
- Beta peg-INF. Vyrobenyléky s pegylovaným interferonem beta jsou novou generací léků. Používají se k léčbě roztroušené sklerózy. Tato látka se získává pomocí biotechnologie rekombinantních proteinů pěstovaných v buněčné kultuře, které jsou izolovány z vaječníků křečků. Přesný mechanismus účinku účinné látky není znám. Zahrnuje stimulaci protizánětlivých a potlačení prozánětlivých molekul polypeptidových mediátorů.
Podle nejnovějších lékařských výzkumů vykazuje nejlepší antivirovou účinnost kombinované podávání obou alfa-interferonů a také současné podávání léku "Ribavirin".
Formy uvolnění a podmínky skladování
Pegylované interferony alfa 2b a 2a se na ruském farmaceutickém trhu prodávají jako součást 4 léků:
- "Pegasis" (výrobce Roche, Švýcarsko). Roztok pro subkutánní podání, čirý nebo světle žlutý. Vyrábí se v hotové formě v injekčních zkumavkách po 180 (135) mcg. Balení obsahuje 1 nebo 4 injekční stříkačky.
- "Pegintron" (farmaceutická společnost Schering-Plough, USA). Vyrábí se ve formě dvoukomorového injekčního pera, v jednom oddělení je suchý lyofilizát, ve druhém - rozpouštědlo.
- "PegAltevir" ("BioProcess", Rusko). Balení obsahuje 2 lahvičky - jedna s účinnou látkou ve formě bílého prášku, druhá s rozpouštědlem.
- "Algeron" (vyrobený mezinárodní inovační společností "Biocad"). Bezbarvý nebo nažloutlý roztok. Balení obsahuje 1 nebo 4 injekční stříkačky.
Všechny drogyby měly být skladovány a přepravovány na tmavém místě při okolní teplotě +2 … +8 °C. Doba použitelnosti prvních tří léků z výše uvedeného seznamu je 3 roky, posledního 2 roky.
Vlastnosti
Hlavní vlastnosti pegylovaných interferonů jsou následující:
- k potlačení vitální aktivity a reprodukce virů dochází vlivem vlivu na mechanismus transkripce jejich genů;
- účinná látka se nachází v lidské krvi po 3-6 hodinách a její maximální hladiny je dosaženo 3.-4. den;
- pomalejší nárůst koncentrace v krvi v důsledku postupného uvolňování léku;
- účinná látka se hromadí především v krvi a ve funkčně aktivních jaterních buňkách;
- poločas rozpadu je 80 a 160 hodin pro intravenózní a subkutánní injekci (pro standardní interferon - 4 hodiny);
- molekuly peginterferonu-alfa 2b jsou menší, takže aktivněji pronikají do periferní krve, lymfatických uzlin, ledvin a dalších orgánů;
- Vylučování probíhá hlavně ledvinami.
Vzhledem k prodlouženému poločasu rozpadu těchto látek v lidském těle se počet potřebných injekcí za týden snižuje - ze 3 (u standardního interferonu) na 1 (u pegylované modifikace). Velké množství navázaných molekul zároveň snižuje biologickou aktivitu produktu. Takže v peg-INF alfa 2b je na úrovni 37 % standardního nepegylovaného interferonu amodifikace alpha 2a má 7 %.
Složení
Složení léků na bázi peg-interferonů je uvedeno v tabulce níže.
| Název léku | Účinná látka | Další součásti |
| Pegasis | Peginterferon alfa-2a | Kyselina askorbová, kyselina octová, chlorid sodný, rozpouštědlo - voda, fenylkarbinol, octan sodný, emulgátor polysorbát-80 |
| Algeron | Peginterferon alfa-2b | Trihydrát octanu sodného, kyselina octová, edetát disodný, chlorid sodný, polysorbát-80, voda |
| PegAltevir, Pegintron | Peginterferon alfa-2b | Phosforečnan sodný, Sacharóza, Polysorbát-80, Voda |
Pegylované interferony: indikace
Peginterferony alfa se doporučují při léčbě hepatitidy:
- typ B - s pozitivním a negativním anti-HBe antigenem hepatitidy B, se zvýšenou hladinou enzymu alaninaminotransferázy v krvi, se zánětem, fibrózou a jinými jaterními lézemi;
- typ C – pro pacienty s cirhózou nebo bez cirhózy, infikované HIV.
Léky lze používat jak v monoterapii, tak ve vzájemné kombinaci s jinými antivirotiky.
Funkce aplikace
Léčba pegylovanými interferony se vyznačuje následujícími vlastnostmi:
- „Pegasis“– injekce se aplikuje do stehna nebo břicha 1krát za 7 dní. Délka terapie – 48 týdnů.
- "Algeron", "PegAltevir" - subkutánní injekce do stehna nebo břišní stěny. Místo vpichu se musí změnit. Injekce se provádí jednou týdně, doporučuje se aplikovat injekci před spaním. Délka léčby je stejná jako u předchozího léku. Při absenci časného virologického účinku (EVR) po 12 týdnech nebo detekce virové RNA po 24 týdnech je léčba ukončena. Každý genotyp viru má svůj vlastní typický léčebný režim.
- "Pegintron" - subkutánní injekce, délka léčby - 24-52 týdnů a 6 měsíců pro hepatitidu B a C, v tomto pořadí. Ke snížení bolesti se místo vpichu změní. Pokud je po léčbě RNA virus stále detekován, pak se terapie prodlužuje o dalších šest měsíců. Když je patogen znovu detekován, je zastaven.
Dávkování léků se dodržuje podle návodu. Její výpočet je založen na hmotnosti pacienta a léčebném režimu – dvojitý (s Ribavirinem), trojitý (s Ribavirinem a inhibitorem proteázy NS3 / 4A) nebo monoterapie. Ribavirin se užívá denně s jídlem. Léky se užívají pouze podle předpisu lékaře a pod jeho dohledem.
Kontraindikace
Terapie pegylovaným interferonem není dostupná za následujících podmínek:
- těhotenství a kojení (protože neexistují žádné studie o vylučování účinných látek do mléka a jejich vlivu na plod);
- přecitlivělost na složky léčiva;
- dekompenzovaná cirhóza jater;
- autoimunitní hepatitida;
- diabetes mellitus ve stadiu dekompenzace;
- věk do 18 let (pro trojitou a monoterapii) a do 3 let (pro duální terapii);
- patologie štítné žlázy (nedostatek a nadbytek jejích hormonů).
S opatrností jsou tyto léky předepisovány pacientům s duševními poruchami, onemocněními ledvin, kardiovaskulárního systému, autoimunitními patologiemi a při užívání léků s myelotoxickým účinkem (tlumí hematopoetickou funkci kostní dřeně).
Nežádoucí účinky
Nejčastější vedlejší účinky (postihující 20–30 % pacientů) u těchto léků jsou:
- obecná slabost;
- zvýšená tělesná teplota;
- bolest hlavy;
- poruchy spánku;
- podrážděnost;
- deprese.
U 10–14 % pacientů nejsou léky užívány kvůli jejich intoleranci.
Další možné vedlejší účinky zahrnují následující:
- neutropenie (život ohrožující stav, při kterém se snižuje počet neutrofilů v krvi);
- nevolnost, zvracení;
- průjem;
- bolest kloubů a svalů;
- svědění kůže;
- vypadávání vlasů;
- zvýšeníkrevní tlak;
- tachykardie;
- zakrnění a vývoj u dětí a dospívajících;
- závažné duševní poruchy (sebevražedné myšlenky, mánie, bipolární porucha a další).
