Kabukiho syndrom je vzácné genetické onemocnění, které se vyskytuje jednou u 32 000 novorozenců. Vzhled nemocného dítěte (fenotyp) připomíná make-up herce ze starověkého japonského divadla Kabuki.
Před představením měli mužští herci dlouhý make-up. Vnější koutky očí byly vytaženy nahoru a do strany. Některé zdroje používají termín "Kabuki makeup syndrom". Někdy existuje stejnojmenný název - syndrom Niikawa-Kuroki. Hlavně jsem chtěla zvýraznit oči. Mnoho herců obětovalo zdraví a malovalo si oční bulvy. Zvýrazněno bylo i obočí, které se zakřivilo do oblouku. Když představení skončilo, postava ztuhla na místě, upřela oči na jeden bod a přimhouřila oči.
Nemoc se projevuje charakteristickými rysy obličeje ve spojení s mentální retardací. Studium rodin s Kabuki syndromem odhalilo autozomálně dominantní vzorec dědičnosti.
Historické pozadí
Popsáno v roce 1981 japonskými lékaři Niikawa a Kuroki. První studiumukázal, že ze 60 dětí bylo 58 Japonců. Více než deset let v lékařském světě byl syndrom považován za japonskou nemoc. V roce 1992 se ukázalo, že lidé jakékoli rasy jsou náchylní k této nemoci. Případy syndromu byly identifikovány v Severní Americe, arabských zemích, Bělorusku. K dnešnímu dni bylo studováno více než 350 případů patologie.
Příčiny syndromu
Etiologie není zcela pochopena. Bylo provedeno mnoho výzkumů. Studovali jsme poměr pohlaví k onemocnění (50/50), vyloučili jsme souvislost s blízce příbuznými manželstvími, nezjistili jsme žádné patologické vlivy na plod v těhotenství. U všech nemocných dětí a jejich rodičů byla provedena karyotypizace. Našli genové mutace a pokusili se je přivést pod syndrom, ale studie byly vyvráceny.
V roce 2011 bylo vyšetřeno 110 rodin s Kabuki syndromem a v 81 případech byla nalezena mutace v genu MLL2, což však není absolutní indikátor onemocnění. Diagnóza je stále stanovena na základě klinického obrazu. Výzkum stále probíhá.
Klinické příznaky onemocnění
Na základě velkého počtu vyšetřených pacientů identifikoval vědec Niikawa a spoluautoři 5 hlavních příznaků Kabukiho syndromu.
- Charakteristický obličej - dlouhé palpebrální štěrbiny, husté řasy, everze dolního víčka (ektropium), široký hřbet nosu, zploštělá špička nosu, velké odstávající uši, obočí ve tvaru oblouků se vzácným růstem v jejich boční části nízký růst vlasů.
- Kosterní anomálie - patologie a mikrocefalie lebky, gotické patro (vysoké), rozštěp patra kombinovaný s rozštěpem rtu, anomálie chrupu (široké zubní mezery, nedostatečné zuby, malokluze), zpomalení růstu, krátké prsty (zejména 5.), sacrococcygeal sinus (epiteliokoccygeální průchod), zvýšená pohyblivost kloubů, skolióza.
- Změna dermatoglyfů – fetální polštářky na konečcích prstů.
- Intelektuální deficit různého stupně. IQ test průměrně 60-80 bodů. U dětí s Kabuki syndromem je pravděpodobnější, že se u nich rozvine autismus. Charakterizováno porušením chování, chudobou emocí, tendencí žvýkat nepoživatelné předměty.
- Poporodní zakrnění.
Další příznaky
Doprovázejí hlavní příznaky nemoci. Může být ovlivněn jakýkoli systém těla.
- Patologie kardiovaskulárního systému. Může se vytvořit jakákoliv vrozená srdeční choroba (Fallotova tetralogie, defekt komorového nebo síňového septa, koarktace nebo aneuryzma aorty, otevřený ductus arteriosus).
- Chirurgická patologie - kýla (pupeční, tříselná, brániční), atrézie řiti.
- Poruchy v trávicím systému ve formě malabsorpce živin (malabsorpce), dyskineze žlučových cest.
- Patologie močového systému - dysplazie, podkovovitá ledvina, rozštěpení ledvinné pánvičky, duplikace a obstrukce močovodů.
- malformace vnějších pohlavních orgánů - kryptorchismus, mikropenis.
- Imunodeficience. U dětí se často rozvinou infekce horních cest dýchacích a zápal plic. Dochází k exacerbaci zánětu středního ucha.
- Endokrinní patologie. V kojeneckém věku může dojít k hypoglykémii. Někdy se rozvine diabetes mellitus, vrozená hypotyreóza a obezita. Hladina somatotropního hormonu může být snížena. Dívky mohou mít předčasnou pubertu.
- Hematologické poruchy – idiopatická trombocytopenická purpura, autoimunitní hemolytická anémie, polycytémie, neonatální hyperbilirubinémie.
- Poruchy smyslů. Zrakové postižení (krátkozrakost, astigmatismus, neúplná atrofie zrakového nervu. Snížení nebo ztráta sluchu (65 % případů).
- Neurologická patologie. Od narození může dojít ke snížení sacích a polykacích reflexů. Absence nervové obrny, nystagmus, strabismus, pokles očních víček. Třetina dětí má svalovou hypotenzi, která může přetrvávat dlouhodobě. Jak děti rostou, zaostávají v psychickém a fyzickém vývoji, dochází k narušení koordinace pohybů, opoždění vývoje řeči. Může se objevit třes rukou a nohou. K rozvoji epilepsie dochází v jakékoli věkové kategorii, náchylnější jsou dívky.
Diagnostika Kabuki syndromu
Diagnóza je založena na klinickém obrazu a potvrzena chromozomálními studiemi. Probíhá molekulární studie mutace v genu MLL2. Některá genetická onemocnění mají podobné rysy, je nutné provést diferenciáldiagnostika.
Je důležité identifikovat vážné poruchy orgánů a systémů pomocí široké škály laboratorních a instrumentálních studií.
Léčba Kabukiho syndromu
Neexistuje žádná specifická terapie. Náprava stávajících poruch v těle. Provádí se chirurgická léčba srdečních vad. Proveďte plastové tvrdé patro. Při vadě sluchu je nutná léčba u otolaryngologa a audiologa, řeší se otázka sluchadla. Ostatní porušení jsou kompenzována. Děti s Kabuki syndromem se potřebují přizpůsobit sociálnímu prostředí. K výchově takového dítěte potřebují rodiny psychologickou a materiální podporu.
V lednovém čísle předního amerického časopisu PNAS byl publikován článek o léčbě mentální retardace u Kabukiho syndromu. Podstatou terapie je použití nízkosacharidové ketonové diety. Taková výživa pomáhá dosáhnout zvýšení úrovně neurogeneze. Studie byla provedena na laboratorních myších na Johns Hopkins University. Bylo prokázáno, že zvyšuje úroveň opravy nervové tkáně v mozku zvířat.
Naše krajanka, doktorka biologických věd Varvara Dyakonova komentovala objev amerických kolegů. Věří, že nutriční korekce je mnohem bezpečnější než chemické léky. Existují náznaky, že tato metoda léčby pomůže při léčbě dalších genetických anomálií spojených s mentální retardací.
Je známo, že ketolátky jsou metabolity odbourávání tuků. K jejich tvorbě dochází při nedostatku ve stravěsacharidy a přechod na bílkovinnou výživu. Ketony poskytují výživu mozku, ale zároveň jejich nadbytek působí toxicky na centrální nervový systém. Proto zavedení takové diety do jídelníčku nemocných dětí vyžaduje další testování. Výzkum probíhá.
Den uvědomění si nemocí – 23. října
Oslavuje se v mnoha zemích po celém světě. Bylo vytvořeno speciální Meziregionální sdružení zdravotně postižených dětí a jejich rodičů „Kabuki syndrom“. Úkolem veřejné organizace je podporovat rodiny, které se potýkají s touto patologií. Na sociálních sítích existují blogy rodičů, kteří sdílejí své zkušenosti s výchovou a adaptací nemocného dítěte. Lidé mluví o problému, jak s ním žít.
Nemoc a prognóza
Kabukiho syndrom má dobrou prognózu. Očekávaná délka života je ovlivněna přítomností patologie z kardiovaskulárního systému a stupněm imunitní ochrany.
