Myelodysplastický syndrom označuje skupinu hematologických patologií, které jsou způsobeny poruchou tvorby jedné nebo více krvinek, jako jsou červené krvinky, krevní destičky nebo bílé krvinky v kostní dřeni. Podívejme se na tuto nemoc podrobně, zjistěte její hlavní příčiny, příznaky a zjistěte, jaká je léčba.
Popis nemoci
Myelodysplastický syndrom zahrnuje poměrně širokou škálu patologií, spojujících jediný patogenetický mechanismus, který spočívá v kombinaci dysplastických změn v cytopenii a kostní dřeni v cirkulující krvi. Každá z patologií doprovázená výskytem tohoto syndromu způsobuje zvýšené riziko akutní myeloidní leukémie.
V poslední době se takovému fenoménu, jako je myelodysplastický syndrom (refrakterní anémie), dostalo obrovské množství vědecké práce, protože skutečná frekvencevýskyt tohoto onemocnění výrazně vzrostl a dosud nebyla vyvinuta obecně uznávaná účinná terapie. Kromě toho odborníci zaznamenávají zvýšený výskyt primární formy patologie, která může postihnout lidi v mladém věku, což lze vysvětlit výrazným zhoršením situace životního prostředí v moderním světě.
Je třeba poznamenat, že hlavní rizikovou skupinou, u které je vznik myelodysplastického syndromu nejpravděpodobnější, jsou především starší pacienti. U dětí je to snad výjimka z pravidla, protože tak včasné odhalení takového stavu je extrémně obtížné. Dále zvažte hlavní důvody rozvoje této patologie.
Hlavní důvody
Většinu příkladů syndromu lze kategorizovat jako idiopatickou etiopatogenetickou formu, u které není možné přesně určit základní příčinu jejího rozvoje. Sekundární forma myelodysplastického syndromu se vyskytuje výhradně u pacientů s onkologickým profilem a k debutu jejího vzniku obvykle dochází v období po nasazení chemoterapie. U této kategorie pacientů probíhá syndrom extrémně agresivně, navíc je zvláště odolný vůči medikamentózní terapii. Léky používané při léčbě onkologických onemocnění, například cyklofosfamid s topotekanem, mají škodlivý účinek na genom, a tím vyvolávají rozvoj myelodysplastického syndromu (reflexní anémie).
Existujepoměrně široká škála hlavních příčin rizik, jejichž odstraněním bude možné zabránit vzniku patologie. Patří mezi ně kouření s vystavením ionizujícímu záření, benzenovým výparům.
Většina onkologů je toho názoru, že tento syndrom slouží jako hlavní pozadí pro rozvoj akutní formy leukémie. Refrakterní anémie je nejčastější formou tohoto onemocnění a mnoho odborníků v praxi tyto pojmy identifikuje. Hlavní rozdíl mezi refrakterní anémií a standardní klasickou variantou snižování koncentrace hemoglobinu v krvi spočívá v tom, že na pozadí syndromu s nadbytkem blastů se v kostní dřeni pacienta může hromadit velké množství tzv. blastocytů., které tvoří až třicet procent celkového buněčného složení.
V rozvoji patogeneze myelodysplastického syndromu má velký význam účinnost produkce buněk v kostní dřeni. V důsledku organických, morfologických změn v kostní dřeni se mohou v těle pacientů vyvinout kompenzační mechanismy extramedulární formy krvetvorby. Podobný jev je navíc doprovázen hepatosplenomegalií.
Patogenetický základ sekundárního myelodysplastického syndromu spočívá ve zhoršené proliferaci, dozrávání krevních buněk v kostní dřeni, což má za následek vznik značného počtu blastických tělísek, která mají absolutně všechny známky malignity.
Rizikové faktory
KMezi hlavní rizikové faktory syndromu patří:
- Přísluší k mužskému pohlaví.
- Má bílou barvu pleti.
- Pacientovi je přes šedesát.
- Chemoterapie před onemocněním spolu s ozařováním.
- Vliv určitých chemikálií. Příkladem je tabákový kouř spolu s pesticidy, rozpouštědly.
- Vystavení tělu různým těžkým kovům, jako je rtuť s olovem.
Dále zjistíme, jak se tato nemoc může projevovat a jaké jsou její hlavní příznaky.
Jaké jsou hlavní projevy syndromu?
Pravděpodobným projevem myelodysplastického syndromu s nadbytkem blastů může být především projev slabosti a dušnosti. V časných stadiích onemocnění se tento syndrom často klinicky neprojevuje. Někdy se stane, že je diagnostikována náhodou při běžném laboratorním vyšetření krve. Podobné příznaky mohou být způsobeny jinými nemocemi. V případě, že člověk objeví některý z následujících příznaků, měl by okamžitě vyhledat lékaře:
- Dýchavičnost.
- Rozvíjející se slabost spolu s pocitem únavy.
- Vzhled světlé barvy pleti.
- Tvorba modřin i z malých modřin spolu se zvýšeným krvácením.
- Vidět petechie – ploché, ostré modřiny pod kůží o velikosti špendlíkové hlavičky.
- Výskyt horečky nebo častých infekcínemoci.
Příznaky myelodysplastického syndromu
Klinická manifestace syndromu přímo závisí na stupni postižení myelopoézy. V tomto ohledu pacienti v počáteční fázi patologie pozorují asymptomatické období, které může trvat poměrně dlouho. V situacích, kdy se myelodysplastický syndrom u pacientů vyskytuje v důsledku převládajícího komplexu symptomů anemické povahy, pacienti pociťují zvýšenou slabost s výraznou bledostí viditelné kůže a také nemají chuť k jídlu.
Přítomnost zvýšené predispozice k onemocněním infekční povahy ukazuje na rozvoj neutropenie. U této skupiny pacientů je navíc zvýšené riziko rozvoje zánětlivých komplikací. Je pravda, že trombocytopenická složka syndromu, která se může projevit výskytem komplexu hemoragických symptomů ve formě zvýšeného krvácení, je nejzávažnějším faktorem ovlivňujícím pohodu pacientů. Mohou se také vyskytovat časté epizody epistaxe s rozvojem petechiálních prvků vyrážky na kůži.
Kvalitativní diagnostika myelodysplastického syndromu (refrakterní anémie) s nadbytkem blastů by měla zahrnovat posouzení intenzity klinických projevů a také změny ukazatelů v buněčném složení nejen periferní krve, ale i kostní dřeně aspirovat. V případě zjištění takových příznaků, jako je refrakterní anémie, leukocytopenie nebo trombocytopenie, jakož i při kombinaci všech těchto poruch vu starších pacientů by se mělo předpokládat, že mají syndrom.
Refrakterní anémie je charakterizována kombinací s anizocytózou, navíc s makrocytózou, která se může projevit zvýšením průměrného objemu buněk erytrocytární řady. Je důležité si uvědomit, že trombocytopenie na pozadí myelodysplastického syndromu nejčastěji nedosahuje kritické hodnoty, může však být doprovázena změnou velikosti buněk krevních destiček. K tomu druhému dojde ve formě snížení jejich zrnitosti. Není vůbec nutné pozorovat pokles počtu leukocytů. Nejspecifičtějším kritériem je změna granularity leukocytové plazmy s přítomností pseudo-Pelgerových buněk. Přítomnost zvýšení koncentrace monocytárních krvinek bude svědčit ve prospěch vzniku chronické leukémie myelomonocytárního typu.
Vysoce přesnou diagnostickou technikou, která má téměř stoprocentní spolehlivost, je imunofenotypizace spolu s cytochemickou analýzou aspirátu kostní dřeně, která umožňuje určit specifické enzymy. Je třeba poznamenat, že takové enzymy jsou charakteristické pouze pro blastické buňky.
Uvažujme o klasifikaci myelodysplastického syndromu.
Klasifikace onemocnění
V moderní medicíně se rozlišují následující typy syndromu:
- Rozvoj refrakterní anémie. Tato forma onemocnění může přetrvávat déle než šest měsíců. V tomto případě při analýze pacientovy krve dojde k výbuchůmchybí nebo se vyskytují v jediném pořadí. V kostní dřeni je zpravidla pozorována erytroidní dysplazie.
- Vývoj refrakterní anémie se sideroblasty. Tato forma patologie může také přetrvávat déle než šest měsíců. V krevním testu pacienta nebudou žádné výbuchy. V kostní dřeni je také erytroidní dysplazie.
- Vývoj refrakterní cytopenie s multilineární dysplazií. V krevním testu pacienta Auerova tělíska obvykle chybí. Pokud jde o výbuchy, ty také chybí nebo se vyskytují ojediněle. Pancytopenie může být pozorována se zvýšením počtu monocytů. V kostní dřeni budou dysplastické změny menší než deset procent, chybí Auerova tělíska.
- Rozvoj refrakterní anémie s výrazným přebytkem blastů-1. V krvi pacienta nejsou žádná Auerova těla a výbuchy tvoří více než pět procent. Paralelně je pozorována cytopenie se zvýšením počtu monocytů. V tomto případě bude v kostní dřeni pozorována dysplazie jedné nebo několika buněčných linií, chybí Auerova tělíska.
- Rozvoj refrakterní anémie s přebytkem blastů-2. V krvi pacienta je pozorován nárůst celkového počtu monocytů, přítomna je i cytopenie. Výbuchy tvoří až devatenáct procent, lze detekovat Auerova těla. V kostní dřeni se zpravidla vyskytuje dysplazie jedné nebo několika buněčných linií najednou.
- Vznik neklasifikovatelného myelodysplastického syndromu. Cytopenie je pozorována v krvi pacienta a výbuchy v jeho krvineexistují žádné fronty nebo se vyskytují v jediném pořadí. Auerova těla chybí. V kostní dřeni může být pozorována dysplazie jedné megakaryocytární linie.
- Vývoj myelodysplastického syndromu spojený s izolovanou delecí. Při krevním testu bude pozorována anémie a blasty budou tvořit více než pět procent, trombocytóza není vyloučena.
Diagnostika
Diagnóza onemocnění je stanovena na základě laboratorních údajů. V rámci studie jsou pacientovi přiděleny následující postupy:
- Test periferní krve.
- Biopsie kostní dřeně následovaná cytologií.
- Absolvování cytochemického, cytogenetického testu.
V rámci analýzy periferní krve u lidí trpících patologií je zpravidla detekována pancytopenie, méně často jednoliniová cytopenie. Mezi devadesáti procenty pacientů lékaři pozorují normocytární nebo makrocytární anémii. Šedesát procent pacientů má neutropenii s leukopenií. Kromě jiného u většiny pacientů lékaři zaznamenávají přítomnost trombocytopenie. Co jiného je diagnóza myelodysplastického syndromu?
V rámci vyšetření kostní dřeně je celkový počet buněk obvykle normální nebo zvýšený. Již v raném stádiu mohou lékaři odhalit známky dyserytropoézy. Obsah blastů přímo závisí na typu syndromu, takže jejich počet může být normální nebo zvýšený. V budoucnu lékaři pozorujídysgranulocytopoéza s dysmegakaryocytopoézou. U některých pacientů jsou známky dysplazie v kostní dřeni velmi mírné. V rámci cytogenetické studie je téměř u všech pacientů diagnostikována chromozomální porucha. Podívejme se nyní, jak se tento syndrom léčí.
Jaká je léčba myelodysplastického syndromu?
Léčba
Donedávna byla léčba myelodysplastického syndromu pouze symptomatická. Dnes specialisté vyvíjejí nové metody terapie, nicméně účinná léčba této skupiny onemocnění je stále jedním z nejobtížnějších problémů moderní hematologie. Prognóza myelodysplastického syndromu zatím závisí především na charakteristice průběhu onemocnění, přítomnosti či nepřítomnosti komplikací. Léčba je prováděna specialisty v oboru onkologie a hematologie.
Rozhodování o volbě hlavní taktiky léčby pacientů s touto patologií přímo závisí na závažnosti laboratorních projevů. Absence příznaků hemoragického syndromu, anémie, vysoké riziko rozvoje infekčních komplikací je základem pro výběr taktiky očekávání ve vztahu k pacientovi. V takové situaci je indikováno pouze dynamické pozorování laboratorního kritéria myelopoézy.
Použití terapeutické techniky ke korekci tohoto syndromu lze odůvodnit pouze v případech závažných klinických projevů a také se zvýšeným rizikem transformace v leukémii. VV rámci léčby myelodysplastického syndromu se zpravidla používají konzervativní a chirurgické metody.
Nejrozšířenější je doprovodná substituční léčba, která spočívá v zavedení krevních složek ve formě erytrocytárních mas nebo trombokoncentrátu intravenózně. Je třeba vzít v úvahu, že prodloužená léčba s použitím hemokomponenty nevyhnutelně vyvolá přesycení těla pacienta železem, které ve zvýšených koncentracích má pouze toxický účinek na jakékoli orgány a struktury, což samozřejmě způsobuje porušení jejich funkcí. Vzhledem k této vlastnosti je nutné transfuzi krve kombinovat s užíváním léků, které vážou železo a přispívají k jeho eliminaci. Například lék "Desferal" se užívá parenterálně v dávce 20 miligramů na kilogram hmotnosti pacienta jako součást chemoterapie myelodysplastického syndromu.
Parenterální podávání látek, jako je erytropoetin a trombopoetin, se používá k doplňkové symptomatické terapii, která v žádném případě neovlivňuje celkovou délku života pacienta. To zase slouží jako prioritní ukazatel účinnosti léčby tohoto syndromu. Přítomnost takového jevu, jako je refrakterní anémie, jako jeden z příznaků patologie, je důvodem pro použití imunosupresivní léčby. K tomu předepište "Lenalipomid" v denní dávce 25 miligramů. Tím klinická doporučení pro myelodysplastický syndrom nekončí.
Lék, jehož účinnost při prevenci rozvoje leukémie na pozadí onemocnění byla prokázána více než jednou, je azacitidin, jeho použití se provádí podle určitého schématu. První léčebný cyklus je sedm dní, během kterých je pacientovi intravenózně podáván azacitidin v denní dávce 75 miligramů. Během následujícího cyklu terapie je denní dávka 100 miligramů. Množství kurzů léčby je jeden týden každý měsíc. Je třeba poznamenat, že účinek použití "Azacitidinu" může být velmi intenzivní. V tomto ohledu musí každému použití léku předcházet klinická studie krevního testu.
Vyhodnocení hematologických změn by mělo být provedeno po podání léku. Kategorickou kontraindikací pro použití "Azacitidinu" je přítomnost závažných organických patologií jater a ledvin u pacientů, protože léky této farmakologické skupiny jsou považovány za vysoce hepatotoxické. Vzhledem k tomu, že metabolické produkty v rámci rozkladu "Azacitidinu" jsou eliminovány vylučovacími funkcemi ledvin, jsou vytvořeny podmínky pro toxické poškození těchto struktur. V tomto ohledu by užívání léku mělo být prováděno přísně pod dynamickou kontrolou hodnot kreatininu a močoviny, tyto indikátory jsou hlavními markery selhání ledvin.
Doporučení pro myelodysplastický syndrom je třeba přísně dodržovat.
Navzdory pozitivním účinkům použití lékařské úpravy je jediná rozumná terapie, kteráumožňuje v devadesáti pěti procentech případů dosáhnout kompletní remise, prosazuje se alogenní transplantace substrátů kmenových krvetvorných buněk, nicméně použití této metody je praktikováno u kategorie pacientů, kteří nejsou starší 55 let. Tento faktor bohužel omezuje použití této techniky.
Tato omezení jsou způsobena tím, že lidé ve stáří extrémně obtížně snášejí chemoterapii, která musí být prováděna v rámci přípravy pacientů na transplantaci. Navíc je třeba počítat s tím, že v deseti procentech případů po transplantaci může dojít k rejekci transplantátu, která způsobí pacientovi život ohrožující stav. V poslední době se poměrně úspěšně využívá transplantace kmenových buněk, které se odebírají nikoli z kostní dřeně, ale přímo z cirkulující periferní krve.
Dieta pro myelodysplastický syndrom
V tomto případě bude nutné řídit se tabulkou číslo 15. Neutropenickým pacientům se nedoporučuje dodržovat žádnou specifickou dietu.
Strava tabulky číslo 15 má vyvážené fyziologické a energetické složení. Denní kalorický příjem asi 2 600-3 100 kcal je míra spotřeby osoby, která se nezabývá fyzickou prací. Konzumované jídlo o celkové hmotnosti nejvýše 3 kg denně, tekutina - 1,5-2,0 litrů denně. Na pozadí této diety musíte užívat vitamínové komplexy, konzumovat hodně zeleniny a ovoce.
Tabulka č. 15 byla vyvinuta pro prakticky zdravé lidi bez chronických gastrointestinálních patologií. V podmínkáchnemocnice nebo sanatorium se používá v období rekonvalescence po nemoci nebo za účelem hladkého přechodu z jiné stravy na normální stravu.
Léčba myelodysplastického syndromu lidovými léky nebude účinná. Lze použít jako pomůcku.
Poskytování léčby s nízkou intenzitou
Podpůrná péče je extrémně důležitou součástí terapie tohoto onemocnění a zohledňuje pokročilý věk pacientů. Taková léčba zahrnuje symptomatickou terapii, která je zaměřena na udržení normální hladiny krevních destiček, leukocytů a erytrocytů. Tato terapie je primárně určena ke zlepšení kvality života takových pacientů a prodloužení jeho trvání.
- RBC transfuze se provádí za účelem zastavení anemického syndromu. Pokud je zapotřebí více transfuzí, existuje riziko přetížení železem, které vyžaduje chelatační terapii.
- Postup transfuze krevních destiček u myelodysplastického syndromu s nadbytkem blastů je nutný k prevenci krvácení. Obvykle tento proces nevede ke komplikacím.
- Existuje tzv. hematopoetický růstový faktor, který zahrnuje stimulaci proteiny podporující vývoj krevních buněk, jejich použití umožňuje snížit potřebu náhradní transfuze. Je pravda, že mnoho pacientů s tímto syndromem nereaguje na růstové faktory.
Jaká je skupina postižení pro myelodysplastický syndrom? Stává se slavnýmpo lékařské a sociální prohlídce.
Jaká je prognóza pro pacienty
Prognóza určitého typu patologie v zásadě přímo závisí na patogenetických variantách průběhu tohoto onemocnění a také na přítomnosti nebo nepřítomnosti závažných komplikací.
Nedávný vědecký výzkum v oblasti hematologie se týká vývoje parametrů pro hodnocení prognózy myelodysplastického syndromu. Ve své každodenní praxi hematologové používají mezinárodní klasifikaci IPSS. Podle posledně jmenovaného existují tři hlavní kategorie rizika: nízké, střední a vysoké.
Hlavním parametrem při hodnocení prognózy myelodysplastického syndromu je procento přítomnosti blastů v kostní dřeni. Hodnotí se také profil chromozomální abnormality se skutečnou závažností cytopenie. Nejpříznivější průběh onemocnění je pozorován u pacientů, kteří mají nula bodů podle klasifikace IPSS. Pokud jde o průměrnou délku života za přítomnosti vysokého rizika podle této klasifikace, není delší než šest měsíců.
Když je stanovena diagnóza myelodysplastického syndromu, okamžitě vyvstává otázka, který lékař pomůže. V případě přítomnosti nebo podezření na vznik patologie je nesmírně důležité okamžitě vyhledat radu specialistů, jako je hematolog a krevní transfuziolog. Konzultaci poskytne také imunolog s onkologem.
