Lesch-Nihanův syndrom je klasifikován jako dědičné onemocnění spojené s metabolickými poruchami. Nemoc se projevuje od prvních měsíců života. Je nebezpečný, protože proti němu neexistuje žádná specifická terapie. Léčba pomáhá pouze ke stabilizaci stavu, ale ne k úplnému vyléčení dítěte odstraněním příčiny. Jaké jsou rysy této patologie? Jaká je pravděpodobnost rozvoje takového syndromu?
Definice
Mezi vzácné poruchy metabolismu purinů se rozlišuje Lesh-Nihanova patologie. Syndrom je častější u chlapců, protože je spojen s chromozomem X. Je spojena s nedostatkem enzymů, v důsledku čehož je narušen metabolismus kyseliny močové, její množství se zvyšuje. Hromadění této látky se projevuje řadou neurologických a metabolických projevů, na jejichž základě lze mít podezření na onemocnění. Podivné chování dítěte vyžaduje lékařské vyšetření, které zahrnuje odběr obecných testů a genetické vyšetření.
Etiologie
S čím souvisí Lesch-Nihanův syndrom? Příčiny této patologie spočívají v genetických poruchách. To znamená, že přítomnost recesivního genu u matky vede k rozvoji patologie – vada je vázaná na pohlaví. Proces vývoje je podrobněji popsán níže. Navíc přítomnost takového genu ne vždy vede k rozvoji syndromu - pravděpodobnost je 25%. Aby bylo možné posoudit riziko rozvoje patologie, doporučuje se lékařské genetické poradenství.
Genetická porucha
Lesch-Nyhanův syndrom (recesivní typ dědičnosti vázaný na pohlaví) je závažné dědičné onemocnění. Je spojena s poškozením genu HPRT (hypoxanthin-guanin fosforibosyltransferáza), který se nachází na chromozomu X – na jeho dlouhém raménku. Ženy mají takové chromozomy dva a muži jeden, proto je genetická porucha častější u silnějšího pohlaví. Případy rozvoje syndromu u žen jsou poměrně vzácné a jeho výskyt lze vysvětlit inaktivací chromozomu X.
Biochemické vlastnosti
V souvislosti s enzymatickými poruchami se projevuje Lesch-Nyhanův syndrom. Jeho biochemie spočívá v deficitu hypoxanthin-guanin fosforibosyltransferázy. Za normálních podmínek je tento enzym přítomen ve všech buňkách, ale více se ho nachází v neuronech mozku. Genetická porucha vede k jeho absenci, což má za následek poruchu metabolismu hypoxantinu. Díky tomu se tvoří nadměrné množství kyseliny močové, která se zjišťuje v moči a krevních testech. Přesně takproto se u pacientů rozvinou příznaky dny.
Celebrospinální mok má vlastnosti. Zvyšuje hladinu hypoxantinu, nikoli kyseliny močové. To způsobuje neurologické abnormality a kyselina močová není schopna procházet hematoencefalickou bariérou. Etiologie poruch chování nebyla dosud stanovena. Vědci to nespojují s nadbytkem hypoxantinu a kyseliny močové. Předpokládá se, že hyperurikémie vede k nedostatku dopaminu. Vzniká zvýšená citlivost D1 receptorů lokalizovaných na striatálních neuronech. To může vést ke zvýšené agresi.
Klinické projevy
Genetické poruchy jsou spojeny s tím, jak se Lesch-Nyhanův syndrom projevuje. Symptomy patologie primárně odrážejí poškození nervového systému. Pacienti mají obavy z výrazného konvulzivního syndromu, přičemž křeče zachycují jednotlivé svalové skupiny. Časté jsou i hyperkineze, které se projevují záškuby končetin v důsledku samovolného zvýšení svalového tonu. Děti s tímto syndromem zaostávají ve fyzickém i duševním vývoji: jejich řeč je nezřetelná, možná pozdní nástup chůze. Dopad na funkci bloudivého nervu vede ke zvýšení dávivého reflexu: k vyprázdnění žaludku dochází bez jakéhokoli důvodu. Paralýza a epileptické záchvaty navíc nejsou neobvyklé. Onemocnění je spojeno s metabolickými poruchami, jejichž výsledkem jsou specifické projevy. Během dne se zpravidla vylučuje velké množství moči, cožspojené s neustálou žízní a renální patologií. Kyselina močová se hromadí v ušních boltcích, což vede k tvorbě tzv. tofů. V moči se nacházejí krystaly kyseliny močové, které mají oranžovou barvu. Kromě toho se do procesu zapojují klouby, obvykle malé. Vyvine se u nich zánětlivý proces - artritida.
Chování
Ovlivňuje Lesha-Nihanova choroba životní styl a návyky? Syndrom vážně mění chování pacienta v důsledku poškození centrálního nervového systému. Dítě se stává velmi neklidným, jeho nálada se neustále mění. Zvláště pozoruhodné jsou útoky agrese, které se mohou kdykoli objevit bez důvodu. Takové děti mají sklony k sebepoškozování, to znamená, že si způsobují kousání a škrábání. To je to, co je považováno za charakteristický příznak patologie. Ani zachování plné citlivosti na bolest pacienty nezastaví. Mohou křičet bolestí, ale nadále se zraňují.
Diagnostika
Diagnóza "Lesch-Nyhanův syndrom" (fotografie pacientů jsou uvedeny v článku) je založena na klinickém vyšetření a speciálních doplňkových výzkumných metodách. Tři hlavní komplexy symptomů pomohou naznačit patologii. Pozor na svalové poruchy křečovitého charakteru, sklon k sebepoškozování a polyurii. Zvláštní roli hraje zranění sebe sama, na které by měli rodiče upozornit. Po identifikaci příznaků je dítě odesláno na vyšetření moči a krve. Biochemie umožníurčit hladinu kyseliny močové v těchto tělesných tekutinách. Dále je nutné provést genetické vyšetření, které potvrdí diagnózu. K detekci patologie v nich se doporučuje ultrazvuk ledvin. Po potvrzení onemocnění je dítě registrováno u neurologa a revmatologa.
Léčba
Farmakologické a nelékové metody pomáhají napravit Lesch-Nyhanův syndrom. Léčba je zaměřena na prevenci komplikací a zlepšení stavu. Pro snížení rizika selhání ledvin je nutné snížit hladinu kyseliny močové, čehož dosahuje Allopurinol. Použití "Diazepamu" se doporučuje pro uklidnění pacienta a vyloučení pokusů o zranění. Mohou být užívána jiná sedativa. Kromě toho je nutné neustálé sledování chování. Při agresivních útocích je možné jmenování "Risperidonu". Kromě toho by měly být vyloučeny stresové situace. To pomůže pacientovi přizpůsobit se svému prostředí a dostat se do úzkého kontaktu s ostatními lidmi. Podpora příbuzných je nedílným faktorem, který napomůže správnému chování. K ochraně před sebepoškozováním se doporučuje zavinovačka nebo měkké rukavice. Dříve se často uchýlili k extrakci zubů, aby vyloučili kousnutí. V současné době vývoj medicíny, zejména stomatologie, umožňuje použití speciálních destiček, které se nasazují na zuby, aniž by to pacientovi způsobovalo nepohodlí.
Komplikace
Jako většina patologií má Lesch-Nihanova choroba také komplikace. Syndrom může vést k následkům spojeným s akumulací kyseliny močové a hypoxantinu. Tato porušení snižují očekávanou délku života a neumožňují normální adaptaci ve společnosti. Mezi významné poruchy patří artritida a nefrolitiáza.
Zánět kloubů je spojen s ukládáním kyseliny močové. Hromadění jejích krystalů má destruktivní vliv na chrupavku a její prostředí. Zpravidla jsou postiženy klouby nohou a rukou. V oblasti zánětu se objevuje bolestivost a hyperémie. Bolest se zvyšuje s pohybem.
Nefrolitiáza (nebo ledvinové kameny) může vést ke komplikacím, jako je pyelonefritida. Renální pánvička se účastní zánětlivého procesu. Infekce se může šířit hematogenní nebo urinogenní cestou a postihnout tkáň a intersticium. S přechodem zánětu do chronického stadia se spouští procesy nevratné sklerózy. Vývoj patologie vede ke vzniku závažného selhání ledvin. Obzvláště nebezpečná je náhrada stavebních prvků ledviny pojivovou tkání, která nevratně narušuje její funkci - uvolňování pro tělo nepotřebných látek.
Toto je zvláštnost Lesh-Nihanovy patologie. Syndrom je zcela neléčitelný. Terapie je zaměřena na redukci klinických projevů a stabilizaci stavu. Velkou roli v tom hraje pacientovo prostředí a životní podmínky.
