Glykogenóza typu 1 byla poprvé popsána v roce 1929 Gierkem. Onemocnění se vyskytuje v jednom případě ze dvou set tisíc novorozenců. Patologie postihuje stejně chlapce i dívky. Dále zvažte, jak se Gierkeova choroba projevuje, co to je, jaká terapie se používá.
Obecné informace
Navzdory relativně brzkému objevu byl Coreymu teprve v roce 1952 diagnostikován enzymový defekt. Dědičnost patologie je autozomálně recesivní. Gierkeův syndrom je onemocnění, proti kterému jsou buňky jater a svinuté tubuly ledvin naplněny glykogenem. Tyto rezervy však nejsou k dispozici. To je indikováno hypoglykémií a nepřítomností zvýšení koncentrace glukózy v krvi v reakci na glukagon a adrenalin. Gierkeův syndrom je onemocnění doprovázené hyperlipémií a ketózou. Tyto příznaky jsou charakteristické pro stav těla s nedostatkem sacharidů. Současně je zaznamenána nízká aktivita glukózo-6-fosfatázy v játrech, střevních tkáních, ledvinách (nebo zcela chybí).
Průběh patologie
Jak se Gierkeův syndrom vyvíjí? Onemocnění je způsobeno poruchami enzymového systému jater. Přeměňuje glukózu-6-fosfát na glukózu. V případě závad se porušuje jakoglukoneogeneze a glykogenolýza. To zase vyvolává hypertriglyceridémii a hyperurikémii, laktátovou acidózu. Glykogen se hromadí v játrech.
Girkeova nemoc: biochemie
V enzymatickém systému, který přeměňuje glukózu-6-fosfát na glukózu, kromě něj samého existují ještě nejméně čtyři podjednotky. Mezi ně patří zejména regulační proteinová sloučenina vázající Ca2(+), translokázy (nosné proteiny). Systém obsahuje T3, T2, T1, které zajišťují transformaci glukózy, fosfátu a glukóza-6-fosfátu přes membránu endoplazmatického retikula. Existují určité podobnosti v typech, které má Gierkeova choroba. Klinika glykogenózy Ib a Ia je podobná, v tomto ohledu se provádí jaterní biopsie pro potvrzení diagnózy a přesné stanovení enzymového defektu. Zkoumá se také aktivita glukózo-6-fosfatázy. Rozdíl v klinických projevech mezi glykogenózou typu Ib a typu Ia spočívá v tom, že glykogenóza typu Ia je charakterizována přechodnou nebo trvalou neutropenií. Ve zvláště závažných případech se začíná rozvíjet agranulocytóza. Neutropenie je doprovázena dysfunkcí monocytů a neutrofilů. V tomto ohledu se zvyšuje pravděpodobnost kandidózy a stafylokokových infekcí. U některých pacientů se rozvine zánět ve střevech, podobný Crohnově chorobě.
Příznaky patologie
Především je třeba říci, že Gierkeho choroba se projevuje odlišně u novorozenců, kojenců a starších dětí. Příznaky se projevují jako hypoglykémie nalačno. Nicméně ve většině případůpatologie je asymptomatická. Je to dáno tím, že kojenci často dostávají výživu a optimální množství glukózy. Gierkeova choroba (fotografie nemocných lze nalézt v lékařských příručkách) je často diagnostikována po narození o několik měsíců později. Současně má dítě hepatomegalii a zvýšení břicha. Gierkeho chorobu může provázet i subfebrilie a dušnost bez známek infekce. Příčinou posledně jmenovaných je laktátová acidóza v důsledku nedostatečné produkce glukózy a hypoglykémie. Časem se intervaly mezi krmením prodlužují a objevuje se dlouhý noční spánek. V tomto případě jsou zaznamenány příznaky hypoglykémie. Jeho trvání a závažnost se začíná postupně prodlužovat, což následně vede k systémovým metabolickým poruchám.
Důsledky
Při absenci léčby jsou zaznamenány změny vzhledu dítěte. Charakteristická je zejména svalová a kosterní hypotrofie, zpomalení fyzického vývoje a růstu. Pod kůží se také ukládají tukové zásoby. Dítě se začíná podobat pacientovi, který má Cushingův syndrom. Zároveň nedochází k narušení rozvoje sociálních a kognitivních dovedností, pokud nedošlo k poškození mozku při opakovaných hypoglykemických záchvatech. Pokud hypoglykémie nalačno přetrvává a dítě nedostává potřebné množství sacharidů, zřetelně se projeví opoždění fyzického vývoje a růstu. V některých případech děti s hypoglykenózou I. typu umírají v důsledku plicní hypertenze. Vdysfunkce krevních destiček opakující se krvácení z nosu nebo krvácení po zubních nebo jiných operacích.
Dochází k poruchám adheze a agregace krevních destiček. Uvolňování ADP v reakci na kontakt s kolagenem a adrenalinem je také narušeno. Systémové metabolické poruchy vyvolávají trombocytopatii, která po terapii vymizí. Zvětšení ledvin se zjišťuje ultrazvukem a vylučovací urografií. Většina pacientů nemá závažné poškození ledvin. Současně je zaznamenáno pouze zvýšení rychlosti glomerulární filtrace. Nejzávažnější případy jsou doprovázeny tubulopatií s glukosurií, hypokalémií, fosfaturií a aminoacidurií (jako Fanconiho syndrom). V některých případech je u dospívajících zaznamenána albuminurie. U mladých lidí se vyskytuje těžká renální léze s proteinurií, zvýšením tlaku a snížením clearance kreatininu, což je způsobeno intersticiální fibrózou a fokální segmentální glomerulosklerózou. Všechna tato porušení vyvolávají konečné selhání ledvin. Velikost sleziny zůstává v normálním rozmezí.
Jaterní adenomy
Vyskytují se u mnoha pacientů z různých důvodů. Obvykle se objevují mezi 10. a 30. rokem života. Mohou se stát maligními, jsou možné krvácení do adenomu. Tyto útvary na scintigramech jsou prezentovány jako oblasti se sníženou akumulací izotopu. Používá se k detekci adenomůultrazvuková procedura. V případě podezření na maligní novotvar se používá více informativní MRI a CT. Umožňují vysledovat přeměnu zřetelného ohraničeného útvaru malého rozměru na větší s poněkud neostrými okraji. Současně se doporučuje pravidelné měření sérových hladin alfa-fetoproteinu (marker rakoviny jaterních buněk).
Diagnóza: povinný výzkum
U pacientů se měří kyselina močová, laktát, hladina glukózy, aktivita jaterních enzymů nalačno. U kojenců a novorozenců koncentrace glukózy v krvi po 3-4 hodinách hladovění klesá na 2,2 mmol / litr nebo více; při trvání delším než čtyři hodiny je koncentrace téměř vždy nižší než 1,1 mmol/litr. Hypoglykémie je doprovázena výrazným zvýšením laktátu a metabolickou acidózou. Syrovátka je obvykle zakalená nebo mléčná kvůli velmi vysokým koncentracím triglyceridů a mírně zvýšeným hladinám cholesterolu. Dochází také ke zvýšení aktivity AlAT (alaninaminotransferáza) a AsAT (aspartaminotransferáza), hyperurikémie.
Provokativní konkurzy
Pro odlišení typu I od ostatních glykogenóz a přesné stanovení enzymového defektu u kojenců a starších dětí je třeba stanovit hladinu metabolitů (volné mastné kyseliny, glukóza, kyselina močová, laktát, ketolátky), hormonů (STH (somatotropní hormon), kortizol, adrenalin, glukagon, inzulín) po glukóze a nalačno. Studie se provádí podleurčité schéma. Dítě dostává glukózu (1,75 g/kg) perorálně. Poté se každé 1-2 hodiny odebírá vzorek krve. Koncentrace glukózy se rychle změří. Poslední analýza se provádí nejpozději šest hodin po užití glukózy nebo když její obsah poklesne na 2,2 mmol/l. Provádí se také provokativní test s glukagonem.
Speciální studie
Během nich se provádí biopsie jater. Zkoumá se i glykogen: jeho obsah je výrazně zvýšený, ale struktura je v normálním rozmezí. Měření aktivity glukózo-6-fosfatázy se provádějí v zničených a celých jaterních mikrosomech. Ničí je opakované zmrazování a rozmrazování biopata. Na pozadí glykogenózy typu Ia není aktivita stanovena ani u zničených nebo intaktních mikrozomů, u typu Ib je u prvního normální a u druhého je významně snížena nebo chybí.
Girkeova nemoc: léčba
U glykogenózy I. typu se metabolické poruchy spojené s nedostatečnou produkcí glukózy objevují po jídle o několik hodin později. Při delším hladovění se poruchy značně zintenzivňují. V tomto ohledu je léčba patologie snížena na frekvenci krmení dítěte. Cílem terapie je zabránit poklesu glukózy pod 4,2 mmol/litr. To je prahová hladina, při které je stimulována sekrece kontrasulárních hormonů. Pokud dítě dostane včas dostatečné množství glukózy, dochází ke snížení velikosti jater. Laboratorní parametry se přitom blíží normě, psychomotorický vývoj a růststabilizováno, krvácení mizí.
