Nemoc způsobená nedostatkem důležitého enzymu alfa-galaktosidázy A se běžně nazývá Fabryho nemoc, podle vědce, který ji objevil. Mutace v genech byly poprvé popsány v roce 1989 v Anglii.
V normálním stavu je tento enzym přítomen téměř ve všech buňkách těla a podílí se na zpracování lipidů. U jedinců, kteří zdědili defektní gen, dochází k akumulaci tukové hmoty v lysozomech. V konečném důsledku vede onemocnění k destrukci cévních stěn, buněk a tkání. Fabryho choroba je vzácná genetická porucha nazývaná také „lysozomální střádavá nemoc“.
Příznaky
Nemoc se podle lékařských pozorování poprvé projevuje u dospělých a dětí v předpubertálním a pubertálním období.
Symptomatologie onemocnění je následující:
- Pálení a bolestivost, která se vyskytuje v končetinách, zhoršená fyzickou námahou a kontaktem s horkem. Bolest je často doprovázena horečnatými stavy.
- Slabost. Velmi často jsou takové projevy doprovázeny špatnou náladou, úzkostí, pocitem úzkosti. Pacienti pociťují zhoršení nálady a sebevědomí, což výrazně snižuje kvalitu života.
- Snižuje pocení.
- Únava nohou a paží. Člověk, jak se nemoc vyvíjí, nemůže provádět ani ty nejobyčejnější činnosti, protože zažívá neustálou únavu. Společně s bolestí vedou tyto příznaky k naprosté bezmoci.
- Proteinurie. Onemocnění je doprovázeno zvýšeným vylučováním bílkovin spolu s močí. Tento příznak často vede k nesprávné diagnóze.
- Tvorba vyrážek na hýždích, tříslech, rtech, prstech.
- Autonomní poruchy.
Asi u třetiny dětí se spolu s uvedenými příznaky rozvine kloubní syndrom. Dítě pociťuje rostoucí bolest svalů, snížené vidění, nedostatek kardiovaskulární aktivity. S progresí nedostatku enzymů je pozorováno poškození ledvin a zvýšení krevního tlaku. Přesto je taková diagnóza u dětí stanovena velmi zřídka, a proto je tak důležité v případě jakýchkoli projevů kontaktovat profesionální centra pro krevní testy na genetické úrovni.
Kdo dědí nemoc?
Mnoho lidí zajímá, jak se Fabryho choroba projevuje, co to je? Podle výzkumu došli lékaři k následujícím závěrům:
- Nemoc se může vyvinout u člověka bez ohledu na pohlaví.
- Gen, který způsobuje rozvoj onemocnění, je lokalizován vX chromozom. Muži mají pouze jeden chromozom X, a pokud obsahuje postižený gen, je pravděpodobnější, že se u nich rozvinou příznaky. Muž nemůže přenést nemoc na své syny, ale všechny dcery tuto vadu zdědí.
- Ženy mají dva chromozomy X, takže existuje 50/50% pravděpodobnost přenosu nemoci na děti obou pohlaví.
- Příznaky se často objevují v dětství, dospívání a mladých dospělých.
- Vadný gen se vyskytuje u 1 z 12 000 novorozenců, což je vzácné.
Diagnostika nemoci
Správná diagnóza často způsobuje potíže, protože onemocnění je poměrně vzácné a projevuje se celou řadou klinických příznaků. Pacienti s podezřením na Fabryho chorobu jsou vyšetřováni specialisty z různých klinických oblastí.
Praktické zkušenosti ukazují, že mezi počátečními projevy symptomů a konečnou diagnózou uplyne v průměru asi 12 let. Je velmi důležité zjistit onemocnění co nejdříve, aby bylo možné zahájit plnou léčbu.
Zdravotníci by měli mít podezření na tuto genetickou poruchu, pokud má osoba kombinaci více než dvou příznaků nemoci. V raném dětství se Fabryho choroba (fotografie postiženého chromozomu je uvedena níže) prakticky neprojevuje, takže diagnóza může být komplikovaná.
Diagnostika onemocnění u mužů
Následující aktivity jsou dostupné pro muže:
- Analýza rodokmenu, genealogický strom. S ohledem nadědičný charakter léze, sběr rodinné anamnézy má primární význam pro diagnostiku. Ale pro členy stejné rodiny může nemoc zůstat nerozpoznaná.
- Výzkum obsahu enzymu galaktozidázy v krvi.
- Analýza DNA – provádí se v případě získání nejednoznačných výsledků biochemických studií. DNA lze odebrat z jakéhokoli biologického materiálu.
Fabryho choroba: diagnostika lézí u žen
Pro ženy jsou realizovány následující aktivity:
- Analýza rodokmenu.
- Analýza DNA.
- Obsah enzymu v krvi není hlavním indikátorem onemocnění kvůli asymetrické aktivaci chromozomů X. Může být v normálním rozmezí, i když má žena nějaké onemocnění.
Prenatální diagnostika
Výzkum se provádí měřením hladiny enzymu v tkáních plodu. To je nutné, pokud matka trpí genetickým onemocněním nebo existuje podezření, že by dítě mohlo zdědit Fabryho chorobu. Příznaky onemocnění se po narození prakticky neprojevují a projevují se až ve vyšším věku.
Potenciální komplikace
Pokud pacient není diagnostikován a nemoc není léčena, ve většině případů se rozvinou následující komplikace:
- Akutní selhání ledvin. Člověk neustále ztrácí bílkoviny v moči, to znamená, že se rozvíjí proteinurie.
- Změna funkcí a tvaru srdce. Naslouchání odhaluje nedostatečnostsrdeční chlopně, nepravidelné kontrakce.
- Zhoršený zdravý průtok krve v mozku. Pacient pociťuje časté závratě, závažnou komplikací je cévní mozková příhoda.
Léčba
Osoby s podezřením na Fabryho chorobu jsou odesílány do specializovaných center, kde mají zkušenosti s léčbou lysozomálních střádavých chorob. V těchto institucích je přítomnost patologie potvrzena a je nasazena vhodná terapie.
Do roku 2000 byl hlavní terapeutický princip zaměřen na překonání negativních stavů, které se vyvíjejí s progresí onemocnění. V současné době se používá jiný přístup, který má pomoci odstranit nejen příznaky, které Fabryho choroba způsobuje. Léčba spočívá v enzymatické substituční terapii. Pacientům jsou předepisovány léky alfa-, beta-galaktosidáza.
Fabryho nemoc (jejíž symptomy a vyšetření vedly ke správné diagnóze) by měla být okamžitě léčena. Provádí se prostřednictvím injekcí, které pacient dostává každé dva týdny. Tuto metodu lze realizovat za pomoci sestry na klinice nebo doma, pokud člověk infuzi dobře snáší. Léčba umožňuje normalizovat metabolismus, eliminuje recidivu příznaků, zabraňuje rozvoji onemocnění.
Replagal je považován za hlavní lék používaný k náhradě. Roztok je dostupný v 5 ml injekčních lahvičkách. Lék je dobře snášen, ve vzácných případech se vyskytují vedlejší účinky: svědění, bolest břicha,horečka.
Pokud onemocnění způsobuje silnou bolest, mohou být pacientům navíc předepsána antikonvulziva, analgetika, protizánětlivé nesteroidní léky.
Mnoho odborníků se domnívá, že správná diagnóza a léčba Fabryho choroby může změnit přirozený průběh nemoci. Efektivní používání substituční léčby může zastavit její rozvoj.
Laboratorní kontrola
Na pozadí probíhajícího kurzu je nutné provést kvantitativní stanovení ceramidtrihexosidu. Při úspěšné léčbě se jeho koncentrace snižuje. V některých klinických studiích se hladina globotriaosil sfingosinu používá jako indikátor účinnosti.
Injekce se během těhotenství a kojení nepředepisují, pokud žena nemá jiné život ohrožující onemocnění.
Výsledky
Fabryho choroba je vážná genetická léze doprovázená bolestí, zhoršující kvalitu lidského života a vedoucí k invaliditě. Mnoho pacientů nedostává vhodnou léčbu, proto nejsou schopni efektivně pracovat, studovat, stěžují si na pocity frustrace, únavy, deprese, úzkosti.
Závažnost každodenních příznaků se může s progresí onemocnění zhoršovat a průměrná délka života těch, kteří jí trpí, je v průměru o 15 let kratší než u běžné populace. Ale Fabryho nemoc není věta, s takovým onemocněním, podléhajícím substituční terapii, lze vést plnohodnotný život.
