Genetické patologie jsou vzácná vrozená onemocnění, která je obtížné předem předvídat. Dochází k nim i v okamžiku, kdy dochází ke vzniku embrya. Nejčastěji jsou přenášeny od rodičů, ale není tomu tak vždy. V některých případech se genové poruchy vyskytují samy o sobě. Brutonova choroba je považována za jednu z těchto patologií. Patří mezi primární imunodeficitní stavy. Toto onemocnění bylo objeveno nedávno, v polovině 20. století. Proto nebyl plně prozkoumán lékaři. Je poměrně vzácný, pouze u chlapců.
Brutonova nemoc: historie studia
Tato patologie se týká chromozomálních abnormalit spojených s chromozomem X přenášených na genetické úrovni. Brutonova choroba je charakterizována poruchou humorální imunity. Jeho hlavním příznakem je náchylnost k infekčním procesům. První zmínka o této patologii spadá do roku 1952. Americký vědec Bruton tehdy zkoumal anamnézu dítěte, které ve 4 letech onemocnělo více než 10krát. Mezi infekční procesy u tohoto chlapce patřily sepse, zápal plic, meningitida, záněty horních cest dýchacích. Při vyšetření dítětebylo zjištěno, že proti těmto nemocem neexistují protilátky. Jinými slovy, po infekcích nebyla pozorována žádná imunitní odpověď.
Později, na konci 20. století, byla Brutonova choroba znovu zkoumána lékaři. V roce 1993 byli lékaři schopni identifikovat defektní gen, který způsobuje poruchy imunity.
Příčiny Brutonovy choroby
Agamaglobulinémie (Brutonova choroba) je nejčastěji dědičná. Vada je považována za recesivní znak, takže pravděpodobnost, že se narodí dítě s patologií, je 25%. Přenašečkami mutantního genu jsou ženy. Je to dáno tím, že defekt je lokalizován na X chromozomu. Nemoc se však přenáší pouze na mužské pohlaví. Hlavní příčinou agamaglobulinémie je defektní protein, který je součástí genu kódujícího tyrozinkinázu. Kromě toho může být Brutonova choroba idiopatická. To znamená, že důvod jeho vzhledu zůstává nejasný. Mezi rizikové faktory, které ovlivňují genetický kód dítěte, patří:
- Zneužívání alkoholu a drog během těhotenství.
- Psycho-emocionální přepětí.
- Vystavení ionizujícímu záření.
- Chemické dráždivé látky (škodlivá výroba, nepříznivé prostředí).
Jaká je patogeneze onemocnění?
Mechanismus rozvoje onemocnění je spojen s defektním proteinem. Normálně se gen zodpovědný za kódování tyrosinkinázy účastní tvorby B-lymfocytů. Jsou to imunitní buňky, které reagujípro humorální ochranu těla. V důsledku selhání tyrosinkinázy nedochází k úplnému vyzrání B-lymfocytů. Tím pádem nejsou schopny produkovat imunoglobuliny – protilátky. Patogenezí Brutonovy choroby je úplné zablokování humorální ochrany. V důsledku toho, když infekční agens vstoupí do těla, protilátky proti nim se nevytvářejí. Charakteristickým rysem tohoto onemocnění je, že imunitní systém je schopen bojovat s viry i přes nepřítomnost B-lymfocytů. Povaha porušení humorální ochrany závisí na závažnosti defektu.
Brutonova nemoc: příznaky patologie
Patologie se poprvé projevuje v dětství. Nejčastěji se nemoc projeví do 3-4 měsíce života. Je to dáno tím, že v tomto věku přestává organismus dítěte chránit mateřské protilátky. První známky patologie mohou být bolestivé reakce po očkování, kožní vyrážky, infekce horních nebo dolních cest dýchacích. Nicméně kojení chrání dítě před zánětlivými procesy, protože mateřské mléko obsahuje imunoglobuliny.
Brutonova choroba se projevuje zhruba do 4 let věku. V této době se dítě začíná stýkat s ostatními dětmi, navštěvuje mateřskou školu. Mezi infekčními lézemi převažuje meningo-, strepto- a stafylokoková mikroflóra. V důsledku toho mohou být děti náchylné k hnisavým zánětům. Mezi nejčastější onemocnění patří zápaly plic, sinusitidy, záněty středního ucha, sinusitida, meningitida, konjunktivitida. Vpředčasná léčba, všechny tyto procesy se mohou změnit v sepsi. Dermatologické patologie mohou být také projevem Brutonovy choroby. V důsledku snížené imunitní reakce se mikroorganismy rychle množí v místě ran a škrábanců.
Projevy onemocnění navíc zahrnují bronchiektázie – patologické změny na plicích. Příznaky jsou dušnost, bolest na hrudi a někdy hemoptýza. Je také možný výskyt zánětlivých ložisek v trávicích orgánech, genitourinárním systému, na sliznicích. Pravidelně jsou pozorovány otoky a bolestivost kloubů.
Diagnostická kritéria pro onemocnění
Prvním diagnostickým kritériem by měla být častá nemocnost. Děti trpící Brutonovou chorobou trpí více než 10 infekcemi ročně a také několikrát během měsíce. Nemoci se mohou opakovat nebo vzájemně nahrazovat (záněty středního ucha, angíny, zápaly plic). Při vyšetření hltanu nedochází k hypertrofii krčních mandlí. Totéž platí pro palpaci periferních lymfatických uzlin. Měli byste také věnovat pozornost reakci dítěte po očkování. Při laboratorních testech jsou pozorovány významné změny. V KLA jsou známky zánětlivé reakce (zvýšený počet leukocytů, zrychlení ESR). Zároveň se snižuje počet imunitních buněk. To se odráží ve vzorci leukocytů: malý počet lymfocytů a zvýšený obsah neutrofilů. Důležitou studií je imunogram. Odráží pokles nebo nepřítomnost protilátek. Tato funkce umožňuje nastavitdiagnóza. Pokud má lékař pochybnosti, může být proveden genetický test.
Rozdíly mezi Brutonovou chorobou a podobnými patologiemi
Tato patologie se liší od jiných primárních a sekundárních imunodeficiencí. Patří mezi ně agamaglobulinémie švýcarského typu, DiGeorgeův syndrom, HIV. Na rozdíl od těchto patologií je Brutonova choroba charakterizována porušením pouze humorální imunity. To se projevuje tím, že tělo je schopno bojovat s virovými agens. Tento faktor se liší od agamaglobulinémie švýcarského typu, u které je narušena humorální i buněčná imunitní odpověď. K diferenciální diagnóze s DiGeorge syndromem je nutné provést rentgen hrudníku (aplazie thymu) a stanovit obsah vápníku. K vyloučení infekce HIV se provádí palpace lymfatických uzlin, ELISA.
Léčba agamaglobulinémie
Bohužel je nemožné úplně porazit Brutonovu chorobu. Mezi léčebné metody agamaglobulinémie patří substituční a symptomatická terapie. Hlavním cílem je dosažení normální hladiny imunoglobulinů v krvi. Množství protilátek by se mělo blížit 3 g/l. K tomu se používá gamaglobulin v dávce 400 mg/kg tělesné hmotnosti. Koncentrace protilátek by měla být zvýšena při akutních infekčních onemocněních, protože tělo si s nimi nedokáže samo poradit.
Kromě toho se provádí symptomatická léčba. Nejčastěji předepsanéantibakteriální léky "Ceftriaxon", "Penicilin", "Ciprofloxacin". Kožní projevy vyžadují lokální léčbu. Doporučuje se také oplachovat sliznice antiseptickými roztoky (výplach krku a nosu).
Prognóza Brutonovy agamaglobulinémie
Navzdory celoživotní substituční terapii je prognóza agamaglobulinémie dobrá. Kontinuální léčba a prevence infekčních procesů snižují výskyt na minimum. Pacienti obvykle zůstávají zdatní a aktivní. Při nesprávném přístupu k léčbě je možný rozvoj komplikací až sepse. V případě pokročilých infekcí je prognóza špatná.
Prevence Brutonovy choroby
Pokud se u příbuzných objeví patologie nebo je na ni podezření, je nutné provést genetické vyšetření během prvního trimestru těhotenství. Preventivní opatření by také měla zahrnovat expozici vzduchu, nepřítomnost chronických infekcí a škodlivých účinků. Během těhotenství je matka ve stresu kontraindikována. Sekundární prevence zahrnuje vitaminoterapii, zavedení gamaglobulinu, zdravý životní styl. Je také důležité vyhýbat se kontaktu s infikovanými lidmi.
