Tato skupina patří mezi přední farmakologické přípravky, patří k prostředkům volby v léčbě peptických vředů. Objev blokátorů H2 histaminových receptorů za poslední dvě desetiletí je považován za největší v medicíně, pomáhá při řešení ekonomických (dostupných nákladů) a sociálních problémů. Díky H2-blokátorům se výrazně zlepšily výsledky terapie peptických vředů, chirurgické zákroky byly používány co nejméně a zlepšila se kvalita života pacientů. "Cimetidin" byl nazýván "zlatým standardem" v léčbě vředů, "Ranitidin" se v roce 1998 stal držitelem prodejního rekordu ve farmakologii. Velkým plusem je nízká cena a zároveň účinnost léků.
Použít
Blokátory histaminových receptorů H2 se používají k léčbě onemocnění gastrointestinálního traktu závislých na kyselině. Mechanismus účinku spočívá v blokování receptorů H2 (jinak jsounazývané histamin) buňky žaludeční sliznice. Z tohoto důvodu je snížena produkce kyseliny chlorovodíkové a její vstup do lumen žaludku. Tato skupina léků patří k antisekrečním protivředovým lékům.
Nejčastěji se blokátory H2 histaminových receptorů používají v případech projevů peptického vředu. H2 blokátory nejen snižují tvorbu kyseliny chlorovodíkové, ale také potlačují pepsin, přibývá žaludečního hlenu, zvyšuje se zde syntéza prostaglandinů a zvyšuje se sekrece bikarbonátů. Motorická funkce žaludku se normalizuje, zlepšuje se mikrocirkulace.
Indikace pro H2 blokátory:
- gastroezofageální reflux;
- chronická a akutní pankreatitida;
- dyspepsie;
- Zollinger-Ellisonův syndrom;
- respirační refluxní choroba;
- chronická gastritida a duodenitida;
- Barrettův jícen;
- léze vředů sliznice jícnu;
- žaludeční vřed;
- léčivé a symptomatické vředy;
- chronická dyspepsie s retrosternální a epigastrickou bolestí;
- systémová mastocytóza;
- pro prevenci stresových vředů;
- Mendelssohnův syndrom;
- prevence aspirační pneumonie;
- krvácení horního GI traktu.
Blokátory histaminových receptorů H2: klasifikace léků
Existuje klasifikace této skupiny drog. Jsou rozděleny podle generace:
- K I. generaciodkazuje na Cimetidin.
- "Ranitidin" je blokátor H2 histaminových receptorů II generace.
- Famotidin patří do III generace.
- Nizatidin patří do IV generace.
- Roxatidin patří do generace V.
"Cimetidin" je nejméně hydrofilní, díky tomu je poločas velmi krátký, zatímco jaterní metabolismus je významný. Blokátor interaguje s cytochromy P-450 (mikrozomální enzym), přičemž se mění rychlost jaterního metabolismu xenobiotika. "Cimetidin" je univerzálním inhibitorem jaterního metabolismu mezi většinou léků. V tomto ohledu je schopen vstoupit do farmakokinetické interakce, proto je možná kumulace a zvýšená rizika nežádoucích účinků.
Ze všech H2 blokátorů "Cimetidin" lépe proniká do tkání, což také vede ke zvýšeným vedlejším účinkům. Vytěsňuje endogenní testosteron z jeho spojení s periferními receptory, čímž způsobuje sexuální dysfunkci, vede ke snížení potence, rozvíjí impotenci a gynekomastii. "Cimetidin" může způsobit bolesti hlavy, průjem, přechodné myalgie a artralgie, zvýšení kreatininu v krvi, hematologické změny, léze CNS, imunosupresivní účinky, kardiotoxické účinky. Blokátor H2 histaminových receptorů III generace - "Famotidin" - méně proniká do tkání a orgánů, čímž se snižuje počet nežádoucích účinků. Nezpůsobuje sexuální dysfunkcipřípravky následujících generací - "Ranitidin", "Nizatidin", "Roxatidin". Všechny neinteragují s androgeny.
Srovnávací charakteristiky drog
Byly popsány blokátory histaminových receptorů H2 (přípravky generace extratřídy), název je "Ebrotidin", "Ranitidin bismut citrát" je vyčleněn, nejedná se o jednoduchou směs, ale o komplexní sloučeninu. Zde se báze - ranitidin - váže na trivalentní bismus citrát.
Blokátor H2 histaminových receptorů III generace "Famotidin" a II - "Ranitidin" - mají větší selektivitu než "Cimetidin". Selektivita je jev závislý na dávce a relativní. "Famotidin" a "Ranitidin" selektivněji než "Cinitidin" ovlivňují receptory H2. Pro srovnání: "Famotidin" je osmkrát silnější než "Ranitidin", "Cinitidin" je čtyřicetkrát silnější. Rozdíly v účinnosti jsou určeny údaji o ekvivalenci dávek různých H2 blokátorů, které ovlivňují supresi kyseliny chlorovodíkové. Síla spojení s receptory také určuje dobu trvání expozice. Pokud je léčivo silně vázáno na receptor, pomalu disociuje, určuje se délka účinku. Na bazální sekreci "Famotidin" působí nejdéle. Studie ukazují, že "Cimetidin" zajišťuje snížení bazální sekrece na 5 hodin, "Ranitidin" - 7-8 hodin, 12 hodin - "Famotidin".
H2-blokátory patří do skupiny hydrofilních léků. Mezi všemi generacemi je Cimetidin méně hydrofilní než ostatní, zatímco středně lipofilní. To mu dává schopnost snadno pronikat do různých orgánů, ovlivňovat H2 receptory, což vede k mnoha vedlejším účinkům. "Famotidin" a "Ranitidin" jsou považovány za vysoce hydrofilní, špatně pronikají tkáněmi, jejich převládající účinek na H2 receptory parietálních buněk.
Maximální počet nežádoucích účinků v "Cimetidin". "Famotidin" a "Ranitidin" kvůli změnám v chemické struktuře neovlivňují metabolizující jaterní enzymy a mají méně vedlejších účinků.
Historie
Historie této skupiny H2-blokátorů začala v roce 1972. Anglická společnost v laboratoři pod vedením Jamese Blacka zkoumala a syntetizovala obrovské množství sloučenin, které byly strukturou podobné molekule histaminu. Jakmile byly identifikovány bezpečné sloučeniny, byly převedeny do klinických studií. Úplně první buriamidový blokátor nebyl zcela účinný. Jeho struktura se změnila, objevil se methiamid. Klinické studie prokázaly větší účinnost, ale projevila se větší toxicita, která se projevila formou granulocytopenie. Další práce vedla k objevu "Cimetidinu" (léky I. generace). Lék prošel úspěšnými klinickými testy, v roce 1974 byl schválen. Pak se stalivyužít blokátory histaminových H2 receptorů v klinické praxi, to byla revoluce v gastroenterologii. James Black za tento objev obdržel v roce 1988 Nobelovu cenu.
Věda nestojí na místě. Vzhledem k četným vedlejším účinkům Cimetidinu se farmakologové začali zaměřovat na hledání účinnějších sloučenin. Byly tak objeveny další nové H2 blokátory histaminových receptorů. Léky snižují sekreci, ale neovlivňují její stimulanty (acetylcholin, gastrin). Vedlejší účinky, „kyselý odraz“vedou vědce k hledání nových prostředků ke snížení kyselosti.
Zastaralá medicína
Existuje modernější třída léků nazývaná inhibitory protonové pumpy. Jsou lepší v potlačení kyseliny, v minimu vedlejších účinků, v době expozice blokátorům histaminových H2 receptorů. Léky, jejichž názvy jsou uvedeny výše, jsou stále poměrně často používány v klinické praxi kvůli genetice, z ekonomických důvodů (častěji je to "Famotidin" nebo "Ranitidin").
Moderní antisekreční léky používané ke snížení množství kyseliny chlorovodíkové se dělí do dvou velkých tříd: inhibitory protonové pumpy (PPI) a také blokátory H2 histaminových receptorů. Posledně jmenované léky jsou charakterizovány účinkem tachyfylaxe, kdy opakované podávání způsobuje snížení terapeutického účinku. PPI tuto nevýhodu nemají, proto se na rozdíl od H2 blokátorů doporučují pro dlouhodobou terapii.
Fenomén rozvoje tachyfylaxe při užívání H2-blokátorů je pozorován od začátku terapie do 42 hodin. Při léčbě krvácení z gastroduodenálních vředů se nedoporučuje používat H2-blokátory, přednost mají inhibitory protonové pumpy.
Odpor
Blokátory histaminových H2 receptorů (klasifikované výše) a PPI někdy v některých případech způsobují rezistenci. Při sledování pH žaludečního prostředí u takových pacientů nejsou zjištěny žádné změny v úrovni intragastrické acidity. Někdy jsou zjištěny případy rezistence na kteroukoli skupinu H2 blokátorů 2. nebo 3. generace nebo na inhibitory protonové pumpy. Navíc zvýšení dávky v takových případech nedává výsledek, je nutné zvolit jiný typ léku. Studie některých H2-blokátorů a také omeprazolu (PPI) ukazuje, že 1 až 5 % případů nemá žádné změny v denní pH-metrii. Při dynamickém sledování procesu léčby závislosti na kyselinách je zvažováno nejracionálnější schéma, kde se denní pH-metrie studuje první a poté pátý a sedmý den terapie. Přítomnost pacientů s úplnou rezistencí naznačuje, že v lékařské praxi neexistuje lék, který by měl absolutní účinnost.
Nežádoucí účinky
Blokátory histaminových receptorů H2 způsobují vedlejší účinky s různou frekvencí. Použití "Cimetidinu" je způsobuje ve 3, 2% případů. "Famotidin - 1,3%,"Ranitidin" - 2,7%. Mezi vedlejší účinky patří:
- Závratě, bolesti hlavy, úzkost, únava, ospalost, zmatenost, deprese, neklid, halucinace, mimovolní pohyby, poruchy vidění.
- Arytmie, včetně bradykardie, tachykardie, extrasystolie, asystolie.
- Průjem nebo zácpa, bolest břicha, zvracení, nevolnost.
- Akutní pankreatitida.
- Hypersenzitivita (horečka, vyrážka, myalgie, anafylaktický šok, artralgie, erythema multiforme, angioedém).
- Změny jaterních testů, smíšená nebo celostní hepatitida se žloutenkou nebo bez žloutenky.
- Zvýšený kreatinin.
- Poruchy krvetvorby (leukopenie, pancytopenie, granulocytopenie, agranulocytóza, trombocytopenie, aplastická anémie a cerebrální hypoplazie, hemolytická imunitní anémie.
- Impotence.
- Gynekomastie.
- Alopecie.
- Snížené libido.
Famotidin má nejvíce nežádoucích účinků na gastrointestinální trakt, často se rozvíjí průjem, ojediněle se naopak objevuje zácpa. Průjem se objevuje v důsledku antisekrečních účinků. Vzhledem k tomu, že množství kyseliny chlorovodíkové v žaludku klesá, hladina pH stoupá. V tomto případě se pepsinogen pomaleji přeměňuje na pepsin, který pomáhá štěpit bílkoviny. Trávení je narušeno a nejčastěji se rozvíjí průjem.
Kontraindikace
K blokátorům H2histaminové receptory zahrnují řadu léků, které mají následující kontraindikace pro použití:
- Poruchy v činnosti ledvin a jater.
- Cirhóza jater (portosystémová encefalopatie v anamnéze).
- Laktace.
- Přecitlivělost na jakoukoli drogu v této skupině.
- Těhotenství.
- Děti do 14 let.
Interakce s jinými nástroji
H2 blokátory histaminových receptorů, jejichž mechanismus účinku je nyní znám, mají určité farmakokinetické lékové interakce.
Absorpce v žaludku. Díky antisekrečním účinkům H2 blokátorů jsou schopny ovlivňovat vstřebávání těch elektrolytových léků, kde je závislost na pH, protože u léků může dojít ke snížení stupně difúze a ionizace. "Cimetidin" je schopen snížit absorpci léků, jako je "Antipyrin", "Ketokonazol", "Aminazin" a různé přípravky železa. Aby se předešlo takové malabsorpci, měly by se léky užívat 1-2 hodiny před použitím H2 blokátorů.
Játerní metabolismus. Blokátory histaminových receptorů H2 (především preparáty první generace) aktivně interagují s cytochromem P-450, který je hlavním okysličovadlem jater. Zároveň se zvyšuje poločas, může se prodloužit účinek a může dojít k předávkování lékem, který je metabolizován z více než 74 %. Cimetidin reaguje nejsilněji s cytochromem P-450, 10krát více než ranitidin. Interakce s "Famotidinem" se vůbec nevyskytuje. Z tohoto důvodu při užívání ranitidinu a famotidinu nedochází k narušení jaterního metabolismu léků nebo se projevuje v malé míře. Při použití cimetidinu je clearance léčiv snížena asi o 40 %, což je klinicky významné.
Rychlost průtoku krve játry. Při použití cimetidinu, stejně jako ranitidinu, je možné snížit rychlost průtoku krve játry až o 40 %, je možné snížit systémový metabolismus léků s vysokou clearance. "Famotidin" v těchto případech nemění rychlost portálního průtoku krve.
Tubulární vylučování ledvinami. H2-blokátory se vylučují s aktivní sekrecí tubulů ledvin. V těchto případech jsou možné interakce se souběžnými léky, pokud jsou vylučovány stejnými mechanismy. "Imetidin" a "Ranitidin" jsou schopny snížit vylučování ledvinami na 35% novokainamidu, chinidinu, acetylnovokainamidu. "Famotidin" neovlivňuje vylučování těchto léků. Jeho terapeutická dávka je navíc schopna zajistit nízkou plazmatickou koncentraci, která nebude významně konkurovat jiným látkám, pokud jde o sekreci vápníku.
Farmakodynamické interakce. Interakce H2-blokátorů se skupinami jiných antisekrečních léků se může zvýšitterapeutická účinnost (například s anticholinergiky). Kombinace s léky, které působí na Helicobacter (léky metronidazol, bismut, tetracyklin, klarithromycin, amoxicilin) urychluje ztuhnutí peptických vředů.
Farmakodynamické nežádoucí interakce byly zjištěny při kombinaci s léky obsahujícími testosteron. Hormon "Cimetidin" je vytěsněn ze spojení s receptory o 20%, zatímco koncentrace v krevní plazmě se zvyšuje. Famotidin a ranitidin nemají žádný takový účinek.
Obchodní názvy
V naší zemi jsou registrovány a povoleny k prodeji následující léky H2-blokátorů:
"Cimetidin"
Obchodní názvy: Altramet, Belomet, Apo-cimetidin, Yenametidin, Histodil, Novo-cimetin, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet ", "Cemidin", "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", " Cimehexal", "Cygamet", "Cimetidin-Rivopharm", "Cimetidin Lannacher".
"Ranitidin"
Obchodní názvy: "Acilok", "Ranitidine Vramed", "Acidex", "Asitek", "Hitak", "Vero-ranitidine", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak" ", "Ranigast", "Raniberl 150", "Ranitidin", "Ranison",Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
"Famotidin"
", "Famopsin", "Famotidine Akos", "Famocide", "Famotidine Apo", "Famotidine Akri".
"Nizatidin". Obchodní název "Axid".
"Roxatidin". Obchodní jméno "Roxan".
"Ranitidinbismutcitrát". Obchodní název "Pylorid".
