Přenos impulsů přes neurony je zajištěn díky speciálním látkám - mediátorům. Jedním z neurotransmiterů je acetylcholin. Tyto látky, které jsou v synapsích, ovlivňují buněčné membrány, způsobují jejich inhibici nebo excitaci a způsobují různé efekty. Přebytečné neurotransmitery jsou štěpeny speciálními enzymy.
Anticholinesterázové léky: vlastnosti a účel
Anticholinesterázové léky jsou ty, které inhibují enzym cholinesterázu. Tento enzym hydrolýzou štěpí neurotransmiter acetylcholin, který zajišťuje přenos vzruchů v synapsích na něj citlivých parasympatických nervů, gangliích a ve všech somatických vláknech. Anticholinesterázová činidla byla vyvinuta k situačnímu posílení působení acetylcholinu na neurony a stimulaci určitých částí nervového systému. Užívání těchto léků má vliv na celé tělo jako celek.
Účinek anticholinesterázových léků je podobný účinku stimulace cholinergních nervů. Tyto léky interagují se stejným místem aktivity na povrchu receptoru jako acetylcholin, čímž vytvářejí akční potenciál nervových zakončení. Cholinomimetika a anticholinesterázová činidla jsou ve skutečnosti stejnou farmakologickou skupinou látek. Existuje několik typů těchto léků, které se liší chemickou strukturou a reverzibilitou účinku. Blokátory cholinesterázy se dělí na reverzibilní a nevratné.
Prostředky vratné akce
Anticholinesterázová činidla jsou léky s reverzibilním účinkem, jsou to chemicky estery kyseliny karbamové a různých aminoalkoholů. Kyselé zakončení se stává součástí reakce, která blokuje cholinesterázu, která vytváří mnohem stabilnější vazbu s molekulou enzymu než ta, která vzniká při interakci s acetylcholinem samotným. K úplnému zničení této sloučeniny dochází hydrolýzou během 3-4 hodin.
Reverzibilní anticholinesterázová činidla zahrnují galantamin, fysostigmin, prozerin (nebo neostigmin), pyridostigmin, oksazil, rivastigmin, edrophonium.
Organofosfor – látky nevratného účinku
Ireverzibilní léky této skupiny jsou organofosforové sloučeniny. Tytolátky dlouhodobě blokují acetylcholinesterázu. Fosfor, který je součástí jejich molekul, tvoří s enzymem stabilní sloučeninu, která může v těle existovat několik dní i týdnů. Obnovení potřebného množství acetylcholinesterázy nastává tvorbou nových molekul. Tato skupina sloučenin zahrnuje "Phosfacol", "Armin", "Chlorophos", "Karbofos", "Dichlorvos", jedovaté látky používané při vojenských operacích - sarin a soman.
Organofosfátové přípravky jsou vysoce toxické. Často se používají v každodenním životě jako insekticidy; otrava je možná, pokud jsou používány nesprávně a nejsou dodržována bezpečnostní opatření.
Účinky anticholinesterázových léků
S jistou podobností účinků, které mají anticholinesterázové léky na tělo, budou indikace pro předepisování každého z nich zvláštní. Praktický účinek při zavedení do těla můžete zvážit na příkladu "Prozerin".
"Prozerin" je dostupný v ampulích jako 0,05% roztok a podává se subkutánně nebo intravenózně. Při uvolnění do krve usnadňuje průchod vzruchů v nervosvalovém přenosu a gangliích autonomního nervového systému. Ve stavu pacienta se to projevuje následovně:
- v důsledku stahu kruhového svalu duhovky se zornice zužuje;
- dochází k akomodační křeči, čočka získává konvexnější tvar kvůlirelaxace zinnového vazu, zaměření vidění je nastaveno na blízkou vzdálenost, schopnost rozlišovat vzdálené předměty je výrazně snížena;
- pokles tepové frekvence;
- zvyšuje se tonus hladkého svalstva vnitřních orgánů - dýchacích cest, žaludku a střev, dělohy, močového měchýře;
- posílení kontrakcí kosterního svalstva díky zlepšenému přenosu impulsů v synapsích;
- zvýšená sekrece exokrinních žláz - potní, slinné, bronchiální, žaludeční.
Aplikace
Uvedené účinky určují použití této skupiny léků v medicíně v různých případech. Indikace pro použití anticholinesterázových činidel nejsou omezeny na konkrétní onemocnění, protože mají účinek na centrální a periferní nervový systém, což způsobuje obecný účinek na celé tělo. Nejčastěji jsou předepisovány pro porušení inervace a tonusu kosterního nebo hladkého svalstva.
Zvažte možnosti léčby anticholinesterázovými léky na příkladu "Prozerinu". Tento reverzibilní lék se používá pro myasthenia gravis, autoimunitní onemocnění, které se projevuje slabostí kosterních svalů. Toto onemocnění se projevuje nejprve snížením tonusu mimických svalů, poté ochabnutím svalů šíje, horních a dolních končetin; v těžkých případech dochází k porušení dýchání v důsledku nedostatečné práce bránice. "Prozerin" má symptomatický účinek na tělo, obnovujepřenos impulsů v nervosvalových přenosech, čímž se zvyšuje svalový tonus a usnadňuje motorická aktivita.
Tento lék je také předepisován v pooperačním období s atonií gastrointestinálního traktu nebo močového měchýře. V oftalmologii se občas předepisuje u glaukomu ke snížení nitroočního tlaku. Jako antagonista se používá při předávkování svalovými relaxancii a antidepolarizujícími léky. Příležitostně se "Prozerin" používá ke stimulaci svalových kontrakcí při slabé porodní aktivitě.
Alzheimerova nemoc
Reverzibilní léky našly uplatnění při léčbě onemocnění centrálního nervového systému, které se obtížně léčí. U Alzheimerovy choroby se předepisuje "Galantamin" - alkaloid získaný z hlíz sněženek rodu Galantus ("Rivastigmin", alias "Exelon"), ale terapeuticky nejúčinnějším se stal Donepezil, který selektivně blokuje acetylcholinesterázu v synapsích mozku. a prakticky jej neovlivňuje na periferii nervového systému.
Kontraindikace
Na základě účinků reverzibilních anticholinesterázových léků jsou kontraindikací jejich použití epilepsie, průduškové astma, angina pectoris, Parkinsonova choroba a různé poruchy převodního systému srdce.
Příznaky předávkování a otravy AChE
Otrava anticholinesterázovými léky vyvolává příznaky přímo související s nadměrnou stimulací receptorů citlivých naacetylcholin. Dochází ke zúžení zorniček, zpomalení srdeční frekvence (bradykardie), bronchospasmu a v důsledku toho k příznakům dušení, zvýšené perist altice trávicího traktu až zvracení a průjmu, častému močení. Arteriální tlak postupně klesá v důsledku inhibičního účinku vagového nervu. Vyskytují se chaotické kontrakce a záškuby kosterních svalů a jazyka v důsledku poruchy vedení nervosvalových přenosů.
Otrava FOS
Požití organofosforových sloučenin způsobuje klinický obraz podobný otravě reverzibilními anticholinesterázami. Příznaky mohou být výraznější kvůli vyšší toxicitě léku. K příznakům otravy na somatické úrovni se přidávají účinky na úrovni centrálního nervového systému – zmatenost, dezorientace, deprese dýchání.
Organofosforové sloučeniny způsobují těžkou miózu, rozmazané vidění, dušení, pocení, silné zvracení, psychomotorický neklid - pacient začíná panikařit, stává se neovladatelným. Kvůli křečím hladkých svalů dochází k ostré bolesti v břiše. Při zhoršení stavu se objevují křeče, klesá krevní tlak a vzniká kóma. Smrt může nastat v důsledku ochrnutí dýchacího centra.
Podobné příznaky jsou pozorovány v případě otravy muchovníkem. Je to kvůli obsahu muskarinu v nich, jedu s cholinomimetickým účinkem.
Otrava
Lékařsképomoc při otravě anticholinesterázovými prostředky může poskytnout pouze odborník. V těchto případech je roztok "Atropinu" injikován subkutánně, je možné jmenování "Metacin" nebo jiných anticholinergik. Je nutné udržovat dýchání na správné úrovni. Může být použita tracheotomie, mechanická ventilace a oxygenace.
V případě domácí otravy FOS je určen zdroj jedu vstupujícího do těla. Pokud látka pronikla kůží, smyje se 3-5% roztokem sody nebo mýdlem a vodou. V případě, že byl lék užíván perorálně, provádí se výplach žaludku, podávají se mnohočetné klystýry, podávají se adsorbenty nebo laxativa. Pokud se organofosforové sloučenině již podařilo dostat do krve ve větší míře, je předepsána nucená diuréza pomocí diuretik. V některých případech se uchýlí k metodám filtrace krve pomocí hemodialýzy a hemosorpce.
V případě otravy FOS jsou navíc předepisovány reaktivátory cholinesterázy, které jsou při podání v prvních hodinách po intoxikaci schopny obnovit zablokované enzymy. Může to být "Isonitrozin", "Trimedoxim", "Dipiroxim". Pokud je krevní tlak zvýšený, jsou symptomaticky předepisována antihypertenziva. Přednost by měla být dána těm, které neovlivňují centrální nervový systém. Při oslabení spontánního dýchání je indikována umělá plicní ventilace a přívod kyslíku.
