Erytropoetin (EPO) je glykoproteinový hormon, který řídí rychlost erytropoézy v lidském těle. Předkládaná látka se syntetizuje především v ledvinách, malé množství (asi 10 procent) se tvoří v játrech. Hormon erytropoetin aktivuje dělení a diferenciaci erytroidních prekurzorů. Hladina endogenního hormonu v krevní plazmě zdravých lidí kolísá v širokém rozmezí a nepřímo souvisí s koncentrací hemoglobinu a stupněm okysličení tkání. Práce na izolaci a produkci tohoto hormonu pro lékařské účely je velmi obohacující.
Struktura a význam hormonu
Molekula hormonu se skládá z aminokyselin. Při deficitu endogenního erytropoetinu je pozorován prudký pokles hladiny hemoglobinu a erytrocytů v krvi, vzniká tzv. anémie z nedostatku erytropoetinu. PředV poslední době zůstává léková korekce takové anémie nemožná kvůli nedostatku vhodného farmaceutického činidla. V dnešní době s nedostatkem výše uvedeného hormonu v lidském těle lékaři předepisují rekombinantní erytropoetin. Lék se získává ze zvířecích buněk, do kterých je zaveden kód lidského genu EPO. Rekombinantní lidský erytropoetin je složením aminokyselin a sacharidů identický s přirozeným hormonem, zvyšuje počet červených krvinek, retikulocytů a aktivuje biosyntézu hemoglobinu v buňkách. Biologická aktivita výsledné látky se neliší od endogenního hormonu. Rekombinantní erytropoetin nevykazuje cytotoxické účinky a neovlivňuje leukopoézu. Vědci naznačují, že EPO interaguje se specifickými receptory citlivými na erytropoetin, které jsou lokalizovány na buněčném povrchu.
Metoda purifikace pro rekombinantní lidský erytropoetin
Rekombinantní lidský EPO je jedním z nejrozšířenějších proteinů produkovaných mnoha biologickými a farmaceutickými společnostmi po celém světě pro lékovou terapii. Prezentovaná sloučenina je syntetizována buňkami vaječníků čínského křečka (CHO) za použití rekombinantní DNA. Jeden polypeptidový řetězec rekombinantního EPO obsahuje 165 aminokyselin, jejichž odhadovaná molekulová hmotnost je 24 000 Da a pozorovaná molekulová hmotnost glykosylovaného proteinu je 30 400 Da. Separace erytropoetinu od nečistot se provádí pomocí iontové výměny a afinitychromatografií. Lidský rekombinantní EPO je z 98 % čistý.
Rekombinantní erytropoetiny a jejich analogy
Pro stimulaci procesů erytropoézy používají lékaři různé léky:
- Aranesp;
- Aeprin;
- Epobiocrine;
- Bioein;
- Vepox;
- "Binokrit";
- "Epokrinní";
- Gemax;
- "Epogen";
- Eprex;
- "Epovitan";
- Epomax;
- "Hyperkrit";
- Eralfon;
- Erythrostim;
- "Recormon";
- Epostim;
- Eposino;
- Epoetin Beta.
Před nahrazením rekombinantního erytropoetinu analogy byste se měli poradit se svým lékařem.
Indikace pro použití
Anémie z nedostatku erytropoetinu (EDA) je častým problémem lékařů. Tato skupina zahrnuje následující patologické stavy:
- anémie u maligních novotvarů;
- časná anémie u předčasně narozených dětí (před 34. týdnem těhotenství) o hmotnosti 750 až 1500 g;
- nefrogenní anémie;
- anémie u chronických onemocnění (hepatitida C, revmatoidní artritida, infekce HIV, onemocnění trávicího traktu).
Výrazným rysem výše uvedených anémií je, že nejsou léčeny doplňky železa. Donedávna byly jedinou účinnou léčebnou metodou krevní transfuze. Vzhledem k tomu, že tento typ terapie má obrovské množství vedlejších účinkůa vysoké riziko přenosu krví patogenů řady nebezpečných infekčních onemocnění (HIV, viry hepatitidy atd.) tato metoda se v moderní medicíně prakticky nepoužívá. Rekombinantní lidský erytropoetin pomáhá zlepšit kvalitu života pacientů s diagnostikovanou anémií z nedostatku erytropoetinu. Biosyntéza a zavedení rekombinantního lidského EPO do praxe otevřely novou éru v léčbě anémie závislé na erytropoetinu.
Kontraindikace
Lékaři nedoporučují použití rekombinantního erytropoetinu (pokyny na to varují) za přítomnosti následujících patologií:
- tromboembolismus;
- přecitlivělost na léky;
- nemožnost účinné antikoagulační terapie;
- prodělaná mozková mrtvice nebo infarkt myokardu;
- nestabilní angina pectoris;
- nekontrolovaná hypertenze;
- období kojení a kojení;
- refrakterní arteriální hypertenze.
Dávkovací režim
Dávkování, režim a délka léčby jsou stanoveny přísně individuálně v závislosti na závažnosti anémie, celkovém stavu pacienta a povaze patologie. Přípravky jsou určeny pro parenterální použití. Počáteční dávky se pohybují od 50 do 150 IU/kg. Dávka musí být upravena podle věku pacienta. Rekombinantní erytropoetin se obvykle podává 3krát dennětýden. Při předávkování lékem dochází ke zvýšení nežádoucích účinků. Výsledek je více či méně patrný po 2-3 týdnech používání.
Vedlejší účinek
Je vám předepsán rekombinantní lidský erytropoetin? Návod k použití nevylučuje vývoj vedlejších účinků. Toto je:
- myalgie;
- závratě;
- hypertermie;
- ospalý;
- vomit;
- bolest hlavy;
- průjem;
- artralgie;
- hypertenze;
- bolest na hrudi;
- trombocytóza;
- tachykardie;
- hypertenzní krize;
- křeče;
- hepatóza;
- zvýšení hladiny aktivity AST, ALT v krvi;
- RBC aplazie;
- ekzém;
- angioedém;
- kožní vyrážka a svědění;
- asthenia;
- urtikarie, hyperémie a pálení v místě vpichu;
- hyperkalémie;
- snížení koncentrace proteinu feritinu v plazmě;
- hyperfosfatémie.
Stimulátory erytropoézy ve sportu
V poslední době se často používá lék "Epovitan" (rekombinantní lidský erytropoetin). Prezentovaný nástroj se často používá ve sportu (atletika, kulturistika, plavání, biatlon). Tento lék aktivuje biosyntézu erytrocytů, což zase vede ke zvýšení obsahu kyslíku na jednotku objemu krve, a tedy ke zvýšení kyslíkové kapacity krve a dodávkyO2 do orgánů a tkání. Tento mechanismus účinku zvyšuje aerobní vytrvalost sportovce. Podobný efekt je pozorován, když sportovec trénuje ve středohorských podmínkách, kdy nedostatek O2 ve vzduchu vyvolává rozvoj hypoxie, která zase aktivuje biosyntézu endogenních erytropoetin. EPO přípravky se používají v kombinaci s inzulínem, somatotropinem (GH, růstový hormon) a stanazololem.
Nadměrné, nekontrolované užívání léku "Erytropoetin" ve sportu může vyvolat tvorbu krevních sraženin, což je obvykle smrtelné. Je poměrně obtížné detekovat rekombinantní EPO, protože struktura syntetické sloučeniny je identická s jejím fyziologickým protějškem, proto je tato biosloučenina stále nelegálně používána v profesionálním sportu jako doping.
