Nemoci z hromadění jsou skupinou dědičných patologií doprovázených metabolickými poruchami. Jsou způsobeny mutacemi v genech odpovědných za aktivitu některých enzymů. Taková onemocnění jsou poměrně vzácná. Přibližně 1 kojenec ze 7000–8000 novorozenců se narodí s akumulačními patologiemi. Tyto nemoci jsou závažné a obtížně léčitelné. V článku se budeme zabývat klasifikací těchto onemocnění a jejich příznaky.
Co je to
Každá buňka v lidském těle obsahuje lysozomy. Tyto organely produkují enzymy potřebné k rozkladu různých živin. Lysozomy hrají hlavní roli v intracelulárním trávení.
V důsledku genových mutací u novorozenců může být funkce těchto buněčných struktur narušena. Z tohoto důvodu dochází v těle k nedostatku enzymů a lysozomy nemohou trávit určité druhy živin. To je extrémněnegativně ovlivňuje stav celého organismu. Neštěpené látky se hromadí v tkáních a orgánech, což vede k závažným poruchám různých tělesných funkcí.
V takových případech lékaři diagnostikují dítěti lysozomální střádavou nemoc. Vyskytují se stejně často u chlapců i dívek. Jedná se o velmi závažné patologie, které, pokud se neléčí, vedou k invaliditě a předčasné smrti. Taková onemocnění vyžadují celoživotní léčbu.
Dědičná střádavá onemocnění se nazývají tezaurismózy. Přenášejí se autozomálně recesivním způsobem. To znamená, že onemocnění je dědičné pouze v případě, že oba rodiče jsou nositeli poškozeného genu. Pravděpodobnost, že budete mít nemocné dítě, je 25 %.
Odrůdy tezaurismóz
Podívejme se na klasifikaci střádavých chorob. Takové patologie se dělí do několika skupin v závislosti na typu akumulujících se látek. Lékaři rozlišují následující typy dědičných metabolických poruch:
- sfingolipidózy;
- lipidózy;
- glykogenózy;
- glykoproteinózy;
- mukopolysacharidózy;
- mukolipidózy.
Sfingolipidózy
Taková střádavá onemocnění jsou charakterizována narušeným metabolismem sfingolipidů. Tyto látky jsou zodpovědné za přenos buněčného signálu. Nacházejí se převážně v nervové tkáni.
Co se stane, když je narušen metabolismus sfingolipidů? Tyto látky se začnou hromadit v játrech, slezině, plicích, hlavě akostní dřeně, což vede k závažným poruchám funkce orgánů. Sfingolipidózy zahrnují následující patologické stavy:
- Gaucherova nemoc;
- Tay-Sachsova nemoc;
- Sandhoffova nemoc;
- metachromatická leukodystrofie;
- gangliosidóza GM1;
- Fabryho nemoc;
- Krabbeho nemoc;
- Normanova-Pickova nemoc.
Symptomatologie takových patologií závisí na lokalizaci akumulace sfingolipidů. Výše uvedená onemocnění mohou být doprovázena následujícími projevy:
- zvětšená játra a slezina;
- poruchy krvetvorby;
- neurologické poruchy;
- mentální retardace (v některých případech).
Sfingolipidózy se vyskytují asi u 1 z 10 000 dětí. Nejběžnější je Gaucherova choroba. Tyto děti vyžadují celoživotní enzymovou substituční terapii. Čím později se projevy sfingolipidóz u dítěte objevily, tím byla prognóza příznivější.
Lipidózy
Tato skupina patologií zahrnuje Wolmanovu chorobu a Battenovu chorobu. Tato vrozená onemocnění jsou doprovázena hromaděním škodlivých tuků v tkáních.
Cholesterol a triglyceridy se u Wolmanovy choroby hromadí ve tkáních. V krvi se zvyšuje hladina jaterních transamináz, což vede v dětském věku k fibróze a cirhóze jater. Jsou zaznamenány výrazné dyspeptické příznaky a nadýmání. V současné době byly vyvinuty enzymatické přípravky, které zmírňují stav dítěte.
Battenova choroba přichází se závažnějšími příznaky. Produkt oxidace tuků, lipofuscin, se hromadí v neuronech. To vede k odumírání nervových buněk a závažným poruchám centrálního nervového systému: křeče, ztráta schopnosti chodit a mluvit, ztráta zraku. V současné době neexistuje účinná léčba této patologie. Battenova choroba nejčastěji vede ke smrti dítěte.
Glykogenózy
U onemocnění akumulace glykogenu v těle pacienta chybí enzym glukosidáza. To vede k tomu, že se ve tkáních začnou ukládat polysacharidové látky. Akumulace glykogenu je pozorována ve svalech a neuronech, což vede k vážnému poškození buněk.
Glykogenózy zahrnují Pompeho chorobu. Nejčastěji se tato patologie projevuje u dětí ve věku 4-8 měsíců. Je doprovázena následujícími příznaky:
- Svaly dítěte vypadají normálně, ale jsou velmi slabé a pomalé.
- Pro miminko je těžké udržet hlavu nahoře.
- Kojenec se nemůže převrátit a pohyby jsou obtížné kvůli svalové slabosti.
Postupem času se u dítěte rozvine poškození srdečního svalu. Bez léčby vede toto onemocnění ke smrti na respirační a srdeční selhání.
V některých případech se příznaky Pompeho choroby objevují u dětí v pozdějším věku (1-2 roky). Dítě má sníženou svalovou sílu v rukou a nohou. V budoucnu se patologický proces rozšíří do svalů bránice, což vede k selhání dýchání a může způsobit smrt.
Jediný způsobléčba tohoto onemocnění je substituční terapie lékem "Myozyme". Tento lék pomáhá doplnit nedostatek glukosidázy a zlepšit metabolismus glykogenu.
Glykoproteinózy
Glykoproteinózy jsou střádavá onemocnění, při kterých se komplexní sacharidy ukládají do tkání. Tyto látky ovlivňují neurony, což vede k vážnému neurologickému poškození. Tyto patologie zahrnují:
- Mannosidóza. Pokud dítěti zcela chybí enzym manosidáza, vede to ke smrti v kojeneckém věku. Příčinou smrti jsou těžké neurologické poruchy. Pokud je aktivita enzymu poněkud snížena, pak má pacient prudký pokles sluchových a duševních poruch.
- Sialidóza. U pacientů se vyvine deficit enzymu neuraminidázy. Nemoc je doprovázena svalovými záškuby, poruchami chůze a prudkým zhoršením zraku.
- Fukosidóza. Onemocnění je spojeno s nedostatkem enzymu hydralázy. Pacienti mají opožděný psychomotorický vývoj, třes končetin, křeče, deformity lebky, ztluštění kůže.
Neexistují žádné účinné léčby. Je možná pouze symptomatická terapie, která zmírňuje stav dítěte.
Mukopolysacharidózy
Mukopolysacharidózy (MPS) jsou střádavá onemocnění, při kterých se neštěpené kyselé glykosaminoglykany ukládají v pojivové tkáni. Tyto sloučeniny se jinak nazývají mukopolysacharidy. Nepříznivě ovlivňují stav neuronů, kostí, vnitřníchorgány a tkáně oka.
V současné době se rozlišují následující typy MPS:
- Gurler, Sheye a Gurler-Sheye syndrom;
- Lovecký syndrom;
- Sanfilippo syndrom;
- Morquiův syndrom;
- Maroteau-Lamiho syndrom;
- Sly syndrom;
- Di Ferrante syndrom;
- Natovičův syndrom.
V nejmírnější formě se vyskytují syndromy Scheye, Hunter a Morquio. Očekávaná délka života pacientů může dosáhnout 35–40 let.
Nejzávažnějším typem mukopolysacharidózy je Hurlerův syndrom. Nemocné děti se ve většině případů nedožívají více než 10 let.
Klinický obraz mukopolysacharidóz je charakterizován následujícími projevy:
- trpaslík;
- drsné, groteskní rysy;
- deformity kostry;
- poškození srdce a krevních cév;
- zhoršený zrak a sluch;
- zvětšená játra a slezina;
- zhoršená inteligence (s některými typy MPS).
V současné době byla enzymatická substituční terapie vyvinuta pouze pro čtyři typy MPS – syndromy Hurler, Scheye, Hunter a Maroto-Lami. U ostatních forem mukopolysacharidóz je u pacientů indikována symptomatická léčba.
Mukolipidózy
Mukolipidózy jsou střádavá onemocnění, při kterých se v těle tvoří nedostatek enzymu fosfotransferázy. Takové patologie jsou doprovázeny ukládáním mukopolysacharidů, oligosacharidů a lipidů v tkáních. V krvi pacientů se nacházejí defektní enzymy lysozomů.
Btato skupina patologií zahrnuje onemocnění I-buněk. Objevuje se nejčastěji před 1 rokem věku. Dítě má následující příznaky:
- drsné rysy obličeje;
- ztužování kůže;
- deformity kostry;
- vrozené luxace kyčle;
- zvětšená slezina a játra;
- časté nachlazení;
- zpoždění v psychomotorickém vývoji.
V současnosti neexistuje žádný lék na tuto nemoc. Jediným způsobem, jak zabránit narození nemocného dítěte, je prenatální diagnostika.
Závěr
Nemoci z ukládání u dětí se obvykle neobjeví hned po narození. Patologické příznaky se mohou objevit ve věku několika měsíců a někdy pouze ve věku 1-3 let. Dříve byly takové nemoci považovány za nevyléčitelné a často končily smrtí dítěte.
Byla vyvinuta substituční terapie pro některé dědičné metabolické poruchy. Spočívá v celoživotním příjmu chybějících enzymů. Taková léčba je velmi nákladná. Nemůže zachránit dítě před genovou mutací. Enzymatická terapie však může zastavit progresi onemocnění a prodloužit život pacienta.
