Inhibitory kalcineurinu prezentované v moderních lékárnách jsou laktony patřící do makrolidového typu. Hlavními rysy jsou depresivní vlastnosti imunitního systému. Mezi nejznámější patří první místo právem cyklosporinu. Právě díky A-typu této látky byla možná transplantace orgánů. Lék, jak ukázaly testy a potvrdily zkušenosti s používáním, účinně zabraňuje odhojení transplantovaných tkání. Pravda, rozměry molekuly se ukázaly být takové, že byla možná pouze systémová aplikace. Podívejme se, co jsou látky inhibující kalcineurin, jaké jsou nuance jejich účinnosti.
Obecné informace
Inhibitory kalcineurinu (topické léky) nejsou v současnosti pouze cyklosporin A, ale také další makrolidy, jejichž molekuly jsou menší. Pimekrolimus a takrolimus se často používají jako imunomodulátory. Studie ukázaly, že tyto sloučeniny mohou procházet kůží, proto je možné je vyrobitúčinné masti. Takrolimus se používá k výrobě léčivých mastí, jejichž koncentrace účinné látky se pohybuje mezi 0,03-0,1 %. Pimecrolimus se používá k výrobě 1% léčivého krému. Existuje několik slibných produktů, které jsou stále v klinických studiích. Patří mezi ně sirolimus, také známý jako Rifampicin.
Lokální inhibitory kalcineurinu (TCI) ovlivňují tělo pacienta na buněčné úrovni. Uvnitř takových struktur se tvoří komplexní komplexy. Cyklosporin také reaguje s cyklofilinem, další dvě výše uvedené látky reagují s dvanáctým makrofilinem. Díky vazebným procesům je inhibována defoforylace jádra a lymfocytů, je zabráněno tvorbě IL-2 a dalších cytokinů. T-lymfocyty nejsou aktivovány, proliferace se zpomaluje, tvorba cytokinů je blokována.
Funkce použití
Přípravky na bázi topických inhibitorů kalcineurinu se používají lokálně i systémově. Pro vnější použití se nejčastěji volí léky s obsahem pimekrolimu, takrolimu. Tyto prostředky se osvědčily na atopický ekzém. Byly provedeny náhodné studie týkající se použití těchto léků u různých zánětlivých patologií. Léky byly použity na lichen erythematodes, lokalizovaný na sliznicích, pyodermii, provázenou gangrénou, lupus erythematodes. Pacienti zaznamenali v prvních dnech mírný pocit pálení v oblastech aplikace léčivých přípravků, postupně nežádoucí účinekprošel. Žádné z pozorování neprokázalo atrofické procesy v kůži.
Aby byla zajištěna maximální bezpečnost používání, je důležité se během terapeutické kúry vyhnout ultrafialovému záření. Bylo zjištěno, že inhibitory kalcineurinu zvyšují riziko rakoviny kůže, pokud je člověk vystaven takovým paprskům.
Pomocí nuancí
Pro systémové použití jsou v současné době indikovány pouze léky na bázi lokálního inhibitoru kalcineurinu, cyklosporinu. Používá se u těžké psoriázy, s atopickým ekzémem, který není léčitelný jinými metodami. Většinou pacienti s uvedenými patologiemi procházejí fototerapeutickým kurzem, což znamená, že jsou velmi ohroženi onkologickým onemocněním.
Systémově jsou inhibitory kalcineurinu předepisovány pro Behçetovu chorobu a SLE. Cyklosporin můžete použít pro pyodermii se známkami gangrény, lichen planus, vyvíjející se podle zobecněného scénáře. Zvažte, že systémová léčba s vysokou pravděpodobností způsobí hypertrichózu a vysoký krevní tlak, hyperplazii dásní, selhání ledvin.
Nebezpečí léčby
Studie prokázaly, že inhibitory kalcineurinu zvyšují riziko spinocelulárního karcinomu kůže po transplantaci orgánů asi stonásobně. Zvýšené riziko tvorby metastáz v co nejkratším čase. Chcete-li snížit negativní šance, měli byste pečlivě chránit osobu před ultrafialovým zářenímzáření. Pokračující užívání této kategorie léků vylučuje fototerapii v blízké budoucnosti.
Azathioprin
Tato látka má lepší vlastnosti při potlačování lidského imunitního systému. Tento výsledek působení se vysvětluje inhibičním účinkem iosinmonofosfátdehydrogenázy. Pod vlivem lokálního inhibitoru kalcineurinu jsou narušeny procesy probíhající v buňce, je narušena tvorba DNA a inhibována proliferace lymfocytů typu T a B. Podobné vlastnosti má mykofenolát mofetil.
Tyto prostředky jsou běžné jako prvky terapeutického kurzu různých autoimunitních patologií. Lokální inhibitory kalcineurinu lze použít pro dermatomyozitidu a bulózní vyrážku, oblasti hnisání kůže, doprovázené gangrénou. Léky se používají v boji proti lupus erythematodes, těžkým ekzémům. Finanční prostředky můžete použít jako součást komplexního léčebného programu pro lichen planus. Při výběru tablet s azathioprinem je počáteční dávka 100-150 mg na kilogram hmotnosti pacienta. Pro větší účinnost je kurz doplněn hormonálními protizánětlivými léky, jejichž objemy jsou také vybrány se zaměřením na tělesnou hmotnost pacienta - 0,5-1 mg / kg. Snížení dávky je povoleno po výrazném zlepšení stavu pacienta. Minimální množství je 50 mg; musí být kombinovány s jinými léky k léčbě konkrétního onemocnění.
Nuance použití
Patří do třídy inhibitorů kalcineurinuléky vyžadují přísné dodržování pravidel použití - to je způsobeno zvláštnostmi účinnosti formulací. Zejména zmíněný azathioprin vykazuje výrazný účinek až po dlouhodobém užívání - od měsíce do jednoho a půl. Počáteční krok se nazývá latentní.
Lék může způsobit nežádoucí účinky. Studie prokázaly zvýšené riziko vzniku anémie podle makrocytárního scénáře, stejně jako poruchy centrálního nervového systému a gastrointestinálního traktu. Mohou se objevit příznaky podobné chřipce. U některých pacientů došlo k silnému vypadávání vlasů. Použití azathioprinu negativně ovlivňuje jaterní buňky, což vyvolává smrt hepatocytů. Možná vývoj leukopenie. Počáteční krok terapie zavazuje jasně sledovat práci jater, krevní obraz. Snížení aktivity thiopurin methyltransferázy je možné, proto je nutné nejprve stanovit tyto hladiny, aby bylo možné následně zkontrolovat parametry a porovnat je s výchozími. Nepoužívejte alopurinol a danou látku současně.
Mykofenolátmofetil
Léky na bázi inhibitoru kalcineurinu založené na této látce jsou další generací léků ve srovnání s dříve popsaným azathioprinem. MMF se používá, pokud je pravděpodobnost rejekce transplantovaných tkání hodnocena jako dostatečně vysoká. Je zaznamenána absence chemické reakce interakce s alopurinolem. Navíc nuance zpracování látek nemají žádnou souvislost s thiopurin methyltransferázou. Léky této třídy jsou pro játra méně nebezpečné. Je pravda, že mají výraznější myelotoxické vlastnosti,než léky s azathioprinem.
Imuran
Lék je dostupný ve formě tablet, jedna kapsle obsahuje 50 mg, jedna krabička - 100 kopií a pokyny. Azathioprin je hlavní účinnou látkou léku. Kromě toho výrobce použil další sloučeniny - škroby, kyseliny, laktózu. Droga patří mezi produkty transformace 6-merkaptopurinu a je klasifikována jako prvek imidazolového typu. Brzy po konzumaci se droga přemění na methylnitroimidazol, 6-merkaptopurin. Druhá sloučenina prosakuje buněčnými membránami, kde začínají transformační reakce na purinové analogy včetně nukleotidů. Rychlost transformace se případ od případu výrazně liší v závislosti na nuancích těla pacienta.
V pokynech dodaných s tabletami azathioprinu výrobce uvádí neschopnost nukleotidů projít buněčnou membránou, což znemožňuje sloučeninám proniknout do organických tekutin. 6-merkaptopurin je eliminován ve formě neaktivního metabolitu - produktu oxidační reakce, ke které dochází za účasti enzymového prvku xanthinoxidázy inhibovaného alopurinolem. Studie o aktivitě methylnitroimidazolu zatím neposkytly jasný obrázek o tom, jak látka působí, ale bylo zjištěno, že účinnost azathioprinu na tom může záviset.
Kdy to pomůže?
Azathioprin, prodávaný pod obchodním názvem Imuran, údajně poskytuje dobré výsledky jako prvekkombinovaná terapie, i když vyvolává nežádoucí důsledky. Lékaři většinou předepisují vícesložkovou kúru, která zahrnuje hormonální protizánětlivé léky a další látky na potlačení aktivity imunitního systému. Hlavním cílem programu je snížit riziko odmítnutí transplantovaných tkání. Droga se používá při transplantaci srdce, jater, ledvin. Dobře navržený léčebný program pomáhá snížit potřebu hormonálních léků.
U ložisek zánětu ve střevním traktu (Crohnova choroba, kolitida) se používá azathioprin, v lékárnách nabízený pod názvem „Imuran“, pokud je pacient indikován na kortikosteroidní kúru, ale pacient ji toleruje velmi obtížné. Uchýlí se k Imuranu, pokud standardní drogový program nepřinese požadovaný výsledek.
Funkce recepce
Jako jediný lék pro léčbu je "Imuran" zvolen, pokud má pacient těžkou revmatoidní artritidu, stejně jako pemphigus vulgaris. Lék můžete použít na polyarteritis nodosa, hemolytickou anémii autoimunitního typu, SLE, dermatomyozitidu, polymyozitidu. Lék se předepisuje na idiopatickou purpuru, roztroušenou sklerózu, sklon k relapsu (azathioprin ovlivňuje paměť).
Inhibitor kalcineurinu by se neměl užívat v případě přecitlivělosti na azathioprin, pomocné látky obsažené v medikaci. Léčba bude omezena vysokou úrovní citlivosti na 6-merkaptopurin.
Dávkování a diagnózy
Pokud je v případě potřeby předepsán "Imuran" k prevenci odmítnutí transplantovaných tkání, v prvních dnech se dávka vybírá na základě hmotnosti: až 5 mg / kg. Denní objemy jsou rozděleny do 2-3 porcí. Udržovací dávka se pohybuje v rozmezí 1-4 mg/kg. Jsou vybrány konkrétní hodnoty, které hodnotí účinnost dříve nacvičeného kurzu, tkáňovou toleranci v konkrétním případě.
Pozorování a studie dokazují, že je možný neomezeně dlouhý terapeutický kurz. To pomáhá předejít odmítnutí tkáně v budoucnu, protože riziko takového procesu přetrvává ještě dlouhou dobu po operaci.
Pokud je "Imuran" předepsán na pozadí roztroušené sklerózy, lék se nejprve použije v množství 2-3 mg / kg. Denní objemy jsou rozděleny do 2-3 porcí. Někdy je výrazný účinek léčby viditelný na konci prvního roku léčby, v jiných případech - po dvou letech nepřetržitého užívání léku.
Při jiných patologických stavech se Imuran nejprve předepisuje v množství 1-3 mg/kg. Úprava dávkování se provádí sledováním reakce organismu na zvolený průběh léčby. Někdy je to vidět až měsíce po zahájení programu. Po nalezení terapeutického účinku se objemy použitého prostředku postupně snižují, až je možné identifikovat nejnižší možné, v konkrétním případě stále účinné. Pokud po třech měsících od začátku užívání přípravku "Imuran" stále nedochází ke zlepšení, je třeba znovu posoudit potřebu tohoto léku. Při ohnisku zánětu ve střevním traktu bude léčba trvat minimálně rok. S takovýmidiagnostika bere v úvahu, že primární účinek terapie je někdy pozorován až na konci čtvrtého měsíce kurzu.
Stáří
O užívání přípravku Imuran staršími pacienty jsou pouze omezené údaje. Četnost výskytu nežádoucí reakce organismu, jak je patrné ze statistik, se neliší od charakteristiky mladších pacientů. Výrobce doporučuje držet se co nejnižšího dávkování. Je důležité pravidelně kontrolovat krevní obraz a pokud je to možné, snížit objem použité kompozice.
Nebezpečí: Novotvary
Jak je uvedeno výše, na základě mastí s inhibitorem kalcineurinu se tablety s vysokou pravděpodobností mohou stát faktorem iniciujícím buněčnou regeneraci. Imuran nebude výjimkou. Studie ukázaly, že terapeutický průběh je doprovázen zvýšeným rizikem vzniku non-Hodgkinova lymfomu, melanomu a sarkomu. U pacientky se může vyvinout myelodysplazie, maligní nádor děložního krčku, myeloidní leukémie.
Nebezpečí maligního onemocnění je zvláště velké při užívání imunosupresivních léků na pozadí transplantace organických tkání. Chcete-li snížit rizika, musíte užívat "Imuran" v nejnižší možné dávce. Z lékařských statistik je známo, že užívání popsaného léku na revmatoidní artritidu je spojeno s výrazně vyšším nebezpečím non-Hodgkinova lymfomu, než je průměr celé lidské populace.
Příliš mnoho
Pokud použijete "Imuran" v nadměrné dávce, mohou se objevit hematomy, ložiska krvácení, vředyv oblasti krku. Pacient trpí nemotivovanou infekcí. Příznaky spojené s inhibicí aktivity kostní dřeně se objevují jeden a půl až dva týdny po začátku užívání nadměrného množství. Je známo, že jednorázové užití 7,5 g azathioprinu způsobilo zvracení, poruchy stolice, nevolnost, leukopenii a selhání jater.
Droga nemá protijed. Při zjištění předávkování je nutné vymýt žaludek, mít stav pacienta pod kontrolou a pravidelně kontrolovat činnost hemolytického systému. Dosud není známo, jak účinná je dialýza, ale bylo zjištěno, že aktivní složku Imuranu lze tímto způsobem částečně odstranit.
Atopická dermatitida a její léčba
Pro zevní terapii se zpravidla používají inhibitory kalcineurinu, pokud má pacient atopickou dermatitidu.
Tento termín se týká onemocnění náchylného k relapsu, spojeného s tvorbou ložisek zánětu na kůži. S takovou diagnózou je člověk nucen používat léky k zastavení zánětu, eliminaci příznaků na dlouhé kurzy - atopická dermatitida je jednou z nevyléčitelných patologií. Hygiena a správná péče jsou důležité v jakékoli fázi – pokožka vyžaduje pravidelné zvlhčování, změkčování pomocí změkčovadel. Dosud nebylo možné identifikovat rysy účinnosti takových léků, ale má se za to, že nemohou zastavit zánětlivou aktivitu.
U atopické dermatitidy jsou nepochybně účinnéhormonální protizánětlivé léky, ale ty s vysokou pravděpodobností způsobují vedlejší účinky. V některých případech se výkon vyvíjí příliš pomalu. Zrušení glukokortikosteroidů je často doprovázeno prudkým zhoršením stavu pacientů. Tyto problémy nutí vědce hledat nové způsoby, jak s touto nemocí bojovat, a přesně tento přístup se dnes používá k lokální léčbě atopické dermatitidy inhibitory kalcineurinu.
Jemnosti problému
Imunosupresivní léky se předepisují, když se atopická dermatitida rozvine v těžké formě a probíhá tvrdohlavě. Používá se cyklosporin, metotrexát, azathioprin. Klasickou verzí jsou přípravky s cyklosporinem polypeptidové povahy. Účinná látka byla nejprve získána ze specifických hub. Pozorování ukázala, že použití cyklosporinu pomáhá zpomalit degranulaci buněčných struktur kůže žíru, tvorbu leukotrienů. Látka inhibuje tvorbu cytokinů, aktivitu T-lymfocytů, aniž by ovlivnila alergickou odpověď organismu. Používání mastí však účinně zmírňuje svědění.
Těžká atopická dermatitida může souviset s látkami produkovanými Staphylococcus aureus. Použití cyklosporinu pomáhá snížit klinické projevy onemocnění, snížit koncentraci bakterií na kůži. Studie se účastnili nezletilí pacienti. Před zahájením užívání imunosupresivních léků někteří vědci tvrdí, že průběhléčba antibiotiky.
Oficiální a spolehlivé
Téměř před dvěma desetiletími sepsali britští vědci dohodu upravující používání cyklosporinu na pozadí atopické dermatitidy. Zvláštní pozornost je věnována stavu rezervy. Cyklosporin se používá pouze v těžkých případech onemocnění a neúčinnosti standardního průběhu. Zvýšená úroveň toxicity nutí sledovat stav pacienta, kontrolovat funkci ledvin, indikátory tlaku. Je zakázáno používat cyklosporin k léčbě dermatitidy při poruchách jater, ledvin, akutních infekčních patologiích.
Mohou předepsat nejen mast, ale i perorálně užívaný roztok. Nejprve se dávka vypočítá jako 5 mg / kg, rozdělí se do dvou dávek a poté se sníží na polovinu. Délka terapeutického kurzu se pohybuje od jednoho a půl do několika měsíců.
Užívání cyklosporinu je doprovázeno snížením svědění a odstraněním hyperémie kůže. Takové účinky lze pozorovat již v prvních dnech drogového programu. Snížené dávkování léků potlačujících imunitní systém poskytuje dočasnou úlevu od příznaků dermatitidy, ale přibližně každý druhý pacient si stěžuje na narůstající projevy onemocnění do konce druhého týdne po ukončení kurzu. V průměru je do jednoho roku v dobré kondici jen každý šestý. Specializovaná studie náhodně vybraných pacientů, uspořádaná v nedávné minulosti, ukázala, že užívání cyklosporinu neovlivňuje kvalitu života lidí s atopickou dermatitidou.
